本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。
在這些研究中，接受本品治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng):性欲減退(非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％)及勃起功能障礙(非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％)。此外，接受本品治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過程中這些不良反應(yīng)自行消失。在
另一項(xiàng)研究中檢測了本品對射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。
全面臨床不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)顯示在非那雄胺組的治療過程中，945名男性中36人(3.8％)出現(xiàn)了1項(xiàng)或更多的不良反應(yīng)，同期安慰劑組(p=0.04)中的數(shù)量為934人中的20人(2.1％)。由于這些副作用而停止使用非那雄胺治療的男性和大多數(shù)繼續(xù)接受治療的男性均可痊愈。在非那雄胺給藥五年后，上述每項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均降低至≤0.3％。
在一項(xiàng)針對健康男性的48周臨床研究中，非那雄胺組每天給藥1mg，射精量下降的中位數(shù)為0.3ml(-11％)，同期安慰劑組為0.2ml(-8％)。兩項(xiàng)其他研究顯示當(dāng)非那雄胺給藥5倍劑量時(shí)(每日5mg)，下降中位數(shù)接近0.5ml(-25％)，與安慰劑組對比顯著，不過這個(gè)結(jié)果在停藥后可以得到逆轉(zhuǎn)。
在臨床研究中，非那雄胺組和安慰劑組發(fā)生的乳房疼痛、增大、過敏反應(yīng)、睪丸疼痛不良反應(yīng)差別不大。
非那雄胺5mg和度他雄胺治療良性前列腺增生癥的臨床對照和長期開放性延伸研究
3040名45至78歲患有癥狀性BPH和前列腺增大患者參加了為期4年的非那雄胺長期功效和安全試驗(yàn)(PLESS)，其中1524名患者給藥非那雄胺每天5mg，1516名患者給安慰劑，3.7％(57名)給非那雄胺每天5mg的患者和2.1％(32名)給安慰劑的患者因上述最常報(bào)道的性功能不良反應(yīng)而停藥。
乳腺癌
非那雄胺也在患有前列腺疾病的男性中進(jìn)行了研究，但其所用劑量是治療男性型脫發(fā)推薦劑量的5倍。在入選了3047名男性，為期4-6年，與安慰劑和對照藥進(jìn)行對照的前列腺癥狀藥物治療(MTOPS)研究中，接受5mg非那雄胺治療的男性中有4例乳腺癌病例，未接受5mg非那雄胺治療的男性中沒有乳腺癌病例。在入選了3040名男性，為期4年，安慰劑對照的PLESS研究中，接受安慰劑治療的男性中有2例乳腺癌病例，但接受5mg非那雄胺治療的男性中沒有乳腺癌病例。在入選了18882名男性，為期7年，安慰劑對照的前列腺預(yù)防實(shí)驗(yàn)(PCPT) 中，接受5mg非那雄胺治療的男性中有1例乳腺癌病例，接受安慰劑治療的報(bào)告。非那雄胺的長期使用與男性乳腺腫瘤形成之間的關(guān)系尚未可知。
前列腺癌
入選18882名55歲以上健康男性(直腸指檢正常并且PSA≤3.0ng/ml)，為期7年，進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對照的前列腺預(yù)防實(shí)驗(yàn)(PCPT)。患者每日接受非那雄胺5mg或安慰劑治療，并進(jìn)行PSA和直腸指檢年度評估。當(dāng)出現(xiàn)PSA升高，直腸指檢異常或研究結(jié)束時(shí)，需進(jìn)行活檢。格里森數(shù)值達(dá)8-10時(shí)，前列腺癌發(fā)生率非那雄胺組1.8％，比安慰劑組1.1％要高。
在一項(xiàng)為期4年的另一個(gè)5a還原酶抑制劑(度他雄胺，AVODART)與安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，格里森數(shù)值達(dá)8-10時(shí)，前列腺癌發(fā)生情況類似(度他雄胺1％，安慰劑0.5％)。這些發(fā)現(xiàn)對于男性使用非那雄胺1mg的臨床意義尚未可知。
前列腺癌患者給藥非那雄胺5mg未顯示出臨床效益，非那雄胺5mg未被批準(zhǔn)用于降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
上市后經(jīng)驗(yàn)
以下是非那雄胺上市后報(bào)道的不良反應(yīng)，由于這些不良反應(yīng)是規(guī)模不確定的人群自發(fā)報(bào)告的，因而有時(shí)不可能對其發(fā)生率進(jìn)行可靠的評估，或者確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
免疫系統(tǒng)疾病:超敏反應(yīng)，例如皮疹、瘙癢、風(fēng)疹及血管性水腫(包括唇部，舌頭，咽喉及面部腫脹)。
精神疾病:抑郁，焦慮，停止治療后繼續(xù)存在的性欲降低。
生殖系統(tǒng):在停止治療后繼續(xù)存在的性功能障礙，包括勃起功能障礙、性欲下降、射精異常和性高潮障礙。血精癥，男性不育癥和/或精液質(zhì)量差(據(jù)報(bào)道停止治療后精液質(zhì)量有所改善或恢復(fù)正常)，睪丸疼痛。[見“不良反應(yīng)(臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn))”。]
腫瘤:男性乳腺癌。
乳腺疾病:乳房疼痛和增大。

1女性直接接觸-對男性胎兒的風(fēng)險(xiǎn)
本品不適用于女性使用。懷孕的或可能懷孕的婦女不得接觸破碎的非那雄胺片，以免非那雄胺的吸收繼而會對腹中的男性胎兒造成潛在危害。非那雄胺片有外層薄膜包衣，在藥片未破損狀況下以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。
2.對PSA(血清前列腺特異性抗原)的影響
對18至41歲男性的臨床研究中，服用非那雄胺1mg12個(gè)月后血清前列腺特異性抗原（PSA）從0.7ng/ml的基礎(chǔ)水平降至0.5ng/ml。此外，非那雄胺5mg在用于治療患者有良性前列腺增生（BPH）的老年男性脫發(fā)患者時(shí)，血清前列腺特異性抗原水平下降了接近50％。現(xiàn)可用來解釋用非那雄胺治療的男性血清腺前列腺特異性抗原水平。在服用非那雄胺1mg中任何確定的血清前列腺特異性抗原升高，即便該數(shù)值對于未服用5a還原酶抑制劑的男性來說在合理的范圍內(nèi)，都需要進(jìn)行評估，因其預(yù)示可能會出現(xiàn)前列腺癌。不遵守非那雄胺1mg治療方案同樣會影響血清前列腺特異性抗原檢測結(jié)果。
3.5α還原酶抑制劑提高高分級前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)
在一項(xiàng)為期7年的前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)(PCPT)中，對55歲以上男性通過常規(guī)直腸指檢且PSA≤3.0ng/ml，給藥非那雄胺5mg/天(給予非那雄胺片1mg的5倍劑量)，格里森數(shù)值達(dá)8-10時(shí)，前列腺癌發(fā)生率非那雄胺組1.8％，比安慰劑組1.1％要高。在一
個(gè)5a還原酶抑制劑(度他雄胺，AVODART)與安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，前列腺癌發(fā)生情項(xiàng)為期4年的另一況類似，度他雄胺組1％，而安慰劑組0.5％。這些發(fā)現(xiàn)對于男性使用非那雄胺1mg的臨床意義尚未可知。5a還原酶抑制劑可能會提高高分級前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。Sa-還原酶抑制劑減小前列腺體積的作用或研究相關(guān)因素是否影響這些研究結(jié)果尚未得到確定。
4.情緒改變和抑郁：有報(bào)道稱，服用非那雄胺片1mg的患者中會出現(xiàn)情緒改變，包括情緒低落，抑郁，和不常見的自殺意念。應(yīng)監(jiān)測患者的精神狀態(tài)，如果發(fā)生以上反應(yīng)，應(yīng)停用非那雄胺并尋求醫(yī)生的建議。
5.沒有數(shù)據(jù)顯示非那雄胺對于駕駛和使用機(jī)器的能力有影響。
6.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。
7.同時(shí)使用其他藥品，請告知醫(yī)生。
8.請放置于兒童不能夠觸及的地方。
9.肝臟功能異常的患者慎用。
10.腎損傷患者使用本品無需調(diào)整劑量。

藥理學(xué)
作用機(jī)理
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循環(huán)中睪酮的
水平升高約10-15％，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥后24小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。
毛囊內(nèi)含有II型5a一還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏II型5α一還原酶的男子不會患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。
毒理研究
致癌性/致突變性/生育能力的損害
為期24個(gè)月對大鼠的致癌性的研究顯示雄性大鼠接受每天160mg/kg的非那雄胺(統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著趨勢檢驗(yàn))患甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠的這個(gè)口服劑量是人類推薦劑量(以0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為根據(jù))的800多倍。非那雄胺對大鼠甲狀腺的作用是由于甲狀腺素清除率的增加引起的，并不是藥物的直接作用。認(rèn)為對大鼠的這些觀察結(jié)果與人類無關(guān)。
在19個(gè)月的小鼠致癌性研究中，每日口服250mg/kg的非那雄胺(估計(jì)為人類推薦劑量的1700多倍)的小鼠的睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率顯著增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)以每天2.5或25mg/kg為口服劑量時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)腺瘤。
小鼠每天以25mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的90倍)和大鼠每天>40mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的300倍)時(shí)，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率增加。
在這兩種大劑量使用非那雄胺的嚙齒類動物中，已被證實(shí)間質(zhì)細(xì)胞增生的改變和血清黃體生成素(LH)水平的增加(超過對照2-3倍)之間有相關(guān)性。這表明了間質(zhì)細(xì)胞的改變是隨血清黃體生成素(LH)水平的提高而變化的，而不是由于非那雄胺的直接作用。
當(dāng)大鼠和狗分別每天以20mg/kg(約為人類推薦劑量的220多倍)和45mg/kg(約為人類推薦劑量的2600多倍)劑量口服非那雄胺一年，及小鼠毒天以2.5mg/kg(約為人類推薦劑量的9倍)口服19個(gè)月，都未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞變化。
在體外細(xì)菌誘變實(shí)驗(yàn)、哺乳動物細(xì)胞誘變實(shí)驗(yàn)、和體外堿性洗脫實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致突變性的證據(jù)。體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，中國大鼠卵巢細(xì)高濃度(450-550μmol)的非那雄胺處理后，染色體畸變有輕微的增加。這個(gè)濃度超過了人類以1mg為總劑量時(shí)的血漿濃度峰值，最生物系統(tǒng)不能達(dá)到的。在小鼠體內(nèi)染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，給予最大耐受劑量的非那雄胺沒有發(fā)現(xiàn)
與治療相關(guān)的染色體畸變增加。
雄性兔每天口服非那雄胺達(dá)80mg/kg(約為人類推薦劑量的4000多倍)時(shí)沒有損害生育能力。雄性大鼠每天口服非那雄胺80mg/kg(約為人類推薦劑量的440倍)治療24至30周出現(xiàn)明顯的生育能力下降，并伴有生殖小泡和前列腺的重量顯著減少。中斷治療6周內(nèi)這些作用可以逆轉(zhuǎn)。
大鼠生育能力的下降是從屬于非那雄胺對附屬性器官的作用的，導(dǎo)致不能形成精液栓，這對于大鼠生育是必要的，但與人類無關(guān)。
發(fā)育研究
懷孕的大鼠每天給予非那雄胺劑量從100μg/kg至100mg/kg(>5倍人類推薦劑量)口服時(shí)，發(fā)現(xiàn)所生育出的雄性后代的尿道下型的發(fā)生率為3.6至100％。此外，當(dāng)懷爭大鼠被給予得天30μg/kg(>1.5倍人類推薦制量)非那雄胺口眼時(shí)，生育出的雄性后代件有前列腺和生殖小泡重麓下降、包皮分離延長、和暫時(shí)性的乳頭發(fā)育，當(dāng)給予每天3pgkg(約為人類推薦劑量的五
分之一)非那雄胺口服時(shí)，出現(xiàn)肛門生殖器的間隔減小。產(chǎn)生這些作用的重要階段已被限定在妊娠雌鼠的16至17天。
以上所述的變化被認(rèn)為是II型5a-還原酶抑制劑的藥理作用。雄大鼠在子宮中毒露于非那雄胺出現(xiàn)的一些改變，如尿道下裂，與先天性0型5a-還原酶缺乏的雄大鼠的報(bào)告相似。而對于在子宮中暴露于任何劑量非那雄胺的雌性大鼠沒有作用。
妊娠晚期和哺乳期服用非那雄胺的大鼠會造成第一代雄性后代的生育能力輕微下降(每天3mg/kg)。在服用非那雄胺的雄性大鼠(每天80mg/kg)與未服藥的雌鼠交配所生育的第一代雄性和雌性后代中沒有發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。
從妊娠6至18天開始兔的胎兒在子宮中暴露于每天100mg/kg的非那雄按沒有發(fā)現(xiàn)畸形的證據(jù)。對于恒河猴胚胎和胎兒發(fā)育期(妊娠20至100天)在于宮中彗露于非那雄胺的影響的評店，說明了這個(gè)物種比大鼠和兔子更具有向人類發(fā)展的傾向。給妊娠猴靜脈注射劑量為每天800ng的非那雄胺(以體重為基礎(chǔ)，至少為懷孕婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的750倍)發(fā)現(xiàn)雄性胎兒沒有異常。為證實(shí)恒潤猴模型與人類胎兒發(fā)育的關(guān)系，給妊娠猴口服高利量的非那雄胺(每天2mg/kg:100倍人類推薦劑量或以體重為基礎(chǔ)，大約為妊娠婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的1200萬倍)導(dǎo)致雄性胎兒外生殖器的異常。沒有發(fā)現(xiàn)雄性胎兒的其他異常，也未觀察到任何劑量下雌性胎兒有非那雄胺相關(guān)的異常。

吸收:與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為65％。口服生物利用度不受食物影響。口服給藥后約1~2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，峰值濃度平均為9.2ng/ml，0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為53ng?hr/ml。
分布:血漿蛋白結(jié)合率約為90％，非那雄胺的分布容積約為76 升。非那雄胺多劑量給藥后會有個(gè)緩慢積累期。非那雄胺可通過血腦屏障。在一項(xiàng)6周，35名男子非那雄胺每天給藥1mg的精液水平考察中，60％(35人中有21人)樣本中未檢測到非那雄胺(小于0.2ng/ml)。
非那雄胺的檢測平均值為0.26ng/ml，最高為1.52ng/ml。假設(shè)精液中含有最高值的非那就胺，每天射精5ml月100％吸收，則從陰道吸收的暴露，量為每天7.6ng，但依然低于非那雄胺影響男性雙氫睪酮水平的限度 (5ug)的650倍。
代謝:非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酬系的催化下代謝，有兩種代謝產(chǎn)物，叔丁基側(cè)第一特化和一元羧酸代謝物，具有抑制5還原酶的活性，其活性不超過非那雄胺活性的20％。
消除:男子一次服用C標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄(實(shí)際上無原形藥物經(jīng)尿液排泄)，57％的藥物隨糞便排泄。血漿消除率約為165ml/min。血漿中平均消除半囊期為4.5小時(shí)。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18至60歲的男子中，非那雄胺的平均消除米衰期約為5至6小時(shí)，70歲以上的男子，消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。
病人特征:對于肌酐消除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人，單劑14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。做白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會隨游便排泄。因而會出現(xiàn)與腎臟排泄減少相當(dāng)?shù)募S便排泄增加。故對將功能受損但不作置析的惠者不必調(diào)整用藥量。對于肝損傷患省給藥非那雄胺的藥代動力學(xué)影響尚來進(jìn)行。由于非那雄胺廣泛地在肝臟中進(jìn)行代謝，因此對于肝損傷患者在服用非那雄胺1mg時(shí)需要注意。