本品活性成份為羧基麥芽糖鐵。
化學名稱：多核氫氧化鐵(Ⅲ)與4(R)-（聚-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基）-氧基- 2(R),3(R),5(R),6-四羥基-己酸
分子式：[FeOx(OH)y(H2O)z]n[{(C6H10O5)m(C6H12O7)}l]k
n≈103，m≈8，l≈11，k≈4
重均分子量：130,000～200,000 Da
輔料：氫氧化鈉，鹽酸和注射用水。

使用注意事項
每次給藥期間和給藥后，均應(yīng)仔細觀察患者是否出現(xiàn)超敏反應(yīng)體征或癥狀。
應(yīng)確保在有完備可用的急救設(shè)備下，并且有處理超敏反應(yīng)經(jīng)驗的醫(yī)務(wù)人員在場時，才能進行本品給藥。每次給藥后，患者需留觀至少 30 分鐘，以觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生。
不應(yīng)與口服鐵劑合并用藥，因為合并給藥可能降低口服鐵劑的吸收（參閱藥物相互作用）。
本品可通過靜脈推注，靜脈滴注給藥，或在血液透析期間，將未經(jīng)稀釋的藥物直接注入透析 器的靜脈通路端。本品不得采用皮下或肌肉注射的方式給藥。
用量
遵循以下給藥步驟：[1]確定個體鐵需求；[2]計算最大單次劑量并給藥；[3]補鐵后評 估。具體方法如下：
第一步：確定個體鐵需求
根據(jù)患者的體重和血紅蛋白（Hb）水平來確定個體鐵需求（使用本品）。參閱表 1 補鐵簡化表：
表 1： 補鐵簡化表
第二步：計算最大單次劑量并給藥
本品的單次最大給藥劑量為：15mg鐵/kg體重（經(jīng)靜脈推注）或20mg鐵/kg 體重 （經(jīng)靜脈滴注）；
無論何種給藥方式（經(jīng)靜脈推注或靜脈滴注）或體重多少，單次給藥劑量均不得超 過 1000mg的鐵 （20mL本品）。
本品每周累計劑量不得超過1000mg鐵（20mL本品）。
根據(jù)以上原則計算單次給藥劑量，并最終累計達到第一步計算的總體所需鐵劑量。
第三步：補鐵后評估
臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進行重新評估。重新評估血紅蛋白水平應(yīng)不早于最 后一次本品給藥后4周，以便留出足夠的時間供機體生成紅細胞和利用鐵。如果患者需 要進一步補充鐵，應(yīng)使用上述表 1 重新計算鐵需求。
用法
在使用前目視檢查藥瓶是否破損，瓶內(nèi)是否有沉淀物。確保使用無沉積物的均勻溶液。
每支本品僅限一次使用。任何未使用的醫(yī)藥產(chǎn)品或廢料應(yīng)按照當?shù)匾筇幚怼?
本品只能與濃度為 0.9％的無菌氯化鈉溶液混合。因為考慮到沉淀和/或藥物間相互作 用的可能，不應(yīng)使用其他溶液進行稀釋，也不能添加其他治療藥物。具體稀釋請參見下方表 3。
出于微生物學安全考慮，藥瓶一旦打開或本品被 0.9％無菌氯化鈉溶液稀釋后，應(yīng)立即使用。
靜脈推注
將未稀釋的藥物通過靜脈推注給藥。單次最大給藥劑量為 15 mg 鐵/kg 體重，單次總 量不得超過1,000mg鐵。給藥速率如表 2 所示：
表 2： 本品靜脈推注的給藥速率
靜脈滴注
將稀釋的藥物通過靜脈滴注給藥。單次最大給藥劑量為20mg鐵/kg體重，單次總量不 得超過1,000mg鐵。
本品必須按如下方法用 0.9％無菌氯化鈉溶液進行稀釋，如表 3所示。由于穩(wěn)定性的原 因，稀釋后的濃度不得小于2mg鐵/mL（不計算羧基麥芽糖鐵溶液的體積）。
表 3： 靜脈滴注本品時的稀釋方案
特殊人群
腎功能不全
依賴血液透析的慢性腎臟病患者單次最大日劑量不得超過 200 mg 鐵（參閱注意事項）。
尚未接受腎臟替代治療或正在進行腹膜透析治療的腎功能不全患者每天可接受達1000mg的劑量。
肝功能不全
肝功能不全的患者，靜脈鐵劑必須在經(jīng)過仔細的風險/獲益評估后才能施用。密切監(jiān)測患者鐵狀態(tài)，防止鐵過載的發(fā)生（參閱注意事項）。
兒童
本品尚未在兒童中進行研究，因此不建議 18 周歲以下兒童和青少年使用本品。

1、超敏反應(yīng)
胃腸外給予鐵制劑有可能引起超敏反應(yīng)（包括嚴重和潛在致命的速發(fā)過敏反應(yīng)/類速發(fā) 過敏反應(yīng)）。既往也曾有過使用普通劑量的腸外鐵劑發(fā)生超敏反應(yīng)的報告，也有過超敏反應(yīng) 發(fā)展為 Kounis 綜合征（急性過敏性冠狀動脈痙攣，可導致心肌梗塞）的報道，參見不良 反應(yīng)。
對已知過敏（包括藥物過敏）的患者，包括有嚴重哮喘、濕疹或其他特應(yīng)性過敏史的患 者，應(yīng)用本品后發(fā)生超敏反應(yīng)的風險會增高。
臨床存在免疫系統(tǒng)疾病或炎癥性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎）的患者，應(yīng) 用腸外鐵劑時發(fā)生超敏反應(yīng)的風險也會增高。
應(yīng)確保在有完備可用的急救設(shè)備下，并且有處理超敏反應(yīng)經(jīng)驗的醫(yī)務(wù)人員在場時，才能 進行本品給藥。每次給藥后，患者需留觀至少 30 分鐘，以觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生。如果 在給藥期間出現(xiàn)超敏反應(yīng)或不能耐受的臨床表現(xiàn)，必須立即停止給藥。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)提供心肺 復(fù)蘇設(shè)施和處理急性速發(fā)過敏反應(yīng)/類速發(fā)過敏反應(yīng)的相關(guān)藥物，包括 1:1000 腎上腺素注射 液。此外，對發(fā)生超敏反應(yīng)的患者酌情給予抗組胺藥物和/或皮質(zhì)類固醇激素。
2、癥狀性低磷血癥
本品上市后曾有過在低磷血癥高風險患者中出現(xiàn)癥狀性低磷血癥而需要臨床干預(yù)的病 例報告。這類病例多見于沒有腎功能不全病史且接受多次本品注射的患者。發(fā)生低磷血癥的 可能危險因素包括存在胃腸道疾病導致脂溶性維生素或磷酸鹽吸收不良，同時或之前應(yīng)用影 響近端腎小管功能的藥物，甲狀旁腺功能亢進，維生素 D 缺乏和營養(yǎng)不良。大部分低磷血 癥患者可以在 3 個月之內(nèi)恢復(fù)。
本品上市后曾有過癥狀性低磷血癥導致骨軟化癥和骨折的病例報告，需要接受包括手術(shù) 在內(nèi)的臨床干預(yù)措施。如果患者出現(xiàn)疲勞加重、肌痛或骨痛，應(yīng)要求其就醫(yī)。
對于接受較高劑量多次給藥或長期治療的患者以及存在低磷血癥風險因素的患者，應(yīng)監(jiān) 測血磷水平。如果出現(xiàn)持續(xù)性低磷血癥，應(yīng)重新評估是否接受羧基麥芽糖鐵治療。
3、肝腎功能損傷患者用藥
對有肝功能障礙的患者，靜脈鐵劑必須在經(jīng)過仔細的風險/獲益評估后才能施用。對于 肝功能障礙患者，特別是遲發(fā)性皮膚卟啉癥（PCT）患者，由于鐵過載是誘發(fā)因素，因此應(yīng) 避免向PCT患者給予靜脈鐵劑。建議對密切監(jiān)測患者鐵狀態(tài)，防止鐵過載的發(fā)生。
目前還沒有關(guān)于依賴血液透析的慢性腎臟病患者單次接受超過200mg鐵的安全性數(shù)據(jù)。 依賴血液透析的慢性腎臟病患者單次最大日劑量不得超過200mg鐵。
4、感染
靜脈鐵劑在急性或慢性感染、哮喘、濕疹或特應(yīng)性過敏的情況下應(yīng)謹慎使用。建議患有 菌血癥患者停止使用本品。考慮到慢性感染會抑制紅細胞生成，因此在此類患者用藥前必須 進行相關(guān)獲益/風險評估。
5、高血壓
在兩項臨床研究中，有 4％（67/1,775）的受試者報告了高血壓。在這兩項臨床試驗中，在 6％ （106/1,775）的受試者中觀察到收縮壓一過性升高，有時伴有面部潮紅、頭暈或惡心。這些 升高通常在給藥后立即發(fā)生，并在 30 分鐘內(nèi)消退。每次注射給藥后，監(jiān)測患者是否出現(xiàn)高 血壓的體征和癥狀。
6、補鐵治療后的鐵蛋白監(jiān)測
來自 VIT-IV-CL-008 研究的有限數(shù)據(jù)表明，鐵蛋白水平在置換后2-4周下降迅速，之后 下降速度變慢。在接下來的12周的研究中，平均鐵蛋白水平未下降至可以考慮再次治療的 水平。因此，盡管在補鐵治療后 4 周內(nèi)評估鐵蛋白水平似乎為時過早，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未明確 指出鐵蛋白重新測試的最佳時間。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況重新進行進一步評估。
7、對實驗室檢測結(jié)果的干擾
在應(yīng)用本品24小時之內(nèi)，可能會觀察到實驗室指標中血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵的異常 升高，這是由于本品中所含有的鐵對實驗室檢測的干擾造成的。 8、注射部位反應(yīng)
使用本品時，應(yīng)注意避免注射部位滲漏。在給藥部位發(fā)生滲漏可能會刺激皮膚，并可能 會導致給藥部位長時間變成棕色。一旦發(fā)生滲漏，必須立即停止給藥。
9、輔料
每mL未稀釋的本品溶液中最多含有5.5mg（0.24mmol）鈉，相當于世界衛(wèi)生組織推 薦的成人鈉攝入量（每日2克鈉）的0.3％。
10、對駕駛和使用機器的能力的影響
本品不太可能損傷駕駛或使用機器的能力。
11、不相容性
除用法用量章節(jié)所述藥物外，本藥物不得與其他藥物混合使用。 與聚乙烯和玻璃以外的容器的相容性尚不清楚。

妊娠
在妊娠期使用本品前需要進行仔細的風險/獲益評估，除非妊娠明確需要，否則不應(yīng)使用本品。
許多情況下孕早期發(fā)生的缺鐵可通過口服補鐵進行治療。如果判斷使用本品的治療獲益 大于對孕婦和胎兒潛在的風險，使用本品治療應(yīng)限定在孕中期和孕晚期。
腸外給予鐵劑后可能發(fā)生胎兒心動過緩。它通常是暫時性的，是孕婦過敏反應(yīng)所導致的。 對孕婦靜脈給予腸外鐵劑期間，應(yīng)密切監(jiān)測未出生的嬰兒。
動物數(shù)據(jù)表明本品釋放的鐵能穿過胎盤屏障，在妊娠期間使用本品可能會影響胎兒的骨 骼發(fā)育（參見藥理毒理）。
關(guān)于孕婦用藥的數(shù)據(jù)很少。有限的數(shù)據(jù)中觀察到，接受本品治療的孕婦與接受口服鐵劑 治療的孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率相似，發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)是惡心、頭痛和上腹痛。兩組新 生兒Apgar 評分及新生兒鐵參數(shù)相似。
哺乳
臨床研究表明從本品轉(zhuǎn)移至人乳中的鐵幾乎可以忽略不計（≤1％）。根據(jù)有限的哺乳 期婦女用藥數(shù)據(jù)，認為本品不太可能對接受哺乳的嬰兒構(gòu)成風險。 生育力
無本品對人類生育力影響的數(shù)據(jù)。根據(jù)本品對動物治療的研究，本品對生育力無影響 （參見藥理毒理）。

作用機制
羧基麥芽糖鐵是一種膠體氫氧化鐵（三價鐵）與羧基麥芽糖的復(fù)合物。
該復(fù)合物旨在以可控的方式為體內(nèi)的鐵轉(zhuǎn)運和貯存蛋白（分別為轉(zhuǎn)鐵蛋白和鐵蛋白）提供 可利用的鐵。
藥效學
給藥后24天，缺鐵患者中放射性標記 羧基麥芽糖鐵中59Fe的紅細胞利用率為 91％至99％，腎性貧血患者為61％至84％。
羧基麥芽糖鐵治療可使網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、血清鐵蛋白水平和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）水平 增加到正常范圍內(nèi)。
藥代動力學
分布
正電子發(fā)射斷層掃描顯示，本品中的 59Fe 和 52Fe被迅速從血液中清除，隨后分布儲 存在骨髓、肝臟和脾臟中。
在缺鐵受試者中施用 100 至 1,000 mg 鐵的單劑量本品后，分別在 15 分鐘至 1.21 小時 后獲得最大總血清鐵水平 37 μg/mL 至 333 μg/mL。中央隔室的體積與血漿體積相當（大約3L）。
消除
推注或滴注鐵迅速從血漿中清除，終端半衰期為7~12小時，平均停留時間 （MRT） 為11~18小時。腎臟對鐵的清除微乎其微。
遺傳藥理學
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

在需要靜脈補鐵的不同治療領(lǐng)域，本品的有效性和安全性已經(jīng)得到了研究。下文將詳 細闡釋主要研究。
臨床試驗總結(jié)
在國外開展的臨床試驗
心臟病學
慢性心力衰竭
CONFIRM-HF是一項雙盲、隨機、對照研究，在慢性心力衰竭合并缺鐵患者中，比較本品（n=150）和安慰劑（n=151）為期52周的療效。在第1天和第6周（糾正階段）， 使用基線血紅蛋白和篩查時的體重，根據(jù)補鐵簡化表（參見用法用量），受試者接受本 品治療，或接受安慰劑治療，或不用藥。在第12周、24周和36周（維持階段），如果受試 者血清鐵蛋白<100ng/mL或100-300ng/mL 且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20％，繼續(xù)接受本品（500mg鐵）或安慰劑治療。與對照組相比，本品達到主要療效終點，即從基線到第24周的6分鐘步行試驗（6MWT）的變化（33±11米，p=0.002）顯著優(yōu)于對照組。該療效在整個研究過 程中持續(xù)到第52周 （36±11米，p<0.001）。
EFFECT-HF 是一項開放性（盲法終點評估）、隨機、對照研究，在慢性心力衰竭合并 缺鐵患者中，比較本品 （n=86）和標準治療（n=86）為期24 周的治療。在第1天和第6周（糾正階段），使用基線血紅蛋白和篩查時的體重，根據(jù)補鐵簡化表（參見用法用量）， 受試者接受本品或標準治療。在第12周（維持階段），如果受試者血清鐵蛋白<100ng/mL 或100 ~300 ng/mL 且 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20％，受試者繼續(xù)接受本品（500mg 鐵）或標準治療。 研究達到主要療效終點——從基線到第24周經(jīng)體重調(diào)整的峰值 VO2的變化顯著優(yōu)于對照組 （最小二乘均值（LS均值）1.04±0.44，p=0.02）。
腎臟病學
依賴血液透析的慢性腎臟病
VIT-IV-CL-015 是一項開放性、隨機對照研究，在接受血液透析的缺鐵性貧血患者中， 比較本品（n=97）和蔗糖鐵（n=86）的療效。受試者每周接受 2-3 次本品或蔗糖鐵，每次 將 200 mg 鐵直接注入透析器，直到達到分別計算的累積鐵需求量為止（本品的平均累積鐵 劑量為 1,700 mg）。主要療效終點是在基線后 4 周 Hb 增幅 ≥1.0 g/dL 的受試者的百分比。在基線后4 周，44.1％的患者對本品治療有應(yīng)答（即 Hb 增加≥1.0 g/dL），而蔗糖鐵組為 35.3％（p = 0.2254）。
非依賴透析的慢性腎臟病
1VIT04004 是一項開放性、隨機、對照研究，比較本品（n=147）與口服鐵劑（n=103） 的安全性和療效。對于本品組患者，如轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<30％，血清鐵蛋白<500ng/mL，則 在基線時給予1,000mg鐵，在第14天和第28天分別給予500mg鐵治療。口服鐵劑組的受 試者從基線到第56天均給予一天三次的 65mg 硫酸亞鐵治療。受試者隨訪至第56天。主 要療效終點是在基線至研究結(jié)束/接受藥物干預(yù)期間任何時間點達到 Hb增幅 ≥1.0 g/dL 的 受試者百分比。結(jié)果顯示，本品組有60.54％ 的人達到上述終點，而口服鐵劑組中有34.7％ 的人達到上述終點（p<0.001）。治療至研究結(jié)束/第56天，本品組血紅蛋白水平平均升高1.0 g/dL，而口服鐵劑組為 0.7 g/dL（p=0.034, 95％ CI: 0.0, 0.7）。
胃腸病學
炎癥性腸病
VIT-IV-CL-008是一項隨機、開放性的研究，在患有炎癥性腸病（IBD）的受試者中比 較本品和口服硫酸亞鐵糾正缺鐵性貧血的療效。本品組受試者接受每周一次本品（n = 111） 治療，單次劑量為1,000mg鐵，直至達到每位患者的鐵需求量（按照Ganzoni公式計算） （平均累積鐵劑量為1,490 mg）；對照組接受一天兩次的 100mg 硫酸亞鐵口服治療（n=49）， 為期 12周。接受本品治療的受試者從基線到第12周Hb平均增幅為 3.83 g/dL，非劣效于硫 酸亞鐵口服治療組（3.75g/dL, p=0.8016）。
FER-IBD-07COR 是一項隨機、開放性研究，在緩解期或輕度 IBD 患者中，比較本品與 蔗糖鐵的療效。結(jié)合受試者基線 Hb 和體重，根據(jù)補鐵簡化表（參見用法用量），試驗 組接受本品治療，單次劑量不超過 1,000 mg 鐵；而對照組接受蔗糖鐵治療，受試者所需鐵 量根據(jù) Ganzoni 公式計算，以每次 200mg 鐵的劑量給藥，直至達到累積鐵劑量。受試者接 受為期 12 周的隨訪。本品組中 65.8％（n=240；平均累積鐵劑量：1414 mg）和對照組中 53.6％ （n=235；平均累積劑量1,207mg；p=0.004）的受試者在第12周出現(xiàn)應(yīng)答（定義為Hb增幅≥2g/dL）。在第 12 周達到血紅蛋白增幅≥2 g/dL，或血紅蛋白升至正常范圍內(nèi)的受試者比例， 在本品組為 83.8％ ，而在對照組為 75.9％ （p=0.019）。
健康產(chǎn)婦
VIT-IV-CL-009 是一項隨機開放性、非劣效性研究，在產(chǎn)后貧血婦女中比較本品 （n=227）與硫酸亞鐵（n=117）的療效。本品組受試者接受單次劑量不超過1000mg鐵的本品注射治療，直至達到每位受試者的累積鐵需求量（按 Ganzoni 公式計算）；或接受為期12周的口服硫酸亞鐵治療，每天兩次，每次100mg。受試者接受為期12周的隨訪。本品組從 基線到第12 周 Hb的平均變化量為3.37g/dL（n=179；平均累積鐵劑量：1347mg），硫酸 亞鐵組為3.29g/dL（n=89），統(tǒng)計學顯示兩組之間呈非劣效。
在中國開展的臨床試驗
中國缺鐵性貧血Ⅲ期臨床試驗
VIT-IRON-2011-004 是一項開放性、隨機對照研究，比較本品（n=188）和蔗糖鐵（n=183） 在中國缺鐵性貧血患者中的治療效果和安全性。患者入組后，基于篩選時的血紅蛋白和體重， 本品治療組的患者根據(jù)補鐵簡化表計算總需鐵量，在基線（第1天）和（如有需要）第8天和第15天進行給藥；蔗糖鐵治療組患者每周3次給藥，直至達到采用 Ganzoni 公式計算的 總需鐵量。主要終點是至第8周在任何時間點達到Hb較基線升高至少2g/dL 的受試者百分 比，研究結(jié)果顯示，本品非劣于蔗糖鐵（1.12％，95％ CI：?2.15，4.71）。第2周時，本品 與蔗糖鐵組達到Hb升高≥2g/dL 的患者比例分別為 85.2％和73.2％。

藥理作用 羧基麥芽糖鐵是一種膠體氫氧化鐵（三價鐵）與羧基麥芽糖的復(fù)合物，是一種可釋放鐵 的碳水聚合物。 毒理研究 遺傳毒性 羧基麥芽糖鐵 Ames 試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤 L5178Y 細胞 Tk /-基因突變試驗、小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 大鼠生育力試驗中，雌性和雄性大鼠靜脈輸注（給藥時間超過 1 小時）羧基麥芽糖鐵， 劑量最高為 30mg/kg（劑量以鐵計，下同；以體表面積計，約相當于人用劑量 750mg 的 40％）， 每周給藥 3 次（第 0、3、7 天），未見對交配功能、生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠于妊娠第 6 天至第 17 天靜脈輸注（給藥時間 1 小時） 羧基麥芽糖鐵，劑量最高為 30 mg/kg/天（以體表面積計，約相當于人用劑量 750mg 的 40％）， 未見對胚胎或胎仔的不良影響。兔于妊娠第 6 天至第 19 天靜脈輸注（給藥時間 1 小時）羧 基麥芽糖鐵，劑量為 4.5、9、13.5、18mg/kg/天，在 9 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人 用劑量 750mg 的 23％）及以上劑量可見畸形，在 4.5mg/kg/天（以體表面積計，相當于人用 劑量 750mg 的 12％）及以上劑量可見自發(fā)性流產(chǎn)增加；最高劑量組可見著床前丟失；胚胎或胎仔的不良影響是在產(chǎn)生母體毒性時觀察到的。大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗中，大鼠靜脈輸注羧麥芽糖鐵，最高劑量為 18 mg/kg/天（以 體表面積計，約相當于人用劑量 750 mg 的 23％），未見對子代存活率、行為、性成熟或生殖 參數(shù)的不良影響。 致癌性 羧基麥芽糖鐵尚未進行致癌性試驗。