本品為復方制劑，其組份為阿侖膦酸鈉和維生素 D3。
*阿侖膦酸鈉的化學名稱為: *(4-氨基-1-輕基亞于基)二膦酸單鈉鹽三水合物。
結構式為:
分子式：C4H12NNaO7P2.3 H2O
分字量：325.12
維生素 D3的化學名稱為: (3β,5Z,7E)-9,10-開環膽甾-5,7,10(19)-三亞乙基四胺-3-醇
*結構式為: *
分子式： C27H44O
分子量：384.6

治療絕經后婦女骨質疏松癥
推薦劑量是本品每周一次，每次一片。對于大多數絕經婦女骨質疏松癥患者，適宜的劑量是本品每周一次。
治療男性骨質疏松癥以增加骨量。
推薦劑量是本品每周一次，每次一片。對于大多數男性骨質疏松癥患者,適宜的劑量是本品每周一次。
本品必須在服藥當天第一次進食、喝飲料或應用其它藥物治療之前的至少半小時，用白水送服，因為其它飲料(包括礦泉水)、食物和一一些藥物有可能會降低本品的吸收(見藥物相互作用)。
等待時間少于 30 分鐘，或與食物、飲料(非白水)或其它藥物-起服下，會因減少吸收而減弱阿侖膦酸鈉的效果。
為盡快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，本品應在清晨用一滿杯白水(175- 250m)送服，并且在服藥后至少 30 分鐘之內和當天第一次進食前，病人應避免躺臥卜。
本品不應在就寢時及清早起床前服用。否則會增加發生食道不良反應的風險(見[注意事項]:上消化道不良反應)。
如果飲食中鈣攝入不足，患者可額外補充鈣劑(見注意事項：礦物質代謝)。對于維生素 D 缺乏的高風險患者(如，年齡大于 70 歲、哺乳或慢性疾病)，除了服用本品，可能需要增加維生素 D 的補充量。對于胃腸道吸收不良維綜合征患者，可能需要補充較高劑量維生素 D，可以考慮檢測 25-羥維生素 D 水平。
維生素 D 的推薦攝入量為 400IU-800IU/天。阿侖膦酸鈉維 D3片（70 mg/5600IU）的目的是每周應用一片能提供相當于每天 800IU 的維生素 D。
對于老年人或輕中度腎功能不全患者(肌酐清除率 35-60 ml /min), 不需要進行劑量調整。由于缺乏相關用藥經驗，不推薦在更嚴重的腎功能不全(肌酐清除率<35 mL/min)患者中應用阿侖膦酸鈉維 D3片。
患者應該被告知，如果出現漏服的情況，請在記起來后的第二天早晨服用一片，之后依然按照原本正常的服藥計劃，請勿在同一天內服用兩次。
目前尚未確定本品的最佳療程。所有經雙膦酸鹽治療的患者,都應對是否需要繼續使用該類藥物進行定期評估。
骨折風險較低的患者在用藥 3 至 5 年后應考慮停用。終止治療的患者需周期性地對自己的骨折風險進行重新評估。

臨床試驗經驗
由于臨床試驗 實施的條件存在廣泛差異，一種藥物在臨床試驗中的不良反應發生率很難與另-種藥物直接進行比較，因此可能無法反映臨床實踐中的實際發生率情況。
阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）每日一次
四項臨床試驗評估了阿侖膦酸鈉治療女性絕經后骨質疏松癥的安全性，這四項試驗共入組了 7453 名女性,年齡為 44~84 歲。
研究 1 和研究 2 在設計上一致，都是為期 3 年的雙盲安慰劑對照的多中心研究(美國和多國; n = 994); 研究 3 為骨折于預試驗(Fracture Intervention Tial, FIT)中為期 3 年的椎體骨折隊列(n = 2027)；研究 4 為 FIT 研究中為期 4 年的臨開隊列 4432)。整體豆，3620 者接受文配烈治行，3432 多患者接受侖膦酸鋼準。
看女性都以碳酸鈣的形武攝入 j500m 的元素鈣。在研究 3 和研究 4.每日膳食鈣攝入低于 1000 mg 的所有女性都額外補充了每日 500 mg 的鈣和 250 國際單位的維生素 D。
在研究 1 和研究 2 接受 10 mg 的阿侖膦酸鈉或安慰劑治療的患者以及研究 3 和研究 4 的所有患者之中，全因死亡率在安慰劑組中為 1.8％，在阿侖膦酸鈉組中為 1.8％。
嚴重不良事件的發生率在安慰劑組中為 30.7％，在阿侖膦酸鈉組中為 30.9％。由于臨床不良事件而終止研究的患者比例在安慰劑組中為 9.5％，在阿侖膦酸鈉組中為 8.9％。
表 1 顯示了這些研究中發生于阿侖膦酸鈉或安慰劑組的被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物有關且發生率大于或等于 1％ 的不良反應。
表 1:在絕經后女性中進行的骨質疏松癥治療研究被研究者判定為可能、很可能和肯定與藥物相關的，并且 ≥ ％ 的患者中發生的不良反應
10 mg/天治療 3 年
5 mg/天治療 2 年后改為 10 mg/天，治療 1 年或 2 年。
罕見皮疹和紅斑。
胃腸道不良反應: 1 名接受阿侖膦酸鈉 10 mg 每日一次的患者有消化性潰瘍和接受胃切除手術史且同時在服用阿司匹林，該患者發生吻合口潰瘍，并伴有微量的出血，研究者認為這與藥物有關。
終止阿司匹林和阿侖膦酸鈉后，患者康復。在研究 1 和研究 2 的患者中，49％~54％ 在基線時有腸胄疾病史，54％-89％ 在研究過程中服用了留體類抗炎藥物或阿司匹林(見注意事項）
實驗室檢查結果:在雙育、多中心對照研究中服用阿侖膦酸鈉的患者中分別有約 18％ 和 10％ 出現了輕堂 8.0 mg/dL(2.0 mM)的發生室和血清磷降到低或生 2.0 mg/dL(0.65 mM)的發生率在兩個落療組中相似。
阿侖膦酸鈉(FOSAMAX)每周一次
在為期 1 年的雙盲多中心研究中，研究者將每周服用 70 mg 阿侖膦酸鈉與每天服用 10 mg 阿侖膦酸鈉進行了比較，評估了前者對治療絕經后骨質疏松癥的安全性。
阿侖膦酸鈉 70 mg 每周一次 與阿侖膦酸鈉 10 mg 每日一次的總體安全性和耐受性特點相似。被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的，井且在任意一治療組 ≥ ％ 患者中發生的不良反應列于表 2。
男性骨質疏松癥
兩項安慰劑對照、雙盲、多中心，在男性患者中進行的研究中(阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 10 mg/天為期 2 年研究和阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 70 mg 每周一次為期 1 年研究)， 因所有臨床不良事件而導致的終止治療率分別為：阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 10 mg/天組為 2.7％，安慰劑組 10.5％; 阿侖膦酸鈉（FOSAMAX) 70 mg 每周一-次組為 6.4％，安慰劑組 8.6％。在這些試驗中，研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的且在 z2％ 患者(阿侖膦酸鈉(FOSAMAX)或安慰劑中發生的不良反應列于表 3。
表 3:在男性患者中進行的骨質疏松癥研究中，研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的，并且 ≥ 2％ 的患者中發生的不良反應
伴隨使用雌激素或雌激素/黃體酮產品
在絕經后婦女中進行的 2 項研究中 (分別為期 1 年和 2 年，n = 853) ,阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 10 mg/天與雌激素和/或黃體酮聯合治療(n = 354)的安全性和耐受性與單藥治療相似。
阿侖膦酸鈉維 D3片
一項在絕經后女性骨質疏松癥患者(n = 682)和男性骨質疏松癥患者(n = 35)中進行的為期 15 周、雙盲、多國試驗中，阿侖膦酸鈉維生素 D3片(70 mg/28001U) 的安全性與阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 70 mg 每周-一次相似。
在其為期 24 周雙盲、延伸研究中，包括女性(n = 619)和男性(n = 33)，研究顯示服用阿侖膦酸鈉維 D3片(70 mg/2800IU)的安全性與服用阿侖膦酸鈉維 D3片(70 mg/28001U)加維生素 D328001U (相當于維生素 D356001U)相似。
上市后經驗
在阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 和本品被批準后，已確定了下列不良反應。因為這些反應自愿報告于一個無法確定數量的人群中，所以并不能可靠地估計發生頻率，也不能可靠地確定與藥物暴露量之間的因果關系。
全身反應：過敏反應，包括蕁麻疹和血管性水腫。曾經報告服用阿侖膦酸鈉后發生一過性肌痛、不適和乏力癥狀、罕見發熱，通常與初始治療相關。在存在誘因條件時，會發生癥狀性低鈣血癥，外周水腫。
胃腸道：食管炎、食管糜爛、食管潰瘍、食管狹窄或穿孔及口咽潰蕩。曾經報告有胃或十二指腸潰瘍，某些較為嚴重并伴并發癥現注憊事項及(用法用量）。
局限性頜骨壞死，可能與拔牙和/或局部感染愈合延遲有關(見注意事項 )。
肌肉骨骼:骨關節和/或肌肉疼痛，偶見嚴重和或致殘的情況(見注意事項） ;關節腫脹，股骨干低能量骨折和轉子下低能量骨折(見注意事項 )。
神經系統：頭暈和眩暈。
肺部：急性哮喘加重。
皮膚：皮疹(偶伴對光過敏)、搔癢、脫發。嚴重的皮膚反應，包括 Stevens-Johnson 綜合征和毒性表皮壞死溶解。
特殊感覺：眼葡萄膜炎，鞏膜炎或表層鞏膜炎。 罕見外耳道膽脂瘤(病灶骨壞死)的報道。

上消化道不良反應
阿侖膦酸鈉維生素 D3片和其它雙膦酸鹽類產品一樣，可能對上消化道粘膜產生局部刺激。由于本品有可能產生刺激性及加重潛在的疾病，有活動性上消化道問題(如 arrets 食道、 吞咽困難、其他食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍)的患者服用本品時應予以警告.
在服用雙膦酸鹽類藥物包括本品治療的病人中，曾經報道的食管不良反應有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，偶爾出血，罕有食管狹窄或穿孔的報告。其中有些病例，因這些病情嚴重而需要住院治療。因此醫生應該警惕可能發生食管反應的任何癥狀和體征，病人如果出現吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發胃灼熱或胃灼熱加重，應指導其停用本品并就業。
在下列患者中，發生嚴重食管不良反應的風險更大:在服用本品后躺臥、和或不用一整杯水(175~250 ml),服:相/9 出規提否食管制激的證狀后他繼實服約的病品萬生產重食官心民風義的危險性發大。些化兩車提供詳盡的用藥指品，讓其充分理解非常重要(見用法用量）。對于那些因智力殘疾而不能遵守用藥指南的患者，應在適當的監護下應用本品治療。
曾經有上市后報告表明，使用本品會發生胃和十二指腸潰瘍，一些很嚴重, 并伴并發癥，不過對照臨床試驗中沒有發現這些風險增加。
礦物質代謝
阿侖膦酸鈉
在并始本品治療前，必須糾正低鈣血癥(見(禁忌])。應對其它可影響礦物質代謝的疾病(如維生素 D 缺乏)進行有效治療。對于這些患者，在本品治療期間，應監測血清鈣和低鈣血癥的癥狀。
推測可能是因為阿侖膦酸鈉的增加骨密度的作用，可能會發生輕度無癥狀的血清鈣和磷水平下降。
維生素 D3
本品不應單獨用于治療維生素 D 缺乏(通常定義為 25-羥維生素水平低于 9 ng/mL)。維生素 D 缺乏高風險患者可能需要補充較高劑量的維生素 D（見用法用量)。對于胃腸道吸收不良綜合癥患者，可能需要補充較高劑量維生素 D，并考慮檢測 25-羥維生 D 水平。
對于與 1，25 三輕維生素 D 過度生成相關的疾病患者中 如白血病淋巴瘤、肉狀瘤病) ,補充維生素 D3可能會加重高鈣血癥和/或高鈣尿。在這些患者中，應監測血鈣和尿鈣水平。
肌肉骨骼疼痛
據上市后經驗報告,在使用雙膦酸鹽(批準用于預防和治療骨質疏松癥)的患者中，曾偶爾發生嚴重骨、關節和/或肌肉疼痛(見不良反應)。在這些藥物中包括阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 。多數患者為絕經后女性。應用藥物后至癥狀發作的時間從 1 天至數月不等。如果出現嚴重癥狀，應停用。多數患者停藥后癥狀減輕。重新使用同一藥物或其它雙膦酸鹽后，一些患者可再次出現癥狀。
在阿侖膦酸鈉(FOSAMAX)的安慰劑對照臨床試驗中，在阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 組和安慰劑組之間,發生肌肉骨骼疼痛的患者百分比相似。
頜骨壞死
在服用雙膦酸鹽的患者中，曾經報道發生頜骨壞死(ONJ) ，通常與拔牙和/或局部感染并伴愈合延遲有關。頜骨壞死的已知風險因素包括侵入性牙齒治療(如，拔牙、種植牙骨科手術)。
癌癥診斷、伴隨治療(如化療、皮質類固醇類藥物、血管生成抑制劑)、口腔衛生差、伴隨疾病(如牙周病和/或先前存在的牙齒疾病、貧血、凝障礙、感染、假牙不合）。接觸雙膦酸鹽的時間越長，頜骨壞死的風險也會隨之升高。
對于需要接受侵入性牙科手術的患者，停用雙膦酸鹽治療可能會降低頜骨壞死的風險。治療醫生和/或口腔外科醫生的臨床判斷應基于個體獲益/風險評估，指導每個患者的治療計劃。
在接受雙膦酸鹽治療時發生了頜骨壞死的患者應接受口腔外科醫生的醫治。在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術會加重該情況。應依據個體獲益/風險評估，考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。
非典型轉子下骨折和骨干股骨骨折
在接受雙膦酸鹽治療的患者中，曾報告出現非典型的低能量或低創傷的股骨干骨折。這些骨折可以出現在小轉子以下到髁上錐形部的任一處股骨干，且這些骨折的方向為橫向或短斜，無明顯的粉碎現象。由于這些骨折也出現在未接受雙膦酸鹽治療的骨質疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無一定的因果關系。
非典型性股骨骨折最常見的是其受傷區域只有微小的創傷或沒有創傷。這類骨折可能是雙側的，且許多患者報告在該區域有前驅疼痛，通常表現為大腿鈍痛，前驅疼痛在出現完全性骨折前會持續幾周至幾個月。一些報告注意到，患者在骨折時也在接受糖皮質激素(如:強的松)治療。
有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現了非典型性骨折，應接受評估，以排除不完全股骨骨折。表現出非典型性骨折的患者也應該對側肢體的骨折癥狀和體征進行評估。應依據個體獲益/風險評估來判斷是否終止雙膦酸鹽治療。
腎功能不全
對于肌酐清除率低于 35mLmin 的患者，不推薦服用本品。肌酐清除率為 35-60 ml/min 的患者不需要調整劑量。
肝功能不全：
阿侖膦酸鈉
因為有證據表明阿侖膦酸鈉不在膽汁中代謝或排泄，因此未在肝功能不全患者中進行研究。無需進行劑量調整(見藥代動力學)。
維生素 D3在由于膽汁生成不足所造成的吸收不良的患者中可能不被充分地吸收。

妊娠
妊娠 C 類
沒有在妊娠女性中進行研究。妊娠期間，只有當證明潛在的治療益處大于對于母親和胎兒的潛在風險時才可使用本品。
阿侖膦酸鈉
雙膦酸鹽吸收于骨基質中，并在數年期間從骨質中逐漸釋放。吸附于成人骨中的雙膦酸鹽量以及可以釋放入系統循環的量直接與所用雙膦酸鹽的劑量和持續時間有關。
沒有有關人類胎兒風險的數據。但是，如果女性患者在使用一段時間雙膦酸鹽后妊娠，理論上存在胎兒傷害的風險，特別是對骨骼的影響。
對于以下不同的因素，例如，停止雙膦酸鹽治療到妊娠之間的時間，所使用的雙膦酸鹽的具體劑量以及給藥途徑(相對于口服給藥而言的靜脈內給藥)所導致的風險尚未進行研究。
在大鼠中進行的生殖毒性研究表明，當低于臨床推薦劑量的一半劑量時，觀察到大鼠的著床存活率降低和正常幼仔的體重增加減少，自 3 倍臨床劑量開始，豚鼠骨化不全部位（腰推（頸椎、胸椎和腰椎)、顱骨和胸骨）從統計學上顯著增加，妊娠家兔給予約 10 倍臨床劑量時，未觀察到對胎兔有上述相似的影響。
妊娠大鼠給予約 4 倍臨床劑量時，大鼠體內的總鈣量和鈣離子數量均降低，從而導致分娩延遲和失敗。當大鼠從交配前直到整個妊娠期間均給予十分之一臨床劑量時，大鼠會因低血鈣癥出現分娩延遲。
各種不同時期(給藥時間范圍從僅在交配前給藥到僅在妊娠早期、中期和晚期給藥)給予 4 倍臨床劑量時，在雌性大鼠中均觀察到母體毒性(妊娠后期大鼠死亡)；到停止給藥后，大鼠死亡減少但仍存在死亡。通過飲水或微型真空泵給予鈣補充劑能夠改善低血鈣狀態或防止由于分娩延遲所造成的母體和新生兒死亡;通過靜脈內給予鈣補充劑能夠防止母體死亡，但不能防止胎兒死亡。
維生素 D3
對于維生素 D3而言，沒有可供使用的數據。給予妊娠家兔高劑量( ≥ 10,000 IU/每兩天)的鈣化醇(維生素 D2)引起流產，胎兔大動脈狹窄的發生率增加。
給予妊娠大鼠維生素 D2(40,000 IU/天)引起新生鼠死亡，胎鼠體重降低，出生后長骨的骨生成受損。
哺乳期婦女
維生 D3及其基些活性代謝物可分泌入乳汁。 尚不清楚阿侖膦酸鈉是否能夠通過乳汁分泌。因為許多藥物能分泌，因此哺乳期婦女慎用。

本品不適用于兒童。
一項針對 139 例患有嚴重成骨不全的 4~18 歲兒童患者所進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期 2 年的研究評價了阿侖膦酸鈉的有效性和安全性。109 例患者 隨機分為阿侖膦酸鈉 5 mg/天組(體重<40 kg) 和阿侖膦酸鈉 10 mg/天組(體重 240 kg)，另外 30 例患者進 入安慰劑組。患者的平均基線腰椎骨密度(BMD) 之值為-4.5。
阿侖膦酸鈉組的患者從基線到第 24 個月的腰椎骨密度 Z-評分的平均變化為 1.3,安慰劑組患者的為 0.1。
用阿侖膦酸鈉治療未能減少骨折風險。阿侖膦酸鈉組在研究的第 12 個月經影像學確認的發生骨折的患者有 16％ 在第 24 個月通過影像學檢查發現骨折愈合延遲(骨痂重建)或骨折不愈合，而安慰劑組為 9％。
在阿侖膦酸鈉組患者中，第 24 個月骨組織形態測量學數據顯示骨轉化降低，骨礦化延遲但是無礦化缺陷。阿侖膦酸鈉組和安慰劑組之間在骨痛緩解方面沒有顯著的統計學差異。阿侖膦酸鈉在兒童中的口服生物利用率與在成年人中觀察到的相似。

鈣補充劑/抗酸藥物
同時服用鈣補充劑、抗酸藥物或含多價陽離子的口服藥物可能會干擾阿侖膦酸鈉的吸收。因此,患者服用本品后，必須等待至少半小時后，才可服用其它口服藥物。
阿司匹林
在臨床研究中，在合并使用阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) (日劑量高于 10 mg)和含阿司匹林藥物的患者中，上消化道的不良事件發生率增加。
非留體類抗炎藥(NSAIDs)
正在服用非甾體抗炎藥的患者可使用阿侖膦酸鈉維 D3片。在一項為期 3 年的對照臨床研究中。(n = 2027)，大多患者伴隨使用非甾體抗炎藥，服用阿倫磷酸鈉(FOSAMAX)5 或 10 mg/天的患者中上消化道不良事件與那些服用安慰劑的患者相似。
但是，因為非甾體抗炎藥的使用與胃腸道此件有關，因此在伴隨使用本品期間必須予以警告。
可以干擾維生素 D3吸收的藥物。
Olestra (油脂代用品)、礦物油、奧利司他及膽酸螯合劑(例如，消膽胺、考來替泊)可以干擾維生素 D 的吸收。此時應考慮補充維生素 D (見藥代動力學)。
可以增加維生素 D3分解代謝的藥物
抗驚厥藥、甲氰咪胍和噻嗪類藥物可以增加維生素 D 的分解代謝。此時應考慮補充維生素 D (見藥代動力學)。

阿侖膦酸鈉
分別經口單次給予雌性大鼠和小鼠 552 mg/kg (3256 mg/m2) 和 966 mg/kg (2898 mg/m2) 阿侖膦酸鈉后具有明顯的致死性。這些值在雄性中稍高，分別為 626 mg/kg 和 1280 mg/kg。
犬經口給予劑量直至 200 mg/kg (4000 mg/m2)未出現死亡。
在治療阿侖膦酸鈉過量方面沒有特別的信息可供參考。口服過量可能引|起低血鈣、低血磷和上胃腸道不良事件如胃部不適胃灼熱、食道炎炎或潰瘍。應給予牛奶或抗酸藥物以中和阿侖膦酸。
由于存在對食管刺激的 X 送新治行并禁新手的族酸鋼的酒除持充分的直立狀態。
透析治療并不利于阿侖膦酸鈉的消除。
維生素 D3
經口單次給予小鼠高劑量維生素 D3的激素代謝物骨化三醇(4 mg/kg) 具有明顯的致死性。
盡管以高達 600,0001 的劑量間歇性(每年一次或每年兩次)單次給予鈣化醇(維生素 D2)沒有出現有關毒性的報道，但僅有有限的與維生素 D3有關的急性毒性信息。
維生素 D 中毒引起的體征和癥狀包括高血鈣癥、高鈣尿癥、厭食、惡心嘔吐、多尿、煩渴、乏力和嗜睡。對懷疑有維生素 D 中毒的患者應監測血清和尿鈣水平。
對于嚴重高血鈣患者的標準治療包括限制食源性鈣攝入、大量飲水和全身糖皮質激素治療。
透析治療并不利于維生素 D 的消除。

阿侖膦酸鈉
動物研究發現本品有下述作用方式。在細胞水平，阿侖膦酸鈉對破骨細胞介導的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附于骨表面但缺乏皺褶，而皺褶的邊緣則是骨吸收活躍的標志。
阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的聚集或粘附，但它確實能抑制破骨細胞的活性。小鼠體內進行的有關標記有放射活性的阿侖膦酸鈉[3 H]在骨內作用部位的研究顯示，破骨細胞表面的攝入是成骨細胞表面的 10 倍。標記有放射活性的阿侖膦酸鈉[3 H]分別給予大鼠 6 天和小鼠 49 天后，檢查其骨組織發現正常骨形成于阿侖膦酸鈉之上;后者與基質結合后不再具有藥理活性。
因此，阿侖膦酸鈉必須持續服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態測量學顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉換(即骨重建部位的數量)，而且在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量逐漸增加。
維生素 D3
維生維生素 D內容是皮膚在紫外線的作用下由 7-脫氫膽固醇光化學轉換為維生素 D內容前體，然后非酶同分異構化而生成維生素 D內容。
在獻之允證陽光限射維生素 D內容年要飲食中的富喬成 皮膚和飲食中的維生 D3 大收收人型性的 1，25 二羥基維生素 D3(骨化三醇。1，25 二羥基維生素 D3的基本作用是增加腸道對鈣磷的重吸收，以及謫節血清鈣、腎臟鈣和磷排泄、骨形成和骨吸收。
正常骨形成需要維生素 D3。 當缺乏陽光照射或營養不良時會引起維生素 D 不足。
維生素 D 不足與負鈣平衡、骨量丟失、骨折危險性增高相關。
嚴重時，維生素 D 缺乏會引|起繼發性甲狀旁腺功能亢進癥、低磷血癥、近端肌肉乏辦、骨軟化，進一步增加骨質疏松癥患者跌倒和骨折的風險。

吸收
阿侖膦酸鈉
以靜脈劑量(IV)作參考，空腹及標準早餐前 2 小時給予阿侖膦酸鈉 5~70 mg,其平均口服生物利用度在女性為 0.64％。在男性為 0.6％，兩者相似。
阿侖膦酸鈉維 D3片(70 mg/2800IU) 片劑中的阿侖膦酸鈉和阿侖膦酸鈉 70 mg 片劑中的具有生物等效性。
在 49 例絕經期婦女中進行研究，以考察進食時間對阿侖膦酸鈉生物利用度的影響。當 10 mg 阿侖膦酸鈉于進食標準早餐前 0.5 或 1 小時給予時，與進食前 2 小時給藥相比，生物利用度減少(大約 40％)。在治療和預防骨質疏松癥的研究中，至少于進食早餐前 30 分鐘給予阿侖膦酸鈉都是有效的。
不管阿侖膦酸鈉于進食標準早餐的同時給予或進食 2 小時后給予，其生物利用度均可忽略不計。伴隨使用阿侖膦酸鈉和咖啡或橙汁均減少生物利用度大藥 60％。
維生素 D3
空腹，在進食標準膳食前兩小時給予阿侖膦酸鈉維 D3片，維生素 D3的血清-濃度-時間曲線下的基線校正平均面積(AUCo-120trs)為 120.7 ng-hr/mL。維生素 D3的基線校正平均最大血清濃度(Cmax) 為 4.0 ng/mL,基線校正平均達峰時間(Tmax)為 10.6 小時。阿侖膦酸鈉維 D3片中的 56001U 維生素 D3的生物利用度與單用 2 次 2800IU 維生素 D3相似。
分布
阿侖膦酸鈉
臨床前研究(雄性大鼠)表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉 1 mg/kg 后，其瞬間分布于軟組織，但接著迅速再分布于骨組織或通過尿排泄。其在人體內的平均穩態分布容積，除了骨組織外，至少為 28L。口服給予治療劑量的阿侖膦酸鈉由于其在 fm 漿內的濃度過低，難以進行檢驗分析(小于 5 ng/m) 。其血漿蛋白結合率約為 78％。
維生素 D3
藥物吸收后，維生素 D3作為乳糜顆粒的一部分進入血液，絕大部分維生素 D3快速分布于肝臟，在肝臟代謝為主要貯存形式-25 羥基維生素 D3少部分以維生素 D3的形式貯存于脂肪和肌肉組織，以后釋放入血循環。循環中的維生素 D3與維生素 D 結合蛋白結合。
*代謝 *
阿侖膦酸鈉
還沒有證據表明阿侖膦酸鈉在動物或人體內代謝。
維生素 D3
維生素 D3在肝臟快速羥化代謝為 25-羥基維生素 D3,然后在腎臟代謝為 1, 25-二羥基維生素，后者是維生素 D3生物活性形式，并在清除前進一步羥化，小部分維生素 D3在排泄前被糖脂化。
清除
阿侖膦酸鈉
一次性靜脈給予 C14標記的阿侖膦酸鈉發現，約 50％ 的放射活性在 72 小時內由尿排泄，糞便中沒有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予 10 mg 阿侖膦酸鈉后測定其腎清除率為 71m/min (64，78;90％ CI[可信區間])，系統清除率不超過 200 ml/min。
靜脈給藥后 6 小時內其血漿濃度下降 95％ 以上。其在人體內的終末半衰期估計大于 10 年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。根據上述結果，估計用阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）（10 mg/天）口服治療 10 年后，每日從骨骼中釋放的阿侖膦酸鈉量大約占從胃腸道吸收的量的 25％。
維生素 D3
給予健康個體放射活性的維生素 D3 ，48 小時后尿液放射活性的平均清除率是 24％，而 4 天后糞便放射活性的平均清除率是 4.9％。兩種情況下，清除的放射性幾乎均來自代謝產物。口服阿侖膦酸鈉維生素 D3 片后血清維生素 D3 的平均半衰期大約為 24 小時。
特殊人群
兒童:阿侖膦酸鈉在兒童中的口服生物利用度與成人相似;但是，沒有證據表明阿侖膦酸鈉維 D3 片適用于兒童。
性別：
阿侖膦酸鈉在男性和女性中的生物利用度以及靜脈內給藥后排泄入尿中的部分相似。
老年人
阿侖膦酸鈉
阿侖膦酸鈉在老年人和較年輕患者中的生物利用度和分布(尿排泄)相似。對阿侖膦酸鈉無需進行劑量調整（見用法用量）。
維生素 D3
老年人對食源中維生素 D3 的需求量增加。
種族：對由于種族差異所致藥代動力學差異未進行研究。
腎功能不全:
阿侖膦酸鈉
臨床前研究表明腎功能衰竭大鼠的血漿、腎、脾和脛骨中的藥物濃度增加。在健康對照中，未在骨中沉積的藥物被快速排泄入尿中。年輕雄性大鼠靜脈內給藥 3 周后，累積劑量達 35 mg/kg 亦未發現骨攝取達飽和的跡象。
盡管沒有可供使用的臨床信息，但很可能如同動物體內一樣，在腎功能低下的患者中經腎消除的阿侖膦酸鹽將減少。由此預計阿侖膦酸鹽在腎功能低下患者骨中的蓄積可能會稍高。
對輕到中度腎功能不全(肌酐清除率為 35-60 mL/min 患者無需進行劑量調整。由于缺乏在腎功能衰竭患者中的應用經驗，因此不推薦將阿侖膦酸鈉維 D3 片用于更加嚴重的腎功能不全患者(肌酐清除率 35 mL/min)。
維生素 D3
腎功能不全患者產生活性 1.25-二羥維生素 D3 代謝物的能力降低。
肝功能不全
阿侖膦酸鈉
因為有證據表明阿侖膦酸鈉不在膽汁中代謝或排泄，因此未在肝功能不全患者中進行研究。無需進行劑量調整。
維生素 D內容
維生素 D內容 在由于膽汁生成不足所造成的吸收不良的患者中可能不能夠被充分地吸收。
藥物相互作用
阿侖膦酸鈉
靜脈內給予雷尼替丁使得阿侖膦酸鹽的口服生物利用度加倍。該生物利用度增加的臨床意義以及患者口服給予 H2 拮抗劑后是否會出現類似增加尚不清楚。
在健康受試者中 口服強的松(一日 3 次，每次 20 mg, 共 5 天)對阿侖膦酸鹽的口服生物利用度不會產生臨床意義性上的改變（平均增加范圍從 20 到 44％）。
含鈣和其他多價陽離子的產品很可能干擾阿侖膦酸鹽的吸收。
維生素 D3
Olestra (油脂代用品)、礦物油、奧利司他及膽酸螯合劑(例如消膽胺、考來替泊)可以干擾維生素 D 的吸收。抗驚厥藥、甲氰咪胍和噻嗪類可能增加維生素 D 的分解代謝。