1.原研利馬前列素在國外臨床試驗中的不良反應(yīng):
373例患者中有34例(9.1％)患者出現(xiàn)54例次不良反應(yīng)( 包括臨床檢查值異常在內(nèi))。主要為胃部不適8例次(2.1％)、皮疹6例次.(1.6％)、頭痛及頭沉重4例次(1.1％)、腹瀉4例次(1.1％)、貧血3例(0.8％)等。
2、原研利馬前列素在國外上市后的不良反應(yīng):
2327例患者中有136例(5.8％)患者出現(xiàn)169例次不良反應(yīng)(包括臨床檢查值異常在內(nèi))。主要為胃及腹部不適34例次(1.5％)、腹痛13例次(0.6％)、腹瀉10例次(0.4％)、頭痛10例次(0.4％)、 惡心7例次(0.3％)、胃灼熱7例次(0.3％)等。
3、嚴(yán)重不良反應(yīng):
肝功能障礙、黃疸由于會出現(xiàn)伴有AST、ALT顯著升高等的肝功能障礙、黃疸(發(fā)生率不詳※)，因此需充分進(jìn)行觀察，當(dāng)確認(rèn)出現(xiàn)異常時應(yīng)采取中止用藥等措施進(jìn)行妥善處理。
4 其他不良反應(yīng)

1、下述患者慎用本藥
(1)有出血傾向的患者，可能會增加出血的風(fēng)險。
(2)正在使用抗血小板藥、溶栓藥、抗凝藥的患者(參見藥物相互作用)。
2、重要注意事項
(1)腰椎管狹窄患者用藥時，應(yīng)密切觀察其病情變化，勿盲目持續(xù)用藥。
(2)對于腰椎管狹窄癥中需要手術(shù)的重癥病例，尚未明確本品的有效性。
3、使用注意
本品采用鋁塑枕式包裝，應(yīng)指導(dǎo)患者將藥物從包裝中取出后服用。（有報道患者誤服包裝，其尖銳的角部刺入穿食道粘膜引起穿孔，導(dǎo)致如縱隔炎等嚴(yán)重并發(fā)癥）。

1 血藥濃度
40例健康成人空腹單次口服5μg利馬前列素片，血漿中藥物濃度達(dá)峰時間為0.333小時，藥物峰濃度為1.55pg/mL。消除半衰期為0.511小時。
2.代謝
本品通過α鏈β氧化、ω鏈末端氧化、五元環(huán)異構(gòu)化、C-9位羰基還原等途徑代謝。
本品對人細(xì)胞色素P450的亞型（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）無抑制作用（體外研究）。
3.蛋白結(jié)合率
對人血漿（濃度為0.023mM）的蛋白結(jié)合率為95.8％（體外，超濾法）。

本品開展了一項以JOA主觀癥狀評分為2~6分的腰椎管狹窄癥患者為受試者的評價利馬前列素片改善腰椎管狹窄癥癥狀的有效性和安全性多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的臨床試驗。試驗組（120例）和安慰劑組（118例）分別給予口服利馬前列素片（5μg）或安慰劑，一日3次，連續(xù)服用8周。主要有效性指標(biāo)結(jié)果： 給藥8 周的J O A 主觀癥狀評分改善率利馬前列素組（38.90％±41.055％）高于安慰劑組（16.99％±28.739％），（治療組－對照組） 8 周的J O A 主觀癥狀評分改善率差值及9 5 ％ 置信區(qū)間為2 1 . 9 2 ％（12.85％，30.98％）。次要有效性指標(biāo)結(jié)果：利馬前列素組和安慰劑組給藥6 周的J O A 主觀癥狀評分改善率分別是3 0 . 7 8 ％ ± 3 4 . 0 1 2 ％ 和2 1 . 0 2 ％ ± 2 6 . 7 5 6 ％ （ P < 0 . 0 5 ） ， 治療8 周時O D I 評分改善率分別是22.49％±49.881％和11.63％±36.131％（P>0.05），無痛行走距離改善率分別是254.26％±544.125％和259.75％±789.583％（P>0.05），最大行走距離改善率分別是1 7 7 . 5 9 ％ ± 4 9 2 . 5 2 4 ％ 和1 4 4 . 4 9 ％ ± 4 1 8 . 8 5 9 ％（P>0.05）。

藥理作用
利馬前列素為前列地爾的衍生物，可通過增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量和抑制血栓素A2（TXA2）生成，發(fā)揮擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集與粘附的作用。
毒理研究
遺傳毒性：
利馬前列素Ames試驗、中國倉鼠肺細(xì)胞體外染色體畸變試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠于交配前60天至交配期經(jīng)口給予利馬前列素1.576mg/kg/天，可見著床率降低；雌性大鼠于交配前14天至妊娠第7天經(jīng)口給予利馬前列素1.515mg/kg/天，可見可能與子宮收縮有關(guān)的胎仔死亡率增加，胎仔可見肋骨波形和腰椎化骨異常發(fā)生率增加。
雌性大鼠于妊娠第7~17天經(jīng)口給予利馬前列素2.424mg/kg/天，可見全胚胎吸收，胎仔死亡率增加，妊娠時間延長，母體動物還可見鎮(zhèn)靜、耳廓、足趾、口腔周圍潮紅、呼吸急促、流淚、腹瀉等體征。雌性兔于妊娠期第6~18天經(jīng)口給予利馬前列素最高至0.045 mg/kg，未見明顯胚胎-胎仔發(fā)育毒性。
雌性大鼠于妊娠第1 7 天至哺乳期第2 0 天經(jīng)口給予利馬前列素，0.758mg/kg可見死胎率上升，≥0.152mg/kg可見新生胎仔出生后21天死亡率升高；未見對F1代運動功能、認(rèn)知及學(xué)習(xí)功能發(fā)育的影響。