活性成份:德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)，由哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢細胞)生產的與曲妥
珠單抗氨基酸序列相同的人源化抗HER2免疫球蛋自G1(lgG1)單克隆抗體(mAb)，通過可裂解四肽連接子與DXd
(依喜替康衍生物、拓撲異構酶!抑制劑)共價連接而成。Deruxtecan由連接子和拓撲異構酶I抑制劑組成。每個抗體
分子大約連接8個deruxtecan分子。
輔料:蔗糖、L-組氨酸、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、聚山梨酯80。

HER2陽性乳腺癌
本品單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
HER2低表達乳腺癌
本品單藥適用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后
6個月內復發的，不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1 或IHC2 /ISH-)成人乳腺癌患者。
HER2陽性胃癌
本品單藥適用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部
腺癌患者。
該適應癥是基于在中國開展的一項HER2陽性的局部晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌的II期單臂臨床試驗結
果給予的附條件批準。該適應癥的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實本品在該人群的
臨床獲益。
HER2突變肺癌
本品單藥適用于治療存在HER2(ERBB2)激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉
移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。
該適應癥是基于單臂臨床試驗的結果給予的附條件批準。該適應癥的完全批準將取決于開展的確證性試驗的臨床
獲益。

本品用于靜脈給藥。必須由醫療衛生專業人員復溶和稀釋，通過靜脈輸注給藥。本品不得以靜脈推注或快速靜脈
注射方式給藥。
應使用5％葡萄糖溶液稀釋本品。不得使用氯化鈉溶液進行復溶或稀釋，因為其可能會導致顆粒形成(參見用
法用量中的“使用、處理和處置的特殊說明”)。
為了防止用藥錯誤，使用前應檢查西林瓶標簽，以確保正在制備和使用的藥物為德曲妥珠單抗，而非曲妥珠單抗
或恩美曲妥珠單抗。
不得使用曲妥珠單抗或恩美曲妥珠單抗代替本品。
HER2陽性乳腺癌
接受本品治療的患者應有經記錄的HER2陽性腫瘤狀態，即定義為免疫組織化學(IHC)評分3 ，或原位雜交
(1SH)或熒光原位雜交(FISH)法測定的比值≥2.0。
HER2低表達乳腺癌
接受本品治療的患者應有經記錄的HER2低表達腫瘤狀態，即定義為免疫組織化學(IHC)評分1，或IHC2 月
原位雜交(ISH)-。
HER2陽性胃癌
接受本品治療的患者應有經記錄的HER2陽性腫瘤狀態，即定義為免疫組織化學(IHC)評分3 ，或IHC2 且原
位雜交(ISH) 。
HER2突變非小細胞肺癌
接受本品治療的患者應采用經充分驗證的檢測方法檢測到HER2(ERBB2)激活突變。
HER2檢測必須在專業實驗室進行，以確保結果的可靠性。
預防用藥
本品具有致吐性(參見不良反應)，包括遲發性惡心和/或嘔吐。在每次使用本品前，患者應預先使用兩種
或三種藥物組合(例如，地塞米松與5-HT3受體拮抗劑和/或NK1受體拮抗劑，以及其他適用的藥物)，用于預防化療引起的惡心和嘔吐。
給藥方案
轉移性乳腺癌
本品推薦劑量為5.4mgKg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。
局部晚期或轉移性胃癌
本品推薦劑量為6.4mg/kg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。
不可切除或轉移性非小細胞肺癌
本品推薦劑量為5.4mgkg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。
初始給藥劑量應為90分鐘靜脈輸注。如果既往輸注時的耐受性良好，則本品的后續劑量可采用30分鐘輸注給藥。
如果患者出現輸液相關癥狀，應減慢本品的輸注速率或中斷給藥。出現嚴重輸液反應時，應永久停用本品。
劑量調整
根據表1和2中的指導進行劑量調整。
對不良反應的管理可能需要暫時中斷給藥、降低劑量或終止本品治療。
降低劑量后，不應再增加本品劑量。
給藥延遲或遺漏
如果計劃給藥出現延遲或遺漏，應盡快給藥，無需等到下一個計劃周期。同時應調整給藥時間表，確保兩次給藥
間隔為3周。應以患者最近一次輸注時可耐受的劑量和速率進行輸注。
特殊人群
兒童用藥
尚未確立本品在兒童和18歲以下的青少年中的安全性和有效性。尚無可用數據。
老年用藥
65歲及以上老年患者無需調整本品劑量。針對75歲及以上患者的臨床數據有限。(參見老年用藥)
腎功能損害患者
輕度(肌酐清除率[CLcr≥60且<90mLmin)或中度(CLcr>30且<60mL/min)腎功能損害患者無需調整劑量。
重度腎功能損害患者可用數據有限。在中度腎功能損害患者中觀察到導致治療終止發生率增加的1級和2級ILD/非感染
性肺炎的發生率較高。應密切監測中度或重度腎功能損害患者(參見注意事項)。
肝功能損害患者
無論天門冬氨酸轉移酶(AST)值如何，總膽紅素≤1.5倍正常上限(ULN)的患者無需調整劑量。由于數據不
足，因此無法確定總膽紅素>1.5倍ULN(無論AST值如何)患者是否需要調整劑量;因此，應密切監測這些患者。
使用、處理和處置的特殊說明
為了防止用藥錯誤，使用前應檢查西林瓶標簽，以確保正在制備和使用的藥物為德曲妥珠單抗，而非曲妥珠單抗或
恩美曲妥珠單抗。
應采用適當的程序制備治療藥物。應采用適當的無菌技術進行以下復溶和稀釋程序。
復溶
復溶后立即進行稀釋。
全劑量可能需要一瓶以上的藥物。計算所需的劑量(mg)和本品復溶溶液總體積，以及所需的本品瓶數。
使用無菌注射器將5mL無菌注射用水緩慢注入100mg西林瓶中進行復溶，制得最終濃度為20mg/mL的溶液。
輕輕旋轉西林瓶直至完全溶解。不得振搖。
如未立即使用，復溶后的本品的西林瓶在2~8℃冰箱中避光保存不可超過24小時。切勿冷凍。
復溶制劑不含防腐劑，在冰箱放置24小時后未使用的部分應丟棄。
稀釋
從復溶到給藥結束的最長時間不應超過24小時。如果儲存時間超過這個時限應丟棄。
使用無菌注射器從西林瓶中取出計算出的量。檢查復溶溶液是否有顆粒和變色。溶液應清澈無色至淺黃色。如果
觀察到可見顆粒或溶液混濁或變色，請勿使用。
將計算過體積的復溶的本品加入到含有100mL5％葡萄糖溶液的輸液袋中進行稀釋。不得使用氯化鈉溶液。建議
使用由聚氯乙烯或聚烯烴(乙烯和聚丙烯的共聚物)制成的輸液袋。
輕輕翻轉輸液袋以充分混合溶液。請勿振搖。
包裹輸液袋以避光。
如未立即使用，在室溫下最長放置4小時(包括制備和輸注)或在2~8℃冰箱中最長放置24小時，請避光保存。
切勿冷凍。
西林瓶中所有未使用的部分應丟棄。
給藥
如果已制備的輸注液貯藏于冰箱中(2~8℃)，那么建議給藥前將輸注液取出并在避光條件下平衡至室溫。
僅可使用0.20um或0.22um的管內聚醚砜(PES)或聚砜(PS)濾器，靜脈輸注本品。不得通過靜脈推注給藥
或快速靜脈注射方式給藥。
輸液袋需要避光保存。
不得將本品與其他藥物混合，或通過同一靜脈輸液管給予其他藥物。
處置
復溶藥品不含防腐劑，僅供一次使用。
西林瓶剩余的未使用部分應丟棄。

由于臨床試驗是在不同患者人群和不同條件下進行的，不同臨床試驗中觀察到的不良反應的發生率不能直接比
較，可能也無法反映臨床實踐中的實際發生率。
安全性特征總結
5.4 mg/kg劑量
目前已經在多種腫瘤類型的臨床研究中，對1449例至少接受一劑本品(5.4mg/kg)的患者進行了匯總分析，評價
了該產品的安全性。該匯總人群的中位治療持續時間為9.8個月(范圍:0.7至45.1個月)。
最常見的不良反應為惡心(75.0％)、疲勞(57.3％)、嘔吐(42.1％)、脫發(37.6％)、中性粒細胞減少癥
(35.2％)、便秘(35.0％)、貧血(34.4％)、食欲減退(33.1％)、腹瀉(28.8％)、轉氨酶升高(26.5％)、
骨骼肌肉疼痛(26.2％)、血小板減少癥(24.5％)和白細胞減少癥(23.7％)。
根據美國國立癌癥研究所-不良事件通用術語標準(NCI-CTCAE5.0版)分級的3級或4級最常見不良反應為中性粒
細胞減少癥(17.0％)、貧血(9.5％)、疲勞(8.4％)、自細胞減少癥(6,4％)、惡心(5,9％)、血小板減少癥(5.0％)、
淋巴細胞減少癥(4.8％)、低鉀血癥(3.8％)、轉氨酶升高(3.6％)、嘔吐(2.7％)、腹瀉(2.0％)、食欲減退(1.7％)
感染性肺炎(1.4％)和射血分數降低(1.1％)。1.4％的患者發生了5級不良反應，包括ILD(1.0％)。
在接受本品治療的患者中，有34.3％的患者因不良反應而中斷給藥，導致給藥中斷的最常見不良反應為中性粒細
胞減少癥(13.3％)、疲勞(5.0％)、貧血(4.7％)、自細胞減少癥(3.7％)、血小板減少癥(3.0％)、上呼吸道
感染(2.7％)和ILD(2.6％)。有20.6％的患者降低了劑量，導致劑量降低的最常見不良反應為疲勞(5.0％)、惡心
(4.9％)、中性粒細胞減少癥(3.5％)和血小板減少癥(2.1％)。有13.0％的患者因不良反應終止治療，導致永久
停藥的最常見不良反應為ILD(9.2％)。
6.4mgukg劑量
目前已經在多種腫瘤類型的臨床研究中，對669例至少接受一劑本品(6.4mgkg)的患者進行了匯總分析，評價了
該產品的安全性。該匯總人群的中位治療持續時間為5.7個月(范圍:0.7至41.0個月)。
最常見的不良反應為惡心(72.2％)、疲勞(58.4％)、食欲減退(53.5％)、貧血(44.7％)、中性粒細胞減少
癥(43.5％)、嘔吐(40.1％)、腹瀉(35.9％)、脫發(35,4％)、便秘(32.3％)、血小板減少癥(30.8％)、自
細胞減少癥(29.3％)和轉氨酶升高(24.2％)。
根據美國國立癌癥研究所-不良事件通用術語標準(NCI-CTCAE5.0版)分級的3級或4級最常見不良反應為中性
粒細胞減少癥(28.7％)、貧血(22.6％)、自細胞減少癥(13.3％)、血小板減少癥(9.1％)、疲勞(8.4％)、食
欲減退(7.8％)、淋巴細胞減少癥(6.9％)、惡心(5.8％)、轉氨酶升高(4.3％)、低鉀血癥(4.3％)、感染性肺
炎(3.1％)、發熱性中性粒細胞減少癥(2.8％)、嘔吐(2.4％)、腹瀉(2.2％)、體重降低(1.9％)、血堿性磷酸
酶升高(1.6％)、ILD(1.5％)、呼吸困難(1.2％)、射血分數降低(1.2％)和血膽紅素升高(1.2％)。2.7％的患者
發生了5級不良反應，包括ILD(2.1％)。
在接受本品治療的患者中，有40.7％的患者因不良反應而中斷給藥，導致給藥中斷的最常見不良反應為中性粒細
胞減少癥(16.6％)、貧血(7.8％)、疲勞(5.7％)、ILD(4.8％)、自細胞減少癥(4.2％)、食欲減退(3.7％)、
感染性肺炎(3.6％)、上呼吸道感染(3.4％)和血小板減少癥(3.1％)。有31.1％的患者降低了劑量，導致劑量降低
的最常見不良反應為疲勞(10.6％)、中性粒細胞減少癥(6.6％)、惡心(6.4％)、食欲減退(5.4％)和血小板減少
癥(3.0％)。有17.6％的患者因不良反應終止治療，導致永久停藥的最常見不良反應為ILD(12.9％)。
在接受本品6.4mg/kg治療的胃癌患者(n=229)中，25.3％在發生貧血或血小板減少癥后28天內接受輸血。主要
因為貧血進行輸血。
不良反應列表
臨床研究中接受過至少一劑本品的患者的不良反應見表3。不良反應按MedDRA系統器官分類(SOC)和頻率
類別列出。頻率類別定義如下:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100至<1/10);偶見(≥1/1,000至<1/100);罕
見(≥1/10,000至<1/1,000);十分罕見(<1/10,000)和未知(根據現有數據無法估計)。在每個頻率類別中，不良反應按嚴重性從高到低的順序排列。
a包括流行性感冒、流感樣疾病、鼻咽炎、咽炎、鼻竇炎、鼻炎、喉炎和上呼吸道感染。
b對于5.4mg/g劑量下所有腫瘤類型,包括貧血、血紅蛋白降低、紅細胞計數下降和紅細胞壓積降低。對于6.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括貧血、血紅蛋白降低和紅細胞計數下降。
c包括中性粒細胞減少癥和中性粒細胞計數降低。
d包括血小板減少癥和血小板計數降低。
e包括自細胞減少癥和自細胞計數降低。
f包括淋巴細胞減少癥和淋巴細胞計數降低。
g包括低鉀血癥和血鉀降低。
h對于5.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，包括頭痛、竇性頭痛和偏頭痛。對于6.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，包括頭
痛和偏頭痛。
i包括視物模糊和視覺損害。
j對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，間質性肺疾病包括被裁定為ILD的事件:非感染性肺炎(n=88)、間質性肺疾病(n=72)、機化性肺炎(n=6)、感染性肺炎(n=4)、呼吸衰竭(n=5)、放射性肺炎(n=2)、肺泡炎(n=2)、肺毒性(n=2)、真菌性肺炎(n=1)、肺部腫塊(n=1)、急性呼吸衰竭(n=1)、肺浸潤(n=1)、淋巴管炎(n=1)、肺纖維化(n=1)、特發性間質性肺炎(n=1)、肺部疾病(n=1)、高敏性肺炎(n=1)和肺實變影(n=1)。對于6.4 mg/kg劑量下所有腫瘤類型，間質性肺疾病包括被裁定為ILD的事件:非感染性肺炎(n=75)、間質性肺疾病
(n=39)、機化性肺炎(n=4)、呼吸衰竭(n=4)、肺實變影(n=2)、感染性肺炎(n=1)和放射性肺炎(n=1)。
k包括腹部不適、胃腸痛、腹痛、下腹痛和上腹痛。
l對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括口腔黏膜炎、阿弗他潰瘍、口腔潰瘍、口腔黏膜糜爛和口腔粘膜發疹。
對于6.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，僅包括口腔黏膜炎。
m包括轉氨酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、y-谷氨酰轉移酶升高、肝功能異常。
肝功檢查異常、肝臟功能檢查值升高和高轉氨酶血癥。
n對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括皮疹、膿皰疹、斑丘疹、丘疹樣皮疹、斑狀皮疹和瘙癢性皮疹。對于6.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括皮疹、膿皰疹、斑丘疹和瘙癢性皮疹。
o對于5.4 mgkg劑量下所有腫瘤類型，包括皮膚色素沉著過度、皮膚變色和色素沉著障礙。對于6.4mgkg劑量下所
p有腫瘤類型，包括皮膚色素沉著過度和色素沉著障礙。
包括背痛、肌痛、肢體疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌痙攣、骨痛、頸痛、胸部肌肉骨骼疼痛和肢體不適。
q包括虛弱、疲勞、難受和困倦。
r對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，射血分數降低包括實驗室參數LVEF降低(n=214)和/或首選術語射血分數
降低(n=52)、心力衰竭(n=3)、充血性心力衰竭(n=1)和左心室功能障礙(n=2)。對于6.4mg/kg劑量下所
有腫瘤類型，射血分數降低包括實驗室參數LVEF降低(n=97)和/或首選術語射血分數降低(n=11)和左心室
功能障礙(n=1)。
s對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括血膽紅素升高、高膽紅素血癥、結合膽紅素升高和血非結合膽紅素升
高。對于6.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，血膽紅素升高、高膽紅素血癥和結合膽紅素升高。
t對于5.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，輸液相關反應病例包括輸液相關反應(n=16)和超敏反應(n=2)。對于6.4mg
kg劑量下所有腫瘤類型，輸液相關反應病例包括輸液相關反應(n=6)和超敏反應(n=1)。所有輸液相關反應均
為1級和2級。
在中國亞組患者中觀察到的安全性特征與總體人群的安全性特征大體相似，未發現新的安全性信號。
特定不良反應的描述
間質性肺疾病/非感染性肺炎
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品5.4mg/kg治療的患者(n=1449)中，ILD的發生率為12.5％。大多
數ILD病例為1級(3.2％)和2級(7.4％)。3級病例的發生率為0.8％，無4級病例。5級(致死性)事件的發生率為
1.0％。用藥至首次ILD發作的中位時間為5.5個月(范圍:26天至31.5個月)(參見用法用量和注意事項)。
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品6.4mg/kg治療的患者(n=669)中，ILD的發生率為17.9％。大多數
ILD病例為1級(4.9％)和2級(9.4％)。3級病例的發生率為1.3％，4級病例的發生率為0.1％。5級(致死性)事件的
發生率為2.1％。1例患者既往患有ILD，治療后惡化，導致5級(致死性)ILD。用藥至首次ILD發作的中位時間為4.2個
月(范圍:-0.5至21.0個月)(參見用法用量和注意事項)。
中性粒細胞減少癥
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品5,4mg/kg治療的患者(n=1449)中，35,2％的患者報告了中性粒
細胞減少癥，17.0％的患者發生3級或4級事件。用藥至發作的中位時間為43天(范圍:1天至31.9個月)，首次事件
的中位持續時間為22天(范圍:1天至17.1個月)。0.9％的患者報告了發熱性中性粒細胞減少癥，其中0.1％為5級事
件(參見用法用量和注意事項)。
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品6,4mgkg治療的患者(n=669)中，43,5％的患者報告了中性粒細
胞減少癥，28.7％的患者發生3級或4級事件。用藥至發作的中位時間為16天(范圍:1天至24.8個月)，首次事件的中
位持續時間為9天(范圍:2天至17.2個月)。3.0％的患者報告了發熱性中性粒細胞減少癥，0.1％為5級(參見用法
用量和注意事項)。
左心室射血分數降低
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品5.4mg/kg治療的患者(n=1449)中，57例患者(3.9％)報告了
LVEF降低，其中10例(0.7％)為1級，40例(2.8％)為2級，7例(0.5％)為3級。根據實驗室檢查參數(超聲心動
圖或MUGA掃描)，觀察到的LVEF降低發生率如下:2級有202/1341例(15.1％)，3級有12/1341例(0.9％)。尚
未在開始治療前LVEF低于50％的患者中對使用本品治療進行研究(參見用法用量和注意事項)。
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品6.4mg/kg治療的患者(n=669)中，12例患者(1.8％)報告了
LVEF降低，其中1例(0.1％)為1級，8例(1.2％)為2級，3例(0.4％)為3級。根據實驗室檢查參數(超聲心動圖
或MUGA掃描)，觀察到的LVEF降低發生率如下:2級有89/597例(14.9％)，3級有8/597例(1.3％)。
免疫原性
與所有治療性蛋白藥物類似，本品可能具有免疫原性。在臨床研究中評價的所有劑量中，2.1％(47/2213)的可
評價患者在接受本品治療后出現抗德曲妥珠單抗抗體。本品治療中出現抗德曲妥珠單抗中和抗體的發生率為0.1％
(2/2213)。抗體出現與過敏型反應之間不存在相關性。

ILD/非感染性肺炎
在本品的臨床試驗中已報告ILD和/或非感染性肺炎，已觀察到致死病例(參見不良反應)。建議患者在出現
咳嗽、呼吸困難、發熱和/或任何新發的或加重的呼吸系統癥狀時，立即報告。應監測患者是否出現ILD/非感染性肺炎
的體征和癥狀，及時發現ILD/非感染性肺炎的證據。懷疑發生ILD/非感染性肺炎的患者應進行放射影像學檢查，應考
慮請呼吸科或肺科醫師會診。
對于無癥狀(1級)ILD/非感染性肺炎，考慮皮質類固醇治療(例如，>0.5mg/kg/天潑尼松龍或等效藥物)。應暫
停使用本品直至恢復至0級，并根據表2中的說明恢復用藥(參見用法用量)。對于有癥狀ILD/非感染性肺炎(2級
或以上)，需立即開始皮質類固醇治療(例如，>1mg/kg/天潑尼松龍或等效藥物)，并持續治療至少14天，然后逐漸
減量(至少4周)。被確診為有癥狀的(2級或以上)ILD/非感染性肺炎患者應永久停用本品(參見用法用量)。
有ILD/非感染性肺炎病史的患者、中度或重度腎功能損害患者出現ILD/非感染性肺炎的風險可能升高，應進行密
切監測(參見用法用量)。
中性粒細胞減少癥
本品臨床研究中報告了中性粒細胞減少癥(包括發熱性中性粒細胞減少癥)病例。應在本品開始給藥前和后續每
次給藥前，及在有臨床指征時監測全血細胞計數。根據中性粒細胞減少癥的嚴重程度，可能需要中斷或減少本品劑量
(參見用法用量)。
LVEF降低
接受抗HER2治療時觀察到LVEF降低。應在開始本品治療前以及治療期間定期(按臨床指征)評估LVEF。LVEF
降低應通過中斷治療進行管理。如果確認LVEF小于40％或相對基線降低大于20％(絕對值)，應永久停用本品。發
生有癥狀的充血性心力衰竭的患者應永久停藥(參見用法用量)。
胚胎-胎兒毒性
妊娠女性使用本品可能會導致胎兒損害。在曲妥珠單抗(一種HER2受體拮抗劑)上市后的使用中，有報道妊娠
期間使用導致羊水過少的病例，表現為致死性肺發育不良、骨骼畸形和新生兒死亡。基于在動物中的發現及其作用機
制，在對妊娠女性給藥時，本品的拓撲異構酶I抑制劑成分(DXd)可導致胚胎-胎兒損害(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
開始本品治療前，應確認育齡女性的妊娠狀態。應當將對胎兒的潛在危害告知患者。建議育齡女性在本品治療期
間和末次給藥后的至少7個月內采取有效的避孕措施。建議有育齡女性伴侶的男性患者在本品治療期間和末次給藥后
至少4個月內采取有效的避孕措施(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
中度或重度肝功能損害患者
在中度肝功能損害患者中使用的數據有限，無重度肝功能損害患者使用的相關數據。由于肝臟代謝和膽汁排泄是
拓撲異構酶I抑制劑(DXd)的主要消除途徑，因此，中度和重度肝功能損害患者應慎用本品(參見用法用量和臨床藥理)。

避孕措施
育齡女性在本品治療期間和末次給藥后至少7個月內應采取有效的避孕措施。
有育齡女性伴侶的男性患者在本品治療期間和未次給藥后至少4個月內應采取有效的避孕措施。
孕婦
孕婦使用本品可能會對胎兒造成傷害。沒有關于孕婦使用本品的可用數據。然而，上市后已報告過在妊娠期間使
用曲妥珠單抗(一種HER2受體拮抗劑)導致羊水過少的病例，表現為致死性肺發育不良、骨骼畸形和新生兒死亡。基
于在動物中的發現及其作用機制，在對孕婦給藥時，預計本品的拓撲異構酶|抑制劑成分(DXd)可導致胚胎-胎兒傷
害。(參見藥理毒理)
不建議孕婦輸注本品，應在患者妊娠之前告知對胎兒的潛在風險。懷孕婦女必須立即聯系她們的醫生。如果女性
在接受本品治療期間或最后一劑給藥后7個月內發生妊，建議密切監測。
哺乳期
尚不清楚本品是否會分泌至母乳中。由于很多藥物可分泌至母乳中，且可能會對嬰兒造成嚴重不良反應，女性
患者應在開始本品治療前停止哺乳并可在治療結束7個月后開始哺乳。
有生育能力的女性
開始本品給藥前，應確認育齡女性的妊娠狀態。
生育力
尚未對本品進行專門的生育力研究。基于動物毒性研究的結果，本品可能損害男性生殖功能和生育力。
尚不清楚本品或其代謝物是否存在于精液中。在治療開始之前，應告知男性患者尋求有關精子貯備的咨詢。整個
治療期間，以及本品末次給藥后至少4個月內，男性患者不得冷凍或捐獻精子。

在接受本品5.4mg/kg治療的1449例患者中，65歲及以上的患者占24.2％，75歲及以上的患者占4.3％。在65歲及
以上患者中觀察到的3-4級不良反應發生率(50.0％)高于65歲以下的較年輕患者(42.7％)，在前類患者中由于不
良反應導致的停藥發生率更高。
在接受本品6.4mgkg治療的669例患者中，65歲及以上的患者占39.2％，75歲及以上的患者占7.6％。在65歲及以
上患者中觀察到的3-4級不良反應發生率為59.9％，在年輕患者中為62.9％。在75歲及以上患者中觀察到的3-4級不良
反應的發生率(64.7％)高于75歲以下患者(61.5％)。在75歲及以上患者中，嚴重不良反應和致死事件的發生率
(37.3％，7.8％)均高于75歲以下患者(20.7％和2.3％)。用于確定75歲或以上患者安全性的數據相對有限。

本品對其他藥品藥代動力學的影響
體外研究表明DXd未抑制包括CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A在內的主要CYP450酶。體外研究
表明DXd未抑制OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gP、BCRP或
BSEP轉運蛋白(參見臨床藥理)。
其他藥品對本品藥代動力學的影響
體外研究表明，DXd是P-gP、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。
預期本品與CYP3A抑制劑，MATE2-K、MRP1、P-gP、OATP1B1、OATP1B3或BCRP轉運蛋白抑制劑類藥物
不存在有臨床意義的相互作用(參見臨床藥理)。

藥效學
在一項開放性、單臂研究中，51例HER2表達的轉移性乳腺癌患者接受本品(6.4mgkg，每3周一次)多次給藥后
未對QTC間期產生有臨床意義的影響。
藥代動力學
吸收
本品通過靜脈輸注給藥。尚未進行其他給藥途徑的研究。
分布
基于群體藥代動力學分析，本品和拓撲異構酶l抑制劑(DXd)的中央室分布容積(Vc)典型估計值分別為2.68L和
27.0L。
體外研究表明，人血漿蛋白與DXd的結合率的平均值約為97％。
體外研究表明，DXd的全血和血漿藥物濃度比約為0.6。
生物轉化
本品在溶酶體酶的作用下發生細胞內裂解，釋放DXd。
預期人源化HER2IGG1單克隆抗體通過與內源性|aG相同的方式經分解代謝途徑降解為小分子肽和氨基酸。
人肝臟微粒體體外代謝研究表明DXd主要通過氧化途徑被CYP3A4代謝。
消除
基于群體藥代動力學分析，轉移性HER2陽性或HER2低表達乳腺癌或HER2突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者靜
脈輸注本品后，本品的典型清除率估計值為0.4L天，DXd的典型清除率為18.4L小時。本品的中位消除半衰期(t12)
為5.4-5.7天，釋放的DXd的中位表觀t1/2約為5.4-6.1天。在體外研究中，DXd是P-gP、OATP1B1、OATP1B3、
MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。在5.4mgkg和6.4mg/kg劑量下觀察到本品中等程度的蓄積(與第1周期相比，第3
周期約有35％-39％蓄積)。
大鼠經靜脈內給予DXd后，主要排泄途徑是通過膽汁途徑經糞便排泄。DXd是尿液、便和膽汁中含量最大的藥
物組分。猴單次經靜脈內給予本品(6.4mgkg)后，釋放出的原型藥物DXd是尿液和糞便中含量最大的藥物組分。未
在人體中研究DXd的排泄。
藥物相互作用
臨床研究
CYP3A抑制劑對DXd的影響:與伊曲康唑(一種強效CYP3A抑制劑)和多劑量本品聯合用藥后，德曲妥珠單抗
和DXd的穩態AUCo-17天分別增加11％和18％。這些變化的影響不具有臨床意義。
OATP抑制劑對DXd的影響:與利托那韋(一種OATP1BICYP3A雙重抑制劑)和多劑量本品聯合用藥后，德曲妥
珠單抗和DXd的穩態AUC0-17天分別增加19％和22％。這些變化的影響不具有臨床意義。
體外研究
DXd對CYP酶的影響:DXd不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A，也
不誘導CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。
DXd對轉運體的影響:在臨床相關濃度下(穩態Cmax約為0.2umolL)，DXd抑制OAT1(IC5值為12.7μmoUL)、
OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1(IC5值為14.4JmOIL)、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gP、BCRP或BSEP轉
運體的可能性較低。
其他藥物對DXd的影響:DXd是OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、P-gP、MRP1和BCRP的底物。
線性/非線性
靜脈給藥時，在3.2mg/kg-8.0mg/kg劑量范圍內(約推薦劑量的0.6-1.5倍)，本品和釋放的DXd的暴露量與劑量
呈正比，存在低至中度的個體間變異性。
特定人群
基于群體藥代動力學分析，年齡(20-96歲)、人種、種族、性別和體重對本品或釋放的DXd的暴露量均不存
在有臨床意義的影響。
兒童患者
尚未在兒童或青少年中進行本品的藥代動力學研究。
老年人
群體藥代動力學分析顯示年齡(20-96歲)對本品的藥代動力學無影響。
腎功能損害
未進行專門的腎功能損害研究。基于包括輕度(肌酐清除率[CLc1≥60且<90mLmin)或中度(CLcr>30且<60mL
min)(依據Cockcroft-Gault估算)腎功能損害患者的群體藥代動力學分析，與正常腎功能(CLcr>90mLmin)相
比，本品或釋放的DXd的藥代動力學未受到輕度或中度腎功能損害的影響。
肝功能損害
未進行專門的肝功能損害研究。基于群體藥代動力學分析，在輕度肝功能損害患者中未觀察到德曲妥珠單抗的
藥代動力學有臨床意義的差異，而AST和總膽紅素水平越高，拓撲異構酶|抑制劑DXd的清除率越低。這些變化的影
響預期不具有臨床意義。
遺傳藥理學
未進行遺傳藥理學研究。根據藥物相互作用臨床研究結果，CYP3A和轉運蛋自的多態性不會影響本品和DXd的
暴露。

HER2陽性乳腺癌
DESTINY-Breast03
在DESTINY-Breast03試驗中研究了本品的有效性和安全性，該研究是一項多中心、開放性、陽性對照、隨機的
3期研究。
研究入組了HER2陽性、不可切除或轉移性乳腺癌患者，這些患者既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷類針對轉移性
疾病的治療、或在輔助治療期間或治療完成之后6個月內出現疾病復發。存檔的乳腺腫瘤樣本需為HER2陽性，定義為
HER2 IHC 3 或ISH 。該研究排除了有需要類固醇治療ILD/非感染性肺炎疾病史的患者或在篩選時診斷為ILD/非感
染性肺炎的患者、未經治療且有癥狀的腦轉移患者、有臨床意義的心臟病病史患者以及既往接受過抗HER2抗體藥
物偶聯物治療轉移性疾病的患者。患者以1:1的比例隨機接受本品5.4mgkg(N=261)或恩美曲妥珠單抗3.6mg/kKo
(N=263)靜脈輸注，每三周一次給藥。根據激素受體狀態、帕妥珠單抗既往治療史和內臟轉移疾病史對隨機化進行
分層。治療持續至疾病出現進展、患者死亡、撤回同意書或毒性不可耐受。
主要療效結局終點是盲態獨立中心評估(BICR)基于RECISTV1.1標準評估的無進展生存期(PFS)。總生存期
(OS)是關鍵次要療效結局終點。其他次要研究終點包括基于研究者評估的PFS、經確認的客觀緩解率(ORR)、
緩解持續時間(DOR)、患者報告結局(PRO)以及住院時間。
治療組之間的人口統計學特征和基線疾病特征相似。在入組的524名患者中，中位年齡54歲(范圍:20至83歲);
女性(99.6％);亞裔(59.9％)、自人(27.3％)、黑人或非裔美國人(3.6％);東部腫瘤協作組(ECOG)體
能狀態評分為0(62.8％)或1(36.8％);激素受體狀態(陽性:51.9％);存在內臟轉移(73.3％);基線存在腦
轉移(15.6％)，48.3％的患者既往接受過針對轉移性疾病的一線全身治療。既往未接受過針對轉移性疾病治療的
患者百分比為9.5％。
在基于預先設定的245例事件(最終分析計劃總事件的73％)的PFS中期分析中，研究結果顯示，與恩美曲妥
珠單抗相比，本品治療組患者的PFS(BICR)有顯著的統計學意義的改善。在OS分析中(數據截止日期:2022年
07月25日)，該研究也顯示出具有統計學顯著性的OS改善。在進行本次OS分析時，也更新了基于BICR的PFS數
據。
療效結果匯總于表4和圖1和圖2。
在預先設定的各亞組中均觀察到相似的PFS結果，包括既往帕妥珠單抗治療史、激素受體狀態、存在腦轉移和
伴隨內臟轉移疾病。
中國亞組的有效性結果與全球有效性結果一致。
HER2低表達乳腺癌
DESTINY_Breast04
在DESTINY-Breast04研究中評價了本品的療效和安全性，該研究是一項隨機、多中心、開放性川期研究，入組了
557例不可切除或轉移性HER2低表達成人乳腺癌患者。本研究包括2個隊列:494例激素受體陽性(HR )患者和63例
激素受體陰性(HR-)患者。HER2低表達定義為IHC 1 或IHC 2 /ISH-，由中心實驗室根據PATHWAYNENTANA
抗-HER2/eu(4B5)評價確定。患者必須針對轉移性疾病接受過化療或在輔助化療期間或完成輔助化療后6個月內疾
病復發。HR 患者必須至少接受過一種內分泌治療或不適合接受內分泌治療。患者以2:1的比例隨機接受本品(N=373)
(以5.4mgkg的劑量每三周進行一次靜脈輸注)或醫生選擇的化療方案(N=184，艾立布林51.1％、卡培他濱20.1％、
吉西他濱10.3％、白蛋自結合型紫杉醇10.3％或紫杉醇8.2％)。隨機化按腫瘤樣本的HER2IHC狀態(IHC 1 或IHC 2 /
ISH-)、轉移性疾病既往化療線數(1線或2線)和HR狀態/既往CDK4/6抑制劑治療(既往接受CDK4/6抑制劑治療的
HR 、既往未接受CDK4/6抑制劑治療的HR 或HR-)進行分層。患者持續接受治療直至出現疾病進展、死亡、撤回知
情同意或出現不可接受的毒性。研究排除了有需要類固醇治療ID/非感染性肺炎病史或篩選時有ILD/非感染性肺炎病
史以及有臨床顯著心臟疾病的患者，還排除了未經治療或癥狀性腦轉移患者，以及ECOG體能狀態評分>1的患者。
主要療效結局指標是由BICR根據RECISTV1.1評估的HR 乳腺癌患者的PFS。關鍵次要療效結局指標是由BICR根
據RECIST v1.1評估的總體人群(所有隨機HR 和HR-患者)的PFS、HR 患者的OS以及總體人群的OS。ORR、DOR
和PRO是次要終點。
各治療組的人口統計學和基線腫瘤特征均相似。在557例隨機分組患者中，中位年齡為56.5歲(范圍:28.4-
80.5歲)，23.5％為65歲或以上;99.6％為女性，0.4％為男性;47.9％為白種人，40.0％為亞洲人，1.8％為黑人或非裔
美國人。基線時患者的ECOG體能狀態評分為0(54.8％)或1(45.2％):57.6％為IHC1 ，42.4％為IHC 2 /SH-:
69.8％為肝轉移，32.9％為肺轉移，5.7％為腦轉移。在轉移性疾病中，患者既往全身治療線數的中位數為3(范圍:
1-9)，其中57.6％既往接受過1種化療方案，40.9％既往接受過2種化療方案;3.9％為早期進展者(新/輔助治療背
景下進展)。在HR 患者中，既往接受過內分泌治療的中位數為2(范圍:0-9)，70％既往接受過CDK4/6抑制劑
治療。
該研究表明，在HR 隊列和總體人群中，與化療組相比，隨機分配至本品組患者的OS和PFS改善具有統計學顯
著性和臨床意義。療效結果匯總于表5以及圖3和圖4。
在預先設定的各亞組中觀察到一致的OS和PFS獲益，包括HR狀態、既往CDK4/6抑制劑治療、既往化療線數以
及IHC1 和IHC 2 /SH-狀態。在HR-亞組中，隨機分配至本品組的患者中位OS為18.2個月(95％C:13.6，不可估
計)，而隨機分配至化療組的患者中位OS為8.3個月(95％C:5.6，20.6)，風險比為0.48(95％C:0.24，0.95)。
隨機分配至本品組的患者中位PFS為8.5個月(95％ CI:4.3，11.7)，而隨機分配至化療組的患者中位PFS為2.9個月
(95％C:1.4，5.1)，風險比為0.46(95％Cl:0.24，0.89)。
中國亞組的有效性結果一致。
HER2陽性胃癌
DESTINY_Gastric01
在DESTINY-Gastric01試驗中對本品的有效性進行了評價，該研究是在日本和韓國開展的一項多中心、開放性、
隨機試驗，入組了188例既往至少接受過兩種治療方案(包括曲妥珠單抗、含類和含鉑化療藥物)后發生進展
的局部晚期或轉移性 HER2陽性(IHC 3 或IHC 2 ISH )胃或胃食管結合部(GEJ)腺癌成年患者。中心實驗室對
既往曲妥珠單抗治療前或治療后獲得的組織進行HER2表達檢測。研究排除了有ILD治療史或現病史、有具有臨床意
義的心臟病病史、有活動性腦轉移或ECOG體能狀態評分>1分的患者。
患者按2:1的比例隨機分配接受本品(N=126)以6.4mg/kg的劑量每三周進行一次靜脈輸注或醫生選擇的化療方
案:伊立替康單藥治療(N=55)以150mg/m?的劑量每兩周進行一次靜脈輸注，或者紫杉醇單藥治療(N=7)以80mg/m?
的劑量每周進行一次靜脈輸注。根據HER2狀態(IHC 3 或IHC2 /ISH )、ECOG體能狀態評分(0或1)和地區(日本
或韓國)對隨機化進行分層。在篩選時和首次治療給藥后每隔六周進行一次腫瘤成像評估。治療持續至出現毒性不
可耐受或疾病進展。主要療效指標是獨立中心審查(ICR)根據RECISTV1.1評估的ORR。總生存期(OS)是關鍵
次要終點。PFS、DOR和經確認的ORR是其他次要終點指標。
中位年齡為66歲(范圍為28-82歲):76％為男性:100％為亞洲人。所有患者均接受過曲妥珠單抗治療。患者的
ECOG體能狀態評分為0分(49％)或1分(51％):87％為胃腺癌，13％為GEJ腺癌:76％為IHC3 ，23％為IHC 2
ISH ;65％為無法手術的晚期癌癥;35％為術后復發癌癥;54％為肝轉移;29％為肺轉移;在局部晚期或轉移性疾病
背景下，45％的患者既往接受過三種或三種以上治療方案。共30％的患者既往使用曲妥珠單抗治療后的組織被確定為
HER2陽性。
有效性結果總結見表6，OS的Kaplan-Meier曲線見圖5。
CI=置信區間;NR=未達到
數據截止日期:2019年11月08日
\"OS評估在獲得具有統計學意義的ORR結局后進行。
t基于Kaplan-Meier估計值的中位數;使用Brookmeyer-Crowley法計算中位數的95％CI
基于分層Cox比例風險回歸模型(按地區分層)
￥基于分層對數秩檢驗(按地區分層)
5經獨立中心審查評估
195％精確二項式置信區間
#基于分層Cochran-Mante-Haenszel檢驗(按地區分層)
DESTINY-Gastric06
DESTINY-Gastric06是一項在中國進行的多中心、開放性、單臂、2期研究，該研究證明了本品的有效性和安全
性。本研究主要納入了局部晚期或轉移性HER2陽性胃腺癌或GEJ腺癌成人患者，這些患者既往接受過至少兩種治療
方案(包括氟嘧啶和鉑類藥物)且經中心確認為HER2陽性(定義為IHC 3 或IHC2 /SH )。每3周靜脈輸注本品
6.4ma/ka，直至疾病進展、死亡、撤回知情同意或出現不能耐受的毒性。主要有效性結果指標為ICR基于RECIST V1.1
評估確認的ORR。
95例HER2表達(根據當地實驗室報告，IHC 3 或IHC 2 )患者入組本研究。其中，73例患者經中心實驗室確認
為HER2陽性(IHC3 或IHC2 /SH )，人口統計學和基線疾病特征為:中位年齡60歲(28至77歲);75.3％為男性;
患者的ECOG體能狀態評分為0(37％)或1(63％);69.9％為胃腺癌，30.1％為GEJ腺癌;72.6％為IHC 3 ，27.4％為
HC 2 ISH 。60.3％的患者有肝轉移:39.7％患者靶病灶直徑之和<5cm，41.1％患者靶病灶直徑之和>5至<10cm，
19.2％患者靶病灶直徑之和>10cm;在局部晚期或轉移性疾病階段50.7％的患者既往接受過兩種治療方案，49.3％的患
者既往接受過三種或三種以上治療方案。
ORR、DOR、PFS和OS的有效性結果總結見表7。
包括中心實驗室確認HER2狀態為IHC 3 或IHC 2 /ISH 的所有患者
#數據截止日期:2024年02月28日
t獨立中心審查評估
采用Clopper-Pearson法計算
5基于Kaplan-Meier估計值
1使用Brookmeyer和Crowley方法計算
本項適應癥基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，有效性和安全性尚待上市后進一步確證。
HER2突變肺癌
DESTINY-Lung02
在DESTINY-Lung02中評價了本品的有效性和安全性，該研究是一項隨機、2組、多中心、2期研究，入組了既往
至少接受過一種抗癌治療方案(必須包含一種含鉑類藥物的化療)的HER2突變轉移性NSCLC成人患者。基于腫瘤樣
本中存在HER2(ERBB2)激活突變，選擇患者接受本品治療。該研究排除了有需要類固醇治療ILD/非感染性肺炎病史
或在篩選時診斷為ILD/非感染性肺炎以及有具有臨床意義的心臟病的患者，還排除了未經治療且有癥狀的腦轉移患者。
以及ECOG體能狀態評分>1的患者。DESTINY-Lung02的推薦劑量為每3周一次靜脈注射5.4 mg/kg。
主要療效結局是由BICR根據RECISTV1.1評估確認的ORR。DOR、PFS和OS是次要結局終點。
人口統計學和基線疾病特征為:中位年齡59.4歲(范圍31至84歲);女性(63.7％);亞洲人(63.7％)、自人
(22.5％)或其他(13.7％);ECOG體能狀態評分為0分(28.4％)或1分(71.6％);97.1％的患者ERBB2激酶結構域發
生突變，2.9％的患者胞外結構域發生突變;34.3％為腦轉移穩定者;46.1％為既往吸煙患者，無正在吸煙者;21.6％曾接
受肺切除術。在轉移性疾病中，32.4％的患者既往接受過2種以上系統治療，100％患者接受過含鉑類藥物治療，73.5％
的患者接受過抗PD-1/PD-L1單抗治療，50.0％的患者既往接受過含鉑類藥物治療和抗PD-1/PD-L1聯合治療。
療效結果匯總于表8。至初始緩解的中位時間為1.8個月(范圍1.2至7.0個月)。
在中國開展的一項I1期單臂關鍵注冊性臨床研究DESTINY-Lung05顯示，中國人群的有效性結果(截止2023年
09月23日,經ICR確認的ORR58.3％[95％C:46.1，69.8])與全球DESTINY-Lung02有效性結果一致。
該適應癥是基于單臂臨床試驗的結果給予的附條件批準。該適應癥的完全批準將取決于開展的確證性試驗的臨床獲益。

藥理作用
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)。抗體部分是一種人源化抗HER2IGG1抗體，通過可裂解
的連接子與拓撲異構酶|抑制劑DXd偶聯。德曲妥珠單抗與腫瘤細胞上的HER2受體結合后，經過內化進入腫瘤細胞，
隨后其連接子被腫瘤細胞內的溶酶體酶裂解，并釋放具有膜通透性的DXd，進而導致DNA損傷和細胞凋亡。
毒理研究
遺傳毒性
德曲妥珠單抗的拓撲異構酶|抑制劑部分DXd，在Ames試驗中結果為陰性;在中國倉鼠肺細胞體外染色體畸變試
驗和大鼠體內骨髓微核試驗中結果均為陽性。
生殖毒性
尚未進行德曲妥珠單抗的生育力毒性研究及生殖和發育毒性研究。大鼠6周重復給藥毒性試驗中，靜脈給予德曲
妥珠單抗，在20mg/kg和60mg/kg劑量下(根據AUC計算，分別約為臨床推薦劑量5.4mg/kg的4倍和9倍)可導致精子
細胞滯留;在197mg/kg劑量下(根據AUC計算，約為臨床推薦劑量5.4mg/kg的19倍)可導致丸和附睪重量降低、
睪丸生精小管萎縮/變性、附案精子數量減少。猴3個月重復給藥毒性試驗中，靜脈給予德曲妥珠單抗，在>30mgkg
劑量下(根據AUC計算，約為臨床推薦劑量5.4mgkg的7倍以上)可導致睪丸生精小管第V和第VI段圓形精子細胞數量
減少，上述病變在3個月的恢復期末可見恢復。
致癌性
尚未進行德曲妥珠單抗的致癌性研究。

未開封西林瓶
2~8℃避光保存。
切勿冷凍。
復溶溶液
建議復溶后立即使用。如未立即使用，可將復溶溶液置于冰箱中2~8℃下避光保存，最多放置24小時(從復溶時
計起)。
稀釋溶液
建議稀釋后立即使用。如未立即使用，可將稀釋的復溶液置于室溫(最多4小時)或冰箱中2~8℃下(最多24小
時)避光保存。放置時間從復溶時間開始計算。