【緩釋異搏定藥品名稱】 | 通用名稱:鹽酸維拉帕米 商品名稱:緩釋異搏定 英文名稱:Verapamil Hydrochloride Sustained-Release Tablets 漢語拼音:Yansuan Weilapami huanshipian
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【緩釋異搏定成份】 | 化學(xué)名稱:α-[3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基] -3,4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C27H38N2O4?HCl 分子量:491.07
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【緩釋異搏定性狀】 | 本品為長條形淡綠色薄膜衣片。
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【緩釋異搏定適應(yīng)癥】 | 原發(fā)性高血壓。
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【緩釋異搏定規(guī)格】 | 0.24g
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【緩釋異搏定用法用量】 | 服用本品應(yīng)調(diào)整給藥劑量以達(dá)給藥個(gè)體化,服藥時(shí)不可咀嚼,應(yīng)用足量水送服,最好在餐中或餐后盡快服用。 成人推薦劑量為每日服用1~2片,分1~2次服用或遵醫(yī)囑。初始每日早晨服用1片,如療效不足,晚上加服1/2~1片。根據(jù)治療效果逐漸調(diào)整給藥劑量。增加劑量應(yīng)在上一劑量后24小時(shí)進(jìn)行。長期使用本品的日安全當(dāng)劑量為不超過480mg/日。對(duì)本品反應(yīng)增強(qiáng)的患者(老年人或身體瘦弱者)服用本品1片。 當(dāng)從普通片劑換服維拉帕米緩釋片時(shí),總劑量可能保持不變。
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【緩釋異搏定不良反應(yīng)】 | 不良反應(yīng)的發(fā)生頻率是按照以下方法分級(jí)的: 極常見:≥10% 常見:≥1%-<10% 不常見≥0.1%-<1% 罕見:≥0.01%-<0.1% 極罕見:<0.01%,包括個(gè)例報(bào)告 代謝系統(tǒng) 不常見:糖耐量低減。 精神系統(tǒng) 常見:疲乏,神經(jīng)過敏。 神經(jīng)系統(tǒng) 常見:目眩或輕微頭痛,感覺異常,神經(jīng)病和顫抖。 極罕見:錐體外系綜合征(帕金森氏綜合征,舞蹈病,肌張力障礙綜合征):停藥后,癥狀消失。 心血管系統(tǒng) 常見:導(dǎo)致心衰或加重已存在的心衰。血壓過度下降和/或直立性低血壓,竇性心率過緩,Ⅰ度房室傳阻滯,踝部水腫,面色潮紅、皮膚發(fā)紅和感覺發(fā)熱。 不常見:心悸和心動(dòng)過速,Ⅱ度和Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。 極罕見:心臟竇性停搏。 呼吸系統(tǒng) 不常見:支氣管痙攣。 耳與前庭系統(tǒng) 下常見:耳鳴。 胃腸道 很常見:惡心,腹脹或便秘。 不常見:嘔吐。 極罕見:腸梗阻,齒齦增生(齒齦炎、出血):停藥后可自行消失。 肝臟 不常見:可逆性肝酶升高,可能是過敏性肝炎的一種表現(xiàn)。 皮膚及粘膜(過敏反應(yīng)) 常見:過敏反應(yīng),如紅斑,瘙癢,風(fēng)疹,斑丘疹,肢端紅痛癥。 罕見:紫癜。 極罕見:血管神經(jīng)性水腫,Stevens-Johnson綜合征。日光性皮炎。 肌肉骨骼系統(tǒng) 罕見:關(guān)節(jié)痛,肌痛,肌無力。 極罕見:加重重癥肌無力,Lambert-Eaton綜合征或晚期杜興肌營養(yǎng)不良。 乳房和生殖系統(tǒng) 不常見:勃起功能障礙。 罕見:長期用藥的老年患者會(huì)發(fā)生男子女性型乳房的現(xiàn)象,停藥會(huì)消失。 極罕見:泌乳素增高,有泌乳。 全身癥狀 常見:頭痛。 注意:對(duì)于安裝起搏器的患者,服用本品時(shí)其起搏和識(shí)別的域值會(huì)升高。
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【緩釋異搏定禁忌】 | 1.已知對(duì)維拉帕米或本品的其它任何成分過敏; 2.心源性休克; 3.伴有并發(fā)癥的急性心肌梗塞(心動(dòng)過緩、低血壓、左心衰); 4.嚴(yán)重的傳導(dǎo)障礙(例如Ⅱ度和Ⅲ度竇房或房室傳導(dǎo)阻滯); 5.病竇綜合征; 6.充血性心衰; 7.房顫/房撲與Wolff-Parkinson-White綜合征并發(fā)(增加了觸發(fā)室性心動(dòng)過速的可能性); 8.在使用本品的治療過程中,應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑(除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下)。
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【緩釋異搏定注意事項(xiàng)】 | 出現(xiàn)下列情況時(shí)需要進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù) 1.Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯; 2.低血壓(收縮壓低于90mmHg); 3.心動(dòng)過緩(心率低于每分種50次); 4.嚴(yán)重的肝功能不全,應(yīng)定期監(jiān)測肝功能; 5.神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱的相關(guān)情況(重癥肌無力,Lambert-Eaton綜合征,晚期杜興肌營養(yǎng)不良); 6.伴隨有QRS增寬(>0.12秒)的室性心動(dòng)過速; 7.心肌梗塞伴發(fā)心絞痛患者在發(fā)生急性心肌梗塞7天內(nèi)不應(yīng)使用維拉帕米。 其它注意事項(xiàng): 1.肥厚型心肌病:120名肥厚心肌病患者(大多數(shù)普萘洛爾無效或不耐受)接受維拉帕米治療,劑量為720mg/日時(shí),出現(xiàn)多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。3位患者死于肺水腫,8位出現(xiàn)肺水腫和/或嚴(yán)重的低血壓,竇性心動(dòng)過緩發(fā)生率為11%,Ⅱ度房室阻滯發(fā)生率為4%,竇性停搏為2%,死亡率明顯增高。減量后不良反應(yīng)降低。 2.神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱患者:有報(bào)道維拉帕米減弱Duchenne‘s肌營養(yǎng)不良患者神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)并延長神經(jīng)肌肉阻滯藥維庫溴銨的作用。神經(jīng)肌肉傳遞減弱患者使用維拉帕米時(shí)應(yīng)減量。 3.腎功能損害:腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察PR間期的異常延長或其它藥物過量癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。 4.血清鈣:維拉帕米不改變血清鈣濃度,但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。 5.對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響:由于個(gè)體敏感性的差異,服用鹽酸維拉帕米可能會(huì)影響病人駕駛車輛和操作機(jī)器的能力,嚴(yán)重時(shí)可能使患者在工作時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)。這種情況更易出現(xiàn)在治療開始、增加劑量、從其它藥物換藥時(shí)或與酒精同服時(shí),應(yīng)特別注意。 6.服用本品應(yīng)定期檢查患者的血壓。
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【緩釋異搏定孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 妊娠:鹽酸維拉帕米可以通過胎盤屏障,臍帶血中維拉帕米的藥物濃度約為母親血中的20-92%。妊娠期內(nèi)使用維拉帕米的經(jīng)驗(yàn)尚不充分。然而,來自妊娠婦女服用的經(jīng)驗(yàn)資料未表明鹽酸維拉帕米有致畸作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其有生殖毒性。因此,在妊娠的前6個(gè)月不得服用本品。而在妊娠后3個(gè)月,只有對(duì)母親和嬰兒的益處大于危險(xiǎn),而且必需的情況下,才能使用鹽酸維拉帕米。 哺乳:維拉帕米不能在哺乳期內(nèi)使用。維拉帕米能通過人類乳汁分泌(乳汁中藥物濃度約為母體血漿濃度的23%)。有證據(jù)表明鹽酸維拉帕米能增加泌乳素的分泌,并導(dǎo)致溢乳。
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【緩釋異搏定兒童用藥】 | 18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。
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【緩釋異搏定老年用藥】 | 因老年患者的消除半衰期可能延長且易發(fā)生肝或腎功能不全,故建議老年患者從小劑量開始服用。
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【緩釋異搏定藥物相互作用】 | 必須注意本品與以下藥物的相互作用: 抗心率失常藥;β受體阻滯劑;吸入性麻醉劑:會(huì)增強(qiáng)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響(重度房室傳導(dǎo)阻滯、重度心率減慢、誘發(fā)心衰、增強(qiáng)降壓作用)。 抗高血壓藥物;利尿劑;血管擴(kuò)張劑:會(huì)增強(qiáng)抗高血壓作用。 地高辛:本品能減少腎臟的排泄,因此能增加地高辛的血漿濃度(注意監(jiān)測地高辛過量的癥狀,必要時(shí)減少強(qiáng)心甙的劑量,調(diào)整地高辛的血漿濃度使其達(dá)到適當(dāng)?shù)乃?。 奎尼丁:可能會(huì)促進(jìn)血壓降低,也可能導(dǎo)致肥大阻塞性心肌病的患者出現(xiàn)肺水腫,增加奎尼丁的血漿濃度。 卡馬西平:會(huì)增強(qiáng)卡馬西平的作用,增加其神經(jīng)毒性。 鋰制劑:減弱鋰的藥物作用,增加鋰的神經(jīng)毒性。 肌肉松弛劑:本品可能會(huì)增強(qiáng)這些藥物的作用。 阿司匹林:會(huì)增加出血傾向。 丙吡胺:服用維拉帕米前48小時(shí)內(nèi)或服用后24小時(shí)不得服用丙吡胺。 酰胺咪嗪:增加酰胺咪嗪的作用,增加其神經(jīng)毒性。 神經(jīng)肌肉阻滯劑:維拉帕米可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的活性,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)減少維拉帕米和/或神經(jīng)肌肉阻滯劑的劑量。 細(xì)胞毒藥物:環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長春堿酰胺、阿霉素、順鉑等可減少維拉帕米的吸收。 酒精:減緩酒精的降解,增加酒精的血漿濃度,從而增強(qiáng)酒精作用。 在使用本品的治療過程中,應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑(除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下)。 因細(xì)胞色素P450同功酶3A4引起的相互作用:本品首先在肝臟由細(xì)胞色素P450同功酶3A4來代謝,并抑制該酶。故應(yīng)注意以下的相互作用:其他的細(xì)胞色素P450同功酶3A4抑制劑象吡咯類抗真菌劑(如克霉唑和酮康唑),蛋白酶抑制劑(如利托那韋和茚地那韋),大環(huán)內(nèi)酯類制劑(如紅霉素和克拉霉素)和西咪替丁:由于影響藥物的代謝,會(huì)升高本品和/或以上藥物在血漿中的濃度。誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450同功酶3A4的藥物如苯妥英,利福平,苯巴比妥和卡馬西平:降低本品在血漿中的濃度,減弱其作用。細(xì)胞色素P450同功酶3A4的作用底物象抗心律失常藥(如胺碘酮和奎尼丁),CSE抑制劑(如洛伐他汀,辛伐他汀和阿托伐他汀),咪達(dá)唑侖,環(huán)孢素,茶堿,哌唑嗪:會(huì)增加這些藥物的血漿濃度。 注意:服用本品的患者應(yīng)避免食物和飲料中含有柚汁,柚汁可能會(huì)增加血漿中維拉帕米的濃度。
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【緩釋異搏定藥物過量】 | 藥物過量的癥狀:維拉帕米過量后出現(xiàn)的癥狀與服用的劑量、采取對(duì)應(yīng)措施的時(shí)間以及患者的與年齡有關(guān)的心肌收縮能力有關(guān)。在嚴(yán)重的維拉帕米中毒的病例中可出現(xiàn)下列情況:意識(shí)障礙(意識(shí)模糊到昏迷)、嚴(yán)重低血壓、緩慢性心律失常、快速性心律失常、高血糖癥、低血鉀癥、代謝性酸中毒、低氧血癥、心源性休克伴肺水腫,肝功不全和驚厥。偶有死亡的報(bào)道。 藥物過量的治療:維拉帕米過量的治療主要在于清除藥物和恢復(fù)心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性。治療措施的選擇有賴于服藥的時(shí)間和方式以及中毒癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。如果是在使用大劑量緩釋制劑后中毒,應(yīng)當(dāng)注意在服藥48小時(shí)后藥物在小腸內(nèi)仍會(huì)釋放和吸收。即使服藥時(shí)間已超過12小時(shí),如果胃腸道運(yùn)動(dòng)(腸鳴音)消失,也建議進(jìn)行胃灌洗。如果懷疑緩釋維拉帕米過量中毒,則需要采取多種排毒措施,如誘導(dǎo)嘔吐、內(nèi)鏡引導(dǎo)下胃和小腸抽吸、小腸灌洗、瀉藥和灌腸治療。由于維拉帕米不能通過透析清除,因此不建議血液透析治療維拉帕米中毒。但可考慮血液濾過或血漿置換(鈣離子通道阻滯劑的高血漿蛋白結(jié)合率)。標(biāo)準(zhǔn)的重癥監(jiān)護(hù)復(fù)蘇措施,例如胸外心臟按摩、機(jī)械通氣、除顫和起搏器等。可能采用的特殊治療措施還有去除心臟抑制作用、糾正低血壓和心率過慢。心率過緩可以使用阿托品和/或β腎上腺能激動(dòng)劑(異丙去甲腎上腺素、間羥喘息定)控制癥狀。在出現(xiàn)危及生命的心率過緩時(shí),可以使用臨時(shí)心臟起搏器治療。鈣劑是特異性的解毒劑,例如可以靜脈推注10%的葡萄糖酸鈣10-20ml(2.25-4.5mmol)進(jìn)行治療;如果治療需要可以重復(fù)上述劑量或給予持續(xù)靜脈點(diǎn)滴(例如5mmol/h)。心源性休克和動(dòng)脈血管擴(kuò)張可以導(dǎo)致低血壓,可以使用多巴胺(最高可達(dá)25μg/kg體重/min)、多巴酚丁胺(最高可達(dá)1.5μg/kg體重/min)、腎上腺素或去甲腎上腺素進(jìn)行治療。這些藥物的劑量僅能根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)性進(jìn)行調(diào)整。血漿中鈣離子濃度必須保持在正常上限或稍高于正常上限。在治療早期即應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)液治療(林格氏液或生理鹽水),用于對(duì)抗動(dòng)脈的擴(kuò)張。
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【緩釋異搏定藥理毒理】 | 藥理作用:維拉帕米阻滯鈣離子通過心臟和血管肌肉細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。它通過介入心肌細(xì)胞內(nèi)能量消耗的代謝過程直接減少心肌對(duì)氧的需求,同時(shí)間接降低后負(fù)荷。維拉帕米對(duì)冠狀動(dòng)脈血管平滑肌組織的鈣離子阻滯作用,能增加心肌的灌注,即使是在狹窄后組織內(nèi)也有發(fā)揮作用,同時(shí)還能緩解冠狀動(dòng)脈的痙攣。維拉帕米的抗高血壓作用的機(jī)理是降低周圍血管阻力,同時(shí)又不會(huì)導(dǎo)致反跳性心率增加,一般不影響正常血壓。維拉帕米具有較好的抗心律失常作用,特別是對(duì)于室上性心律失常。它可以延緩房室結(jié)的傳導(dǎo)。根據(jù)心律失常的種類不同,維拉帕米的治療效果可以是恢復(fù)竇性心律和/或使心室率達(dá)到正常水平。維拉帕米對(duì)正常心率沒有影響或僅引起心率輕度下降。 毒性研究:急性毒性反應(yīng):平均急性毒性反應(yīng)(LD50毫克/公斤體重): Ld50(半數(shù)致死量)的常規(guī)意義是導(dǎo)致半數(shù)動(dòng)物死亡的藥物劑量。 慢性毒性反應(yīng):目前已有關(guān)于大鼠和狗的亞慢性和慢性毒理試驗(yàn)研究結(jié)果。狗長期服用維拉帕米≥30mg/kg/日,可導(dǎo)致晶狀體和或眼瞼出現(xiàn)改變,≥62.5mg/kg/日時(shí)引起癥狀明顯的白內(nèi)障。尚未有人類因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。 致癌、致突變和生殖毒性:體內(nèi)外研究均未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致突變的作用。針對(duì)大鼠的長期研究表明未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致癌作用。每日劑量最高達(dá)15mg/kg體重(家兔)和60mg/kg體重(大鼠)時(shí)的動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致畸作用。當(dāng)藥物劑量增大到對(duì)妊娠大鼠產(chǎn)生毒性作用,可見大鼠胚胎死亡和胚胎生長遲緩等毒性作用。
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【緩釋異搏定藥代動(dòng)力學(xué)】 | 禁食狀態(tài)下口服維拉帕米緩釋片,其生物利用度與維拉帕米普通片劑相似。90%-92%的維拉帕米被小腸吸收。由于維拉帕米的肝臟首過代謝效應(yīng)非常明顯,本品單次用藥的生物利用度僅有22%,重復(fù)用藥后,生物利用度將提高1.5倍到2倍。禁食狀態(tài)下單劑口服維拉帕米緩釋片240mg后5.21小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度,血漿峰濃度為164ng/ml,AUC0→24為1.478ng?hr/ml,餐后用藥,達(dá)峰時(shí)間為7.71小時(shí),血漿峰濃度為79ng/ml,AUC0→24為841ng?hr/ml。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。 維拉帕米及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟途徑代謝,其中3-4%為原形藥物,約有16%的藥物通過大便排泄。口服維拉帕米后,50%的藥物將在24小時(shí)內(nèi)排出體外,5天內(nèi)大約排出70%。對(duì)終末期腎功能衰竭患者和正常腎功能患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn):腎功能障礙并不影響人體對(duì)維拉帕米的代謝。伴有肝硬化的患者,由于口服清除率下降(降低至正常人的30%)以及藥物分布容積的增加,藥物清除半衰期將會(huì)延長(14-16小時(shí))。
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【緩釋異搏定貯藏】 | 25℃以下,干燥處保存。
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【緩釋異搏定包裝】 | PVP/PVDC水泡包裝,10片/盒。
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【緩釋異搏定有效期】 | 36個(gè)月
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【緩釋異搏定執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | JX20020299
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【緩釋異搏定進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】 | 注冊(cè)證號(hào)H20181180
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【緩釋異搏定生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG 生產(chǎn)地址:Knollstrasse,67061 Ludwigshafen |