本品的推薦劑量為2.5mg，每日一次。
以本品作為輔助治療時，應服用5年或直到病情復發（以先發生為準）。在來曲唑對比他莫昔芬作為輔助治療的大型關鍵研究中發現，這兩種藥物序貫給藥與來曲唑持續用藥5年相比，療效或安全性方面并無優勢。
對于已經接受他莫昔芬輔助治療5年的患者，應連續服用本品直到病情復發。對于轉移性疾病患者，本品的治療應持續到證實腫瘤出現進展時為止。
本品應口服，飯前飯后皆可，因為食物對其吸收程度沒有影響。
如果漏服，患者記起時應立即補服。但是如果已經幾乎到了下一次服藥時間，則應跳過這次漏服的劑量，按規則的服藥時間表服藥。劑量不得加倍，因為在日劑量超過2.5 mg推薦劑量時，觀察到全身暴露超過劑量比例（參見[藥代動力學]）。
特殊人群
肝功能受損
對于輕到中度肝功能受損（Child-Pugh評分A或B）的患者，無需調整劑量。重度肝功能受損（Child-Pugh評分C）患者的數據不充分，但這些患者如需使用，應在密切監測下用藥（參見[注意事項]及[藥代動力學]）。
腎功能受損
對于腎功能受損但肌酐清除率CLcr≥10ml/min的患者，無需調整劑量。腎功能受損且CLcr<10ml/min的患者的數據不充分（參見[注意事項]及[藥代動力學]）。

安全性特征總結
本品在所有接受一線治療和二線治療的晚期乳腺癌患者中，以及接受輔助治療和接受他莫昔芬標準輔助治療后接受后續強化輔助治療的早期乳腺癌患者中均顯示良好的安全性。約81％接受輔助治療的患者（本品和他莫昔芬對照組），87-88％序貫治療組患者，中位治療持續時間60個月；80％接受后續強化輔助治療的患者（本品和安慰劑對照組，中位治療持續時間60個月）和三分之一接受本品治療的晚期轉移以及新輔助治療患者均發生不良反應。臨床研究中觀察到的不良反應為輕度到中度，并且許多不良反應與雌激素剝奪相關。
臨床試驗中最常見的不良反應為潮熱，關節痛、惡心和疲勞。很多不良反應是因為雌激素剝奪所致的正常藥理作用（如，潮熱、脫發和陰道出血）。表1列出的不良反應來源于臨床研究和上市后報告。
表1 列表總結了臨床試驗中和上市后報告中使用本品的不良反應
不良反應按照發生的頻率分類，首先是最常發生的， 使用以下習慣表達 ：很常見：≥10％；常見：≥1％，<10％；不常見：≥0.1％，<1％；少見：≥0.01％，<0.1％；罕見：<0.01％；未知（根據已獲得的數據無法估計）。
選擇的藥物不良反應的描述
心臟不良反應
在作為輔助治療時，除了表6所列的數據之外，本品和他莫昔芬（中位治療持續時間5年）還分別報告了以下不良事件：需要手術治療的心絞痛（1.0％對比1.0％）；心衰（1.1％對比0.6％）；高血壓（5.6％對比5.7％）；腦血管意外/短暫性腦缺血發作（2.1％對比1.9％）。
在作為后續強化輔助治療時，本品（中位治療持續時間5年）和安慰劑（中位治療持續時間3年）分別報告：需要手術治療的心絞痛（0.8％對比0.6％）；新發或惡化的心絞痛（1.4％對比1.0％）；心肌梗塞（1.0％對比0.7％）；血栓栓塞事件*（0.9％對比0.3％）；卒中/短暫性腦缺血發作*（1.5％對比0.8％）。
標有星號（*）的事件在兩組之間的對比差異具有統計學顯著性。
骨骼不良反應
作為輔助治療時在骨骼方面的安全性數據見表6。
在作為后續強化輔助治療時，本品治療患者中出現骨折或骨質疏松癥的患者比例（骨折10.4％，骨質疏松癥12.2％）顯著高于安慰劑組（分別為5.8％和6.4％）。來曲唑的中位治療持續時間為5年，而安慰劑為3年。

運動員慎用。
月經狀態
對于絕經狀態不明的患者，在本品治療前應檢測促黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和/或雌激素水平。只有絕經后女性才能接受本品治療。
生育力
來曲唑通過抑制芳香酶來降低雌激素的產生。在絕經前的女性中，抑制雌激素合成會導致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH升高會刺激卵泡生長，從而導致排卵。
藥物相互作用
應避免本品與他莫昔芬、其它抗雌激素藥物或含雌激素的藥物同時使用，因為這些藥物會抵消本品的藥理作用。這一相互作用的機制尚不清楚（參見[藥物相互作用]）。
骨骼影響
使用本品時，有骨質疏松癥和/或骨折的報告。因此，建議在治療期間監測全身骨骼健康（參見[不良反應]和[藥理毒理]）。
腎功能受損
沒有在肌酐清除率<10 mL/分的女性中使用過來曲唑，在這些患者中應謹慎權衡本品治療可能的益處及潛在的危險性。
肝功能受損
重度肝功能受損（Child-Pugh評分C）的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此應對這些患者嚴密觀察（參見[藥代動力學]）。
對駕駛和操作機器能力的影響
在應用本品過程中可觀察到用藥相關的疲乏和頭暈，偶見觀察到嗜睡，因此應提醒患者當駕駛車輛或操作機器時應注意。

可能妊娠的女性（以及避孕措施，如果適用）
服用來曲唑的母親中有自然流產和嬰兒先天畸形的上市報告（參見[注意事項]）。對有妊娠可能的婦女，包括絕經前期或絕經不久的婦女，醫生應告知這些患者充分避孕的必要性，直到患者完全達到絕經后狀態（參見[藥理毒理]）。
妊娠
本品禁用于妊娠期女性（參見[禁忌]）。
已有個案報道，妊娠期婦女應用來曲唑以后導致出生缺陷（陰唇融合、性器官不明）（參見[藥理毒理]）。
哺乳
本品禁用于哺乳期女性（參見[禁忌]）。

來曲唑主要通過肝臟代謝，由細胞色素P450酶CYP3A4和CYP2A6介導曲唑的代謝清除。因此，影響CYP3A4和CYP2A6的藥物會影響來曲唑的全身消除。來曲唑與其代謝酶CYP3A4的親和力較低，因為該酶在一般臨床情況下來曲唑穩態血漿濃度的150倍以上時尚無法達到飽和。
可能會提高來曲唑血清濃度的藥物
CYP3A4和CYP2A6抑制劑的作用會減少來曲唑的代謝，從而增加來曲唑的血漿濃度，合并給藥這些酶的強抑制劑(CYP3A4強抑制劑:包括但不限于酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑，利托那韋，克拉霉素和泰利霉素；CYP2A6(例如甲氧沙林))可能增加來曲唑的暴露。因此，對服用CYP3A4和CYP2A6強抑制劑的患者，應謹慎。
可能會降低來曲唑血清濃度的藥物
CYP3A4和CYP2A6誘導劑的作用會增加來曲唑的代謝，從而降低來曲唑的血漿濃度，合并給藥CYP3A4誘導劑(例如:苯妥英，利福平，卡馬西平，苯巴比妥和圣約翰草)可能減少來曲唑的暴露。因此，對服用CYP3A4強誘導劑的患者，應謹慎。沒有已知的CYP2A6的藥物誘導劑。
本品(25mg)與他莫昔芬20mg每天一次同時給藥導致來曲唑血漿濃度平均下降38％。本品作為乳腺癌二線治療的臨床試驗表明，如果在他莫昔芬給藥之后立即服用本品，即不會提高本品的治療作用，也不會導致不良反應增多。這一相互作用的機制尚不清楚。
可能會被來曲唑改變全身血清濃度的藥物
在體外試驗中發現，來曲唑會抑制細胞色素P450同工酶CYP2A6，并且中度抑制CYP2C19，但其臨床意義尚不清楚。因此，當來曲唑與主要依靠CYP2C19消除并且治療窗較窄的藥物(如苯妥英、氯吡格雷)同時使用時應該謹慎。尚不知治療窗狹窄的CYP2A6底物。
本品與西咪替丁(CYP2C19和CYP3A4的己知非特定性抑制劑)和華法林(CYP2C19的敏感底物并且治療窗狹窄，在來曲唑的目標人群中通常聯合使用)的相互作用臨床研究表明，本品與這些藥物同時使用不會引起臨床顯著的藥物相互作用。
臨床試驗數據庫的審查結果表明，沒有與其他常用處方藥物發生其他臨床相關的相互作用的證據。

以下臨床試驗資料主要來自國外進行的臨床研究。
輔助治療
研究BIG 1-98(CFEM345 0019)
研究BIG 1-98是一項在超過8000例絕經后受體陽性的早期乳腺癌患者中進行的多中心、隨機、雙盲研究，患者隨機分組接受下列某一種治療：A.他莫昔芬5年；B.來曲唑5年；C.他莫昔芬2年，隨后接受來曲唑3年；D.來曲唑2年，隨后接受他莫昔芬3年。
主要研究終點是無病生存期（DFS），次要研究終點是至遠處轉移的時間（TDM），無遠處轉移生存期（DDFS），總生存期（OS），無全身疾病生存期（SDFS），侵襲性對側乳腺癌和乳腺癌復發的時間。
中位隨訪期26和60個月時的有效性結果
表2中的數據反映了主要核心分析結果，包括來單藥治療組（A組和B組）及兩個換藥組（C組和D組）在中位治療持續時間24個月和中位隨訪期26個月，以及中位治療持續時間32個月和中位隨訪期60個月的數據。
來曲唑組和他莫昔芬組的5年DFS率分別為84％和81.4％。
表2 主要核心分析：中位隨訪期26和60個月的無病生存和總生存期（ITT 人群）
中位隨訪期96個月時單藥治療組分析的有效性結果
來曲唑對比他莫昔芬（輔助治療的中位持續時間為5年）的單藥治療組療效分析（MAA）的長期更新見表3。
表3 單藥治療組分析：中位隨訪期96個月時的無病生存期和總生存期（ITT人群）
序貫治療分析（STA）
序貫治療分析(STA)闡明了研究BIG1-98的第二個主要問題,即他莫昔芬和來曲唑的序貫治療是否優于單藥治療。分析發現換藥組的無病生存期、總生存期、無全身疾病生存期或無遠端疾病生存期與單藥治療組的相比并無顯著差異(表4)。
隨機成對比較的任何序貫治療分析發現，無病生存期、總生存期、全無身體疾病生存期或無遠端疾病生存期均無顯著差異（表5）。
研究D2407（CFEM345D2407）
研究D2407是一項開放、隨機、多中心、上市批準后進行的安全性研究，目的是比較來曲唑與他莫昔芬輔助治療對骨密度（BMD）和血清脂質指標的影響。共有263例患者隨機接受來曲唑治療5年，或在他莫昔芬治療2年后接受來曲唑治療3年。
在24個月時，主要終點方面觀察到統計學顯著差異；腰椎（L2-L4）BMD顯示，來曲唑組中位降低4.1％，他莫昔芬組中位增加0.3％。在5年的治療中，基線BMD正常患者沒有一例出現骨質疏松，一例基線骨質減少的患者（T評分-1.9）在治療期間出現了骨質疏松（中心審查評估結果）。
全髖BMD結果與腰椎BMD結果類似，但差異無顯著性。
盡管在5年治療結束時，治療差異的幅度下降，因此兩個治療組在方案定義的有臨床意義的BMD相關總改變方面并無統計學顯著差異，但在BMD和和骨骼事件方面仍存在明顯差異。在基線T評分正常的患者中，來曲唑組患者一年內腰椎BMD下降至少6％或在整個治療期內累計下降至少8％的患者比例顯著高于序貫治療組。盡管在骨折方面，總體上兩個治療組之間并無顯著差異，但序貫治療組有3/4的骨折發生于改用來曲唑之后。臨床骨折和即將發生的骨折更易發生于骨骼受損的患者，即基線BMD的T評分更低的患者以及有骨折病史的患者。在輔助治療中，曾報告一些不良反應的發生頻率明顯不同。下表提供了來曲唑對比他莫昔芬單藥治療與來曲唑-他莫昔芬序貫治療之間的顯著差異的信息。
表6 來曲唑對比他莫昔芬單藥治療——存在顯著差異的不良事件
表7 序貫治療對比來曲唑單藥治療——存在顯著差異的不良事件
后續強化輔助治療（MA-17）
在一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究（MA-17）中，5100多名完成他莫昔芬輔助治療（4.5至6年）后受體陽性或受體狀態不詳的原發性乳腺癌絕經后患者隨機接受來曲唑或安慰劑治療為期5年。
主要終點是無病生存期，定義是從隨機直至最早發生區域局部復發、遠處轉移、或對側乳腺癌之間的時間。
中位隨訪28個月時進行主要分析（25％的患者隨訪至38個月）顯示，與安慰劑比較來曲唑使復發風險顯著降低42％（風險比 0.58；95％CI：0.45-0.76；P=0.00003）。且無論淋巴結狀態，來曲唑較安慰劑均明顯獲益。在總生存期方面未見顯著差異（來曲唑組51例死亡；安慰劑組62例死亡；HR 0.82；95％CI：0.56-1.19）。
因此，該研究在首次期中分析之后進行揭盲，繼續以開放的形式進行研究，允許安慰劑組患者改用來曲唑治療，最多為期5年。未選擇換藥的患者后續僅進行觀察。60％以上的符合標準患者（即在揭盲時無疾病）選擇改用來曲唑。最終分析包括在完成他莫昔芬輔助治療后在中位時間31個月（范圍12-106個月）時從安慰劑改為來曲唑的1551名女性患者。換藥后來曲唑的中位治療持續時間為40個月。
中位隨訪62個月的更新最終分析證實，與安慰劑組相比，來曲唑組乳腺癌復發風險顯著降低。
表8無生病生存期和總生存期（經修改的ITT人群數據）
在MA-17骨骼分項研究中，患者同時接受鈣和維生素D，發現來曲唑治療患者自基線的BMD下降幅度大于安慰劑治療患者。唯一具有統計學顯著差異的結果出現在第2年，為全髖BMD的對比（來曲唑組中位降幅3.8％對比安慰劑組中位降幅2.0％）。
在MA-17血脂分項研究中，總膽固醇或任何血脂指標在來曲唑和安慰劑之間均無顯著差異。
在更新的生活質量分項研究中，身體方面的總分或精神方面的總分，或SF-36分析中任何模塊的評分，在兩種治療之間均無顯著差異。在圍絕經期生活質量分析（MENQOL）中，來曲唑組中受雌激素剝奪產生的癥狀（通常發生于治療的第一年）-面色潮紅和陰道出血影響最大的患者比例顯著高于安慰劑組。在兩個治療組中均有大部分患者出現的癥狀為肌肉疼痛，兩組間的差異具有統計學顯著性，對比結果對安慰劑組更有利。
一線治療
進行了一項雙盲、對照研究，對比來曲唑2.5mg與他莫昔芬20mg作為晚期乳腺癌絕經后女性患者的一線治療的情況。在907名女性患者中發現，在疾病進展的時間（主要終點）和總客觀緩解率，治療失敗的時間和臨床獲益方面，來曲唑都優于他莫昔芬。結果的總結見表9。
表9 在中位隨訪32個月時的結果
不考慮是否給予了輔助抗雌激素治療的統計結果得出，來曲唑組疾病進展的時間顯著更晚，緩解率顯著更高。不考慮乳腺癌的主要位置的統計結果也得出，來曲唑組疾病進展的時間顯著更晚。在僅存在軟組織疾病的患者中，來曲唑治療患者的疾病進展的中位時間為12.1個月，他莫昔芬治療患者為6.4個月；在存在臟器轉移的患者中，來曲唑治療患者的疾病進展的中位時間為8.3個月，他莫昔芬治療患者為4.6個月。
根據研究設計，患者在疾病進展后可以改用另一種治療或退出研究。大約50％的患者交叉到另一治療組，交叉實際上在36個月內完成。至發生交叉的中位時間為17個月（來曲唑→他莫昔芬）和13個月（他莫昔芬→來曲唑）。
來曲唑作為晚期乳腺癌的一線治療時，患者的中位總生存期為34個月，而他莫昔芬治療患者為30個月（Log rank檢驗p=0.53，差異無顯著性）。來曲唑治療在總生存期方面不具優勢的原因可能是研究采用了交叉設計。
二線治療
兩項在絕經后、既往接受過抗雌激素治療的晚期乳腺癌患者中進行的對照研究，分別對比了兩種劑量的來曲唑（0.5mg和2.5mg）與醋酸甲地孕酮和安魯米特的療效。
2.5mg的來曲唑與醋酸甲地孕酮相比，在總客觀緩解率（24％對16％，p=0.04）和治療失敗時間（p=0.04）方面均顯示了統計學上的顯著性差異，對比結果有利于來曲唑。疾病進展時間在2.5mg來曲唑治療組和甲地孕酮組無顯著性差異（p=0.07），總生存率在兩治療組無顯著性差異（p=0.2)。
在第二項研究中，2.5mg來曲唑與安魯米特相比在緩解率方面無顯著性差異（p=0.06）。
總生存率及疾病進展時間在兩治療組無顯著性差異（分別為p=0.2和p=0.07）。2.5mg來曲唑治療組在疾病進展時間（p=0.008）、治療失敗時間（p=0.003）和總生存期（P=0.002）等方面均顯著優于安魯米特治療組。
男性乳腺癌
尚未研究過來曲唑用于治療男性乳腺癌的情況。

藥理作用
由于乳腺腫瘤組織的生長依賴于雌激素的存在，因此消除雌激介導的刺激作用是腫瘤獲得緩解的前提。在絕經后女性中，雌激素主要是在芳香化酶的作用下產生的，它可將腎上腺產生的雄激素，主要是雄烯二酮和睪丸酮轉化為雌酮（E1）和雌二醇（E2）。因此可以通過特異性地抑制芳香化酶而抑制雌激素在周圍組織和腫瘤組織本身中的生物合成。
來曲唑是一種選擇性的、非甾體類的芳香化酶抑制劑，它可以競爭性地與細胞色素P450酶的亞單位的血紅素結合，從而抑制芳香化酶，導致雌激素在所有組織中的生物合成減少。
在健康絕經后女性中，單次應用0.1、0.5、2.5 mg的來曲唑，可以分別從基線水平將雌酮和雌二醇的血清濃度降低75-78％和78％。在48-78小時可達到最強效果。
在絕經后晚期乳腺癌患者中，所有接受每日0.1-5 mg劑量的患者，其血漿雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平可以分別從基線水平下降75-95％。當劑量達到0.5 mg或更高時，很多雌酮和硫酸雌酮的值低于檢測限，表明在此劑量水平可能得到更高的抑制率。在所有接受治療的患者中，藥物在治療過程中對雌激素生物合成的抑制作用一直保持存在。
來曲唑對芳香化酶活性的抑制具有高度特異性。未觀察到對腎上腺皮質激素合成的抑制作用。絕經后患者每日接受0.1-5 mg來曲唑治療后，無論是可的松、醛固酮、11-脫氧可的松、17-羥孕酮和ACTH的血漿濃度，還是血漿腎素活性均無臨床上的相關改變。健康絕經后女性接受每日0.1、0.25、0.5、1、2.5和5 mg來曲唑治療6周和12周后，ACTH刺激實驗顯示醛固酮或可的松的合成沒有減少。因此，不必補充糖皮質激素和鹽皮質激素。
健康絕經后女性接受單次0.1、0.5和2.5 mg來曲唑后，血漿中雄激素濃度（雄烯二酮和睪丸酮）未發現變化 ；絕經后患者接受每日0.1-5 mg來曲唑治療后，血漿中雄烯二酮的濃度也未發現變化。這表明，抑制雌激素的生物合成并不會導致雄激素前體的聚集。患者接受來曲唑治療對血漿LH和FSH的水平并無負面影響，通過TSH、T4和T3的攝取實驗證實，它同樣不會對甲狀腺功能產生影響。
毒理研究
對幼年大鼠進行的研究中，來曲唑的藥理作用引起骨骼、神經內分泌和生殖系統改變。
雄性大鼠自最低劑量（0.003mf/Kg/日）骨骼生長和成熟降低，雌性大鼠自最低劑量（0.003mf/Kg/日）骨骼生長和成熟增加。在該劑量下雌性大鼠的骨礦密度（BMD）也降低。在同一項研究中，所有劑量的實驗動物生育力均下降，并伴有腦垂體肥大、睪丸改變，包括輸精管上皮退行性變和雌性大鼠生殖道萎縮。除了雌性大鼠骨骼大小及雄性大鼠睪丸的形態學改變，所有的影響均是（部分）可逆的。
來曲唑致突變作用的體外和體內研究，未顯示其有任何遺傳毒性作用。
在為期104周的大鼠致癌性研究中，在雄性大鼠未觀察到治療相關的腫瘤。在雌性大鼠，所有劑量來曲唑試驗動物的良性和惡性乳腺腫瘤的發生率均下降。

吸收
來曲唑在胃腸道吸收迅速、完全，平均絕對生物利用度為99.9％。同時進食可輕度降低來曲唑的吸收率（中位tmax：1小時[空腹]對比2小時[進食]；平均Cmax：129±20.3nmol/L[空腹]對比98.7±18.6nmol/L[進食]），但對其吸收程度（AUC）無影響。對來曲唑吸收率的輕度影響被認為沒有臨床意義，因此，來曲唑可在進食前、后或同時服用。
分布
60％的來曲唑與血漿蛋白結合，主要是白蛋白（55％）。來曲唑在紅細胞中的濃度是其血漿濃度的80％。應用14C標記的來曲唑2.5 mg后，血漿中82％的放射活性物質為原形藥物，因此全身的代謝產物很少。來曲唑在組織中分布迅速、廣泛，穩態時的表觀分布容積為1.87±0.47 L/kg。
代謝與消除
來曲唑主要的消除途徑為轉變為無藥理活性的甲醇代謝物（清除率=2.1 L/h），接近95％的總血漿清除率，但與肝臟血流（約為90 L/h）相比這個速度相對較慢。細胞色素P450同功酶3A4和2A6可將來曲唑轉化為這種代謝產物。少量未檢測出的代謝物的生成，以及直接經腎臟和糞便排出的藥物在來曲唑的總清除中只占很小的一部分。健康絕經后志愿者接受2周14C標記的來曲唑2.5 mg后，從尿液中回收的放射活性物質為應用劑量的88.2±7.6％，而糞便中的為3.8±0.9％。直到用藥后216小時，從尿液中收集到的放射活性物質至少有75％（84.7±7.8％）為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物，約9％為兩種未測定的代謝物，6％為原形的來曲唑。
血漿的終末半衰期為75-110小時。每日應用來曲唑2.5 mg，在2-6周內可達到穩態水平。穩態水平的血漿濃度比單次應用來曲唑的血漿濃度高近7倍，比根據單次用藥推算出的穩態濃度高1.5-2倍，表明每日應用來曲唑2.5 mg的藥代動力學存在輕度的非線性關系。因為治療中能長期保持穩態水平，因此推斷沒有來曲唑的持續蓄積作用。
特殊臨床情況的藥代動力學
老年患者
年齡對來曲唑的藥代動力學無影響。
腎功能不全
一項涉及不同腎功能水平（24小時肌酐清除率9-116 mL/分）的志愿者的研究表明，單次應用來曲唑2.5 mg后，腎功能對其藥代動力學沒有影響。另外，在晚期癌癥患者中，腎功能不良（計算的肌酐清除率為20-50 mL/分）對來曲唑的濃度無影響。
肝功能不全
一項涉及不同肝功能水平的研究中，有中度肝功能損害的志愿者的平均AUC比肝功能正常者高出37％，但仍在肝功能正常志愿者的范圍值之內。一項對比8例肝硬化、嚴重肝功能不全的患者和8例健康志愿者單次應用來曲唑后的藥代動力學的研究表明，前一組患者的AUC和T1/2分別升高95％和187％。因此，可以預期在有嚴重肝功能損害的乳腺癌患者中與沒有肝損害的患者相比，來曲唑的濃度將會升高。由于在每日接受5-10 mg來曲唑的患者中沒有發現毒性增加，因此在有嚴重肝功能不良的患者中無須調整劑量。但是，應對這些患者密切觀察。