（1）全球試驗安全性特征總結
在對治療時長最長達到 56 周的患者進行的臨床研究中，對本品 20、40 或 80 mg 的安 全性進行了評價。在臨床試驗中，采用本品 20、40 或 80 mg 劑量治療時，共評估了 4814 例 患者的安全性。這包括 1704 例接受了至少 6 個月治療的患者，其中，588 例患者接受了至 少 48 周的治療。在這些臨床研究中，與本品治療相關的不良反應大多為輕度或中度，總體 發生率與安慰劑相似。最常見的不良反應為頭暈。不良反應的發生率不受性別、年齡或人種 的影響。在一項安慰劑對照研究中，本品 20 mg 相關不良反應的發生率和本品 40 和 80 mg 相關不良反應的發生率相似。
（2）不良反應列表
根據系統器官分類和首選術語，基于匯總數據的不良反應（40 和 80 mg 劑量）如下所 示。這些不良反應根據下述頻率定義予以分級：十分常見（≥ 1/10）；常見（≥ 1/100 且＜ 1/10）；偶見（≥ 1/1,000 且＜ 1/100）；罕見（≥ 1/10,000 且＜ 1/1,000）；十分罕見（＜ 1/10,000），包括單獨報告。每個頻率分組中，不良反應按照嚴重程度降序排列。（3）特定不良反應的描述
當本品與氯噻酮聯合給藥時，血肌酐水平升高和低血壓的頻率由偶見增加至常見。
當本品與氨氯地平聯合給藥時，外周水腫的頻率由偶見增加至常見，但低于氨氯地平單 獨給藥時的頻率。
（4）檢查
血清肌酐
在隨機、安慰劑對照單藥治療研究中，本品治療后的血清肌酐水平升高的發生率與安慰 劑相似。與利尿劑（例如氯噻酮）聯合用藥導致肌酐水平升高的發生率增高，這種觀察結果 與其他血管緊張素 II 受體拮抗劑和血管緊張素轉化酶抑制劑一致。與單一給藥相比，本品 與利尿劑聯合給藥期間的血清肌酐水平升高與血壓下降幅度較大相關。在受試者繼續接受治 療的情況下，這屬于一過性或非進展性升高。停止治療后，大多數在治療期間未消退的血清 肌酐升高可逆，大多數受試者的肌酐水平恢復至基線值或近基線值。
尿酸
與安慰劑（4.3 μmol/L）相比，觀察到本品 (10.8 μmol/L) 使平均血清尿酸水平小幅升 高。
血紅蛋白和紅細胞壓積
在安慰劑對照單藥治療研究中，觀察到血紅蛋白和紅細胞壓積小幅降低（分別平均降低 約 3g/L 和 1％體積比）。該作用也見于其他 RAAS 抑制劑。（禁忌)
- 對本品的任一成分過敏。
- 妊娠。
- 不可將本品與含阿利吉侖的藥品聯合用于糖尿病患者或腎功能損傷患者（GFR<60 mL/min/1.73 m2）（見（藥物相互作用））。

（1）激活腎素血管緊張素醛固酮系統（RAAS）
對于血管張力和腎功能主要依賴于 RAAS 活性的患者（如充血性心力衰竭、重度腎功 能損傷或腎動脈狹窄患者），接受影響該系統的藥物治療（如血管緊張素轉化酶抑制劑和血 管緊張素 II 受體拮抗劑）與急性低血壓、氮質血癥、少尿或罕見急性腎衰竭相關。使用本品 無法排除類似影響的可能性。
伴重度腎功能損傷、充血性心力衰竭或腎動脈狹窄的高血壓患者應慎用本品，因為尚無 本品用于這些患者的經驗（見（用法用量）和（藥代動力學））。
對于伴有缺血性心肌病或缺血性腦血管病的患者而言，血壓過度降低會導致心肌梗死或 卒中。
（2）RAAS 雙重阻斷
有證據表明，聯合使用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉 侖可增加低血壓、高鉀血癥和腎功能降低（包括急性腎衰竭）的風險。因此不推薦聯合使用 血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉侖以雙重阻斷 RAAS（見（藥物相互作用））。如果認為雙重阻斷治療是絕對必要的，必須在專家監督下進行，并對腎功 能、電解質和血壓進行密切監測。
在糖尿病腎病患者中不能同時使用血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素 II 受體拮抗 劑。
（3）腎移植
目前尚無在近期接受過腎移植的患者中使用本品的經驗。
（4）肝功能損傷
由于在輕度至中度肝功能損傷患者中使用本品的經驗有限，建議對其進行密切監測，并 考慮將 20 mg 作為起始劑量（見（藥代動力學））。
尚未在重度肝功能損傷患者中研究本品，因此不推薦該人群使用本品。
（5）血容量和／或鹽不足患者的低血壓
對于伴有明顯血容量和／或鹽不足的患者（如伴有嘔吐、腹瀉或服用高劑量利尿劑的患 者），開始本品治療后可能會發生癥狀性低血壓。應在給予本品前糾正血容量和/或鹽不足，或在密切醫療監護下開始治療，并考慮以 20 mg 作為起始劑量。
（6）原發性醛固酮增多癥
原發性醛固酮增多癥患者通常對通過抑制 RAAS 起作用的抗高血壓藥物無應答。因此，不推薦該類患者使用本品。
（7）高鉀血癥
基于影響 RAAS 的其他藥物的使用經驗，本品與保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀鹽替代品 或其他可能使血鉀水平升高的藥物（如肝素）聯合使用可能導致高血壓患者的血鉀水平升高（見（藥物相互作用））。在老年患者、腎功能不全患者、糖尿病患者和／或伴有其他合并癥 的患者中，高鉀血癥（可能致死）風險升高。應酌情監測血鉀水平。
（8）主動脈瓣和二尖瓣狹窄、梗阻性肥厚型心肌病
患有主動脈瓣或二尖瓣狹窄或肥厚梗阻型心肌病（HOCM）的患者使用本品時應特別謹 慎。
（9）妊娠期
妊娠期不得使用血管緊張素 II 受體拮抗劑。除非認為必須繼續使用血管緊張素 II 受體 拮抗劑治療，否則計劃妊娠的患者應換用其他已確定可在妊娠期安全使用的抗高血壓藥物治 療。診斷為妊娠后，應立即停用血管緊張素 II 受體拮抗劑治療，若適用，應開始其他藥物治 療（見（禁忌）和（孕婦及哺乳期婦女用藥））。
（10）鋰劑
和其他血管緊張素 II 受體拮抗劑一樣，不建議聯合使用鋰劑和本品（見（藥物相互作用））。
（11）腎功能損傷
輕度或中度腎功能損傷患者無需調整劑量。
當本品用于腎功能不全患者時，應考慮定期監測血鉀和肌酐水平，監測腎功能損傷患者 的腎功能惡化情況。在這些患者中應該仔細滴定本品，并全面監測血壓。中度至重度腎功能 損傷的患者更可能報告異常高的血清肌酐值。
伴重度腎功能損傷和終末期腎病的高血壓患者應慎用本品。因為尚無本品用于這些患者 的經驗（見（警告和注意事項）和（藥代動力學））。血液透析無法將阿齊沙坦從體循環中清 除。
（12）腎動脈狹窄
腎動脈狹窄患者的腎功能可能惡化。
其他影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物，即血管緊張素轉化酶抑制劑，可能會增 加雙側腎動脈狹窄或孤立腎伴動脈狹窄患者的血尿素和血清肌酐。在單側或雙側腎動脈狹窄 患者使用 ACE 抑制劑研究中，報告了血清肌酐或血尿素氮升高。在單側或雙側腎動脈狹窄 患者中沒有長期使用本品，但可能會有類似的結果。
（13）黑人人群
與其他血管緊張素 II 受體（AT1）拮抗劑和血管緊張素轉化酶抑制劑相似，本品對黑人 人群單藥治療的血壓下降幅度較小，但無需調整劑量（見（臨床試驗））。因此，可能需要更 頻繁地上調本品劑量和進行聯合治療，以控制患者血壓。
（14）對駕駛車輛和操作機器能力的影響
美阿沙坦對駕駛車輛和操作機器能力無影響或影響可忽略。然而應考慮偶爾可能會發生 頭暈或疲勞。

（1）孕婦
本品不應在妊娠期中使用。當檢測到妊娠時，應盡快停用本品。直接作用于腎素-血管 緊張素系統的藥物在妊娠中期和晚期給予孕婦時可能會導致胎兒和新生兒發病和死亡。尚沒 有在孕婦中使用本品的數據。
發現妊娠時，盡快停止本品給藥。若適用，應開始其他藥物治療。
已知妊娠中期和妊娠晚期暴露于血管緊張素 II 受體拮抗劑會誘導人類胎兒毒性（腎功 能降低、羊水過少、顱骨骨化遲緩）和新生兒毒性（腎衰竭、低血壓、高鉀血癥）。
如從妊娠中期開始暴露于血管緊張素 II 受體拮抗劑，則建議超聲檢查腎功能和顱骨。密切監測母體使用血管緊張素 II 受體拮抗劑的嬰兒，觀察是否發生低血壓。
（2）哺乳期婦女
應決定是否停止哺乳或停止使用本品。
由于尚無哺乳期婦女使用本品的信息，因此不建議該人群使用本品，最好是選擇已確定 安全性更佳的其他治療，尤其是在哺乳新生兒或早產兒期間。
（3）育齡期婦女
尚無本品對人生育力影響的數據。非臨床研究表明阿齊沙坦似乎不會影響雄性或雌性大
鼠的生育力（見（藥理毒理））。

（1）不推薦聯合用藥
鋰劑
在鋰劑與血管緊張素轉化酶抑制劑聯合使用時，曾報告血清鋰濃度可逆性升高和毒性。使用血管緊張素 II 受體拮抗劑可能產生類似效應。由于缺乏本品和鋰劑聯合使用的經驗，因此不推薦這種聯合用藥。若必須聯合用藥，建議密切監測血鋰水平。
（2）聯合用藥注意事項
非甾體類抗炎藥（NSAIDs），包括選擇性 COX-2 抑制劑、乙酰水楊酸（＞3 g／天）和非選 擇性 NSAIDs
當血管緊張素 II 受體拮抗劑與 NSAIDs（即選擇性 COX-2 抑制劑、乙酰水楊酸（＞3 g／天）和非選擇性 NSAIDs）同時給藥時，降壓效果可能會衰減。
此外，在老年患者、血容量不足患者（包括利尿劑治療患者）或腎功能損傷患者中，聯 合使用 NSAIDs（包括選擇性 COX-2 抑制劑）與血管緊張素 II 受體拮抗劑（包括美阿沙坦）可能會導致腎功能惡化（包括可能的急性腎功能衰竭）。對于聯合使用本品和 NSAID 治療的 患者，應定期監測腎功能。
保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀鹽替代品和其他可能使血鉀水平升高的物質
聯合使用保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀鹽替代品或其他藥物（如肝素）可能導致血鉀水
平升高。應酌情監測血鉀水平（見（警告和注意事項））。
（3）其他信息
腎素-血管緊張素醛固酮系統（RAAS）的雙重阻斷
不建議通過聯合使用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉侖 來雙重阻斷 RAAS。不要將含有阿利吉侖的產品與本品聯合用于糖尿病患者。在腎功能損傷 患者（GFR<60 mL/min/1.73 m2）中避免本品和含阿利吉侖的產品聯合使用。
臨床試驗數據表明，與單用作用于 RAAS 的藥物相比，聯合使用血管緊張素轉化酶抑 制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉侖以雙重阻斷 RAAS，與低血壓、高鉀血癥和腎 功能降低（包括急性腎衰竭）等不良事件的頻率較高相關（見（禁忌）和（警告和注意事項））。
與單藥治療相比，接受兩種 RAAS 抑制劑聯合給藥的大多數患者未獲得任何額外益處。一般來說，避免聯合使用 RAAS 抑制劑。在接受本品和其他影響 RAS 的藥物治療患者中，
應密切監測患者的血壓、腎功能和電解質。
在本品或阿齊沙坦與氨氯地平、抗酸劑、氯噻酮、地高辛、氟康唑、格列本脲、酮康唑、
二甲雙胍和華法林聯合使用的研究中，未報告有臨床意義的相互作用。
美阿沙坦可在胃腸道和／或在藥物吸收期間，通過酯酶快速水解成活性成分阿齊沙坦
（見（藥代動力學））。體外研究表明，基于酯酶抑制的相互作用不太可能發生。

根據國外文獻報道：
口服給藥后，美阿沙坦在胃腸道中和/或吸收期間快速水解成活性代謝物阿齊沙坦。基 于體外研究，羧甲烯丁烯羥酸內酯酶參與了腸道和肝臟的水解。此外，血漿酯酶參與了美阿 沙坦水解為阿齊沙坦。
吸收
基于阿齊沙坦的血藥濃度，估計美阿沙坦的絕對生物利用度約為 60％。口服美阿沙坦 后，1.5-3h 內阿齊沙坦達到血藥峰濃度（Cmax）。食物并不影響阿齊沙坦的生物利用度（見（用法用量））。
分布
阿齊沙坦的分布容積約為 16 L。阿齊沙坦能與血漿蛋白（主要是血清白蛋白）高度結合（＞99％）。當阿齊沙坦血藥濃度達到推薦劑量范圍以上時，蛋白結合率恒定。
生物轉化
阿齊沙坦有兩種主要代謝產物。一種是代謝產物 M-II，這是主要代謝產物，通過 O-脫 烷基化作用在血漿中形成；另一種是代謝產物 M-I，這是次要代謝產物，通過脫羧基作用形 成。在人類中，對主要和次要代謝產物的全身暴露分別約為阿齊沙坦的 50％和＜1％。M-I 和 M-II 對美阿沙坦的藥理學活性沒有貢獻。阿齊沙坦代謝的主要酶為 CYP2C9。
消除
口服給予14C-標記的美阿沙坦后，在糞便和尿液中分別回收到放射性物質約 55％和 42％，有 15％以阿齊沙坦的形式排泄在尿液中。阿齊沙坦的消除半衰期約為 11 小時，腎清除率約 為 2.3 ml/min。在 5 天內達到阿齊沙坦的穩態水平，并且在每天 1 次重復給藥后藥物在血漿 中未發生蓄積。
線性
確定了美阿沙坦在以 20 mg 至 320 mg 的單劑量或多劑量給藥后的阿齊沙坦暴露的劑量 比例呈線性關系。
特定患者組的特征
兒童人群
尚未在 18 歲以下兒童中研究美阿沙坦的藥代動力學特征。
老年人群
在年輕（18-45 歲）和老年（65-85 歲）患者中，美阿沙坦的藥代動力學無顯著性差異。
腎功能損傷
在輕度、中度和重度腎功能損傷患者中，阿齊沙坦的總暴露量（AUC）分別升高 30％、25％和 95％。在接受透析的終末期腎病患者中未觀察到升高（5％）。但是，尚無重度腎功能 損傷或終末期腎病患者的臨床經驗（見（用法用量））。血液透析無法將阿齊沙坦從體循環中
清除。
肝功能損傷
輕度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能損傷受試者接受本品給藥長達 5 天 導致阿齊沙坦暴露略微增加（AUC 增加 1.3-1.6 倍，見（用法用量））。尚未在重度肝功能損 傷患者中進行本品研究。
性別
美阿沙坦的藥代動力學在男性和女性受試者中并無顯著性差異。無需根據性別調整劑量。種族
美阿沙坦的藥代動力學在黑人和白人人群中并無顯著性差異。無需根據人種調整劑量。