用量
本品是一種基礎胰島素，可以在每天任何時間皮下注射給藥，每日一次，最好在每天相同時間給藥。
胰島素類似物，包括德谷胰島素，其效價用單位（U）表示。一（1）單位（U）德谷胰島素相當于 1 國際單位（IU）人胰島素、1 單位甘精胰島素或 1 單位地特胰島素。
在 2 型糖尿病患者中，本品可單獨使用或者與口服抗糖尿病藥物、餐時胰島素聯(lián)合使用（參見[臨床試驗]）。
本品的劑量將視患者個體的需求而定。建議根據(jù)空腹血糖進行劑量調整來優(yōu)化血糖控制。
與所有其他胰島素藥品一樣，如果患者的體力活動增加、日常飲食改變或發(fā)生伴隨疾病，可能需要調整劑量。
給藥時間的靈活性
如果遇到不可能在每天相同時間給藥的情況，本品可靈活變動胰島素給藥時間（參見[藥理毒理]）。但是應確保相鄰兩次注射之間至少間隔 8 小時。
建議忘記給藥的患者在發(fā)現(xiàn)時立即給藥，此后繼續(xù)常規(guī)的每日一次給藥方案。
起始劑量
未使用過胰島素的患者
推薦的每日起始劑量為 10 單位，隨后進行個體化的劑量調整。
既往使用胰島素的患者
對于使用基礎胰島素、基礎一餐時胰島素、預混胰島素或自混胰島素治療的 2 型糖尿病患者，將之前的基礎胰島素部分以相等劑量轉換為本品，再進行個體化的劑量調整。
改用本品期間及后續(xù)數(shù)周內建議密切監(jiān)測血糖。可能需要調整聯(lián)合使用的速效或短效胰島素藥品或其他伴隨的抗糖尿病治療藥物的劑量和給藥時間。
特殊人群
老年人（ ≥ 65 歲）
本品可用于老年患者。建議加強血糖監(jiān)測，并且個體化地調整胰島素的劑量（參見[藥代動力學]）。
腎功能和肝功能損害
本品可用于腎功能和肝功能損害的患者。建議加強血糖監(jiān)測，并且個體化地調整胰島素的劑量（參見[藥代動力學]）。
給藥方法
本品僅供皮下注射使用。
本品不得靜脈注射給藥，靜脈注射給藥可能引起嚴重低血糖。
本品不得肌肉注射給藥，肌肉注射給藥可能改變藥物吸收。
本品不得在胰島素輸注泵中使用。
本品可于大腿、上臂或腹壁皮下注射。注射部位應始終在相同區(qū)域內輪換，以降低脂肪代謝障礙的風險。
本品裝于預填充注射筆（暢充）內，與諾和針 S 配合使用。100U/ml 預填充注射筆每次注射可提供 1-80 單位本品，最小劑量調節(jié)單位為 1 單位。
使用、操作和處理說明
該預填充注射筆（暢充）應與諾和針 S 配合使用。
每次注射可提供 1-80 單位，最小劑量調整單位為 1 單位。務必遵守預填充注射筆隨附的操作指南。
預填充注射筆（暢充）僅供一人專用。預填充注射筆不得再灌裝。
如注射液不呈透明和無色，切勿使用。
本品冷凍后不得使用。
每次注射后，患者應丟棄針頭。
任何廢棄材料應依照當?shù)匾筮M行丟棄。
詳細的使用說明請參見操作指南。

安全性特征總結
治療期間最常報告的不良反應為低血糖（參見下文的“部分不良反應的描述”）。
不良反應列表
下列不良反應基于臨床試驗數(shù)據(jù)，依照 MedDRA 系統(tǒng)器官分類進行分類。頻率類別依照下列慣例進行定義：十分常見（ ≥ 1/10）；常見（ ≥ 1/100-＜1/10）；偶見（ ≥ 1/1000-＜1/100）；罕見（ ≥ 1/10000-＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）以及未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以估計）。
在成人 2 型糖尿病患者中開展的為期 26 周和 52 周臨床試驗中（n = 2713），本品給藥后 > 5％ 受試者出現(xiàn)的不良反應包括鼻咽炎（12.9％）、頭痛（8.8％）、上呼吸道感染（8.4％）和腹瀉（6.3％）。
部分不良反應的描述
免疫系統(tǒng)異常
胰島素制劑可能會引發(fā)變態(tài)反應。胰島素本身或其輔料引起的速發(fā)型變態(tài)反應可能危及生命。
本品治療很少報告超敏反應（表現(xiàn)為唇舌腫脹、腹瀉、惡心、疲勞和瘙癢）和蕁麻疹。
低血糖
如果胰島素的給藥劑量遠高于胰島素的需要量，則可能會發(fā)生低血糖。嚴重低血糖可能會引起意識喪失和/或驚厥，并且可能會導致大腦功能暫時或永久性受損，甚至造成死亡。低血糖癥狀通常突然發(fā)生，包括冷汗、皮膚冰涼和蒼白、疲勞、緊張不安或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識錯亂、難以集中注意力、嗜睡、極度饑餓、視力變化、頭痛、惡心和心悸。
表 1：成人 2 型糖尿病試驗中的低血糖發(fā)生率
每日一次給藥方案 二甲雙胍±DPP-4 抑制劑
每日一次給藥方案 門冬胰島素（以滿足餐時胰島素的需要）±二甲雙胍±吡格列酮
每日一次給藥方案土二甲雙胍磺脲類/格列奈類±吡格列酮
每日一次給藥方案（晚餐主餐） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
靈活的每日一次給藥方案（兩次給藥間隔約 8-40 小時） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
每日一次給藥方案 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
成人患者嚴重低血糖是指需要他人協(xié)助給予碳水化合物、胰高糖素或進行其他血糖恢復措施的低血糖事件。
確證的低血糖事件是指經(jīng)血漿血糖<3.1 mmoL/L 證實或患者需第三方協(xié)助的低血糖事件。確證的夜間低血糖是指午夜到早上 6 點期間的事件。
比值為德谷胰島素靈活給藥/德谷胰島素固定給藥
脂肪代謝障礙
注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙（包括脂肪增生和脂肪萎縮）。在特定注射區(qū)域持續(xù)輪換注射部位有助于降低這些反應的風險。
注射部位反應
已有接受本品治療的患者發(fā)生注射部位反應（包括注射部位血腫、疼痛、出血、紅斑、結節(jié)、腫脹、變色、瘙癢、熱感和注射部位腫塊）。這些反應通常為輕度和一過性，并且通常在繼續(xù)治療期間消退。
體重增加
使用本品在內的胰島素產(chǎn)品治療，可發(fā)生胰島素合成代謝作用所致的體重增加。在 2 型糖尿病患者的全球臨床試驗中，本品治療 52 周后，患者體重平均增加 3.3％（患者平均基線體重 91.0 kg，體重平均增加 3.0 kg）。
免疫原性
與其他治療用蛋白類產(chǎn)品一樣，胰島素治療可能引起抗胰島素抗體形成。如果出現(xiàn)影響療效的抗體，可能需要調整胰島素劑量以糾正發(fā)生高血糖或低血糖的傾向。在 2 型糖尿病患者的臨床試驗中，接受德谷胰島素每日一次注射的患者，基線時抗胰島素抗體檢測結果為陽性的比率為 14.5％；而在試驗期間至少有一次抗胰島素抗體檢測結果為陽性的比率為 31.5％。抗體形成檢測高度依賴于分析方法的靈敏度和特異度，可能受若干因素影響，例如分析方法學、樣本處理、樣本采集時間、合并用藥和基礎疾病。出于上述原因，本品抗體陽性率與其他研究中的抗體陽性率或其他產(chǎn)品抗體陽性率之間的對比可能會引起誤解。由于 2 型糖尿病患者樣本中的內源性胰島素可能干擾分析結果，抗體陽性率可能被低估。
其他特殊人群
根據(jù)臨床試驗獲得的結果，未提示在老年患者及腎功能和肝功能損害患者中觀察到的不良反應類型和嚴重程度與一般人群的廣泛用藥經(jīng)驗存在差異。

低血糖
漏餐或無計劃的劇烈體育運動可能會引起低血糖。
如果胰島素的給藥劑量遠高于胰島素的需要量，則可能會發(fā)生低血糖。
胰島素劑量（特別是基礎-餐時胰島素給藥方案）應與食物攝入和體力活動相匹配，以盡可能降低低血糖風險。
如患者的血糖控制有極大改善（例如：通過胰島素強化治療），其低血糖的常見先兆征象可能會改變，需相應告知這些患者。長期糖尿病患者的常見先兆征象可能會消失。
伴隨疾病，特別是感染和發(fā)熱，通常會增加患者的胰島素需要量。腎臟、肝臟的伴隨疾病或累及腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病可能需要改變胰島素的劑量。
與其他基礎胰島素藥品一樣，本品作用時間長，可能會延遲低血糖的恢復。
高血糖
重度高血糖建議給予速效胰島素。
需使用胰島素的患者如給藥劑量不足和/或終止治療可能會引起高血糖，并且可能會引起糖尿病酮癥酸中毒。此外，伴隨疾病（特別是感染）可能會引起高血糖，從而使胰島素的需要量增加。
通常，高血糖的最初癥狀在數(shù)小時或數(shù)天內逐漸出現(xiàn)。這些癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干燥潮紅、口干、食欲減退以及呼氣丙酮味。在某些情況下，未經(jīng)治療的高血糖事件可能會引起糖尿病酮癥酸中毒，這可能危及生命。
從其他胰島素藥品改用本品
患者改用其他類型、品牌或生產(chǎn)商的胰島素必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)測下進行，可能需要更改劑量。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合治療
當噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合使用時，已有心力衰竭事件的報告，特別是具有心力衰竭風險因素的患者。如果考慮噻唑烷二酮類藥物與本品聯(lián)合使用，應予以注意。如采用聯(lián)合用藥，應觀察患者心力衰竭、體重增加和水腫的體征及癥狀。如發(fā)生心臟癥狀的加重，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。
眼部異常
胰島素強化治疔后，血糖控制突然改善可能會引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變暫時惡化，而血糖控制的長期改善可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展的風險。
避免用藥錯誤
務必指導患者在每次注射前檢查胰島素標簽，以免不慎將本品與其他胰島素藥品相互混淆。
患者必須確認注射筆的劑量計數(shù)器上調定的單位。因此，自行注射的患者必須能閱讀注射筆上的劑量計數(shù)器。務必指導盲人或視力不佳的患者向其他視力良好并接受過胰島素裝置使用培訓的人員獲取幫助。
低鉀血癥
包括本品在內的所有胰島素藥品均會引起鉀離子從細胞外轉移至細胞內，可能導致低鉀血癥。未經(jīng)治療的低鉀血癥可能引起呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。如果提示患者有低鉀血癥的風險（例如使用可降低血鉀的藥物，使用對血清鉀離子濃度敏感藥物的患者），應監(jiān)測鉀離子水平。
運動員慎用
對駕駛和操作機械能力的影響
患者的注意力和反應能力可能會受到低血糖的影響。在這些能力特別重要的情況下（如駕駛汽車或操作機器時），可能會存在風險。
應告知患者采取預防措施，以免在駕駛時發(fā)生低血糖。這對于低血糖先兆征象已減少或對于先兆征象的感知缺失或者低血糖頻繁發(fā)作的患者來說尤為重要。這些情況下應考慮是否適合駕駛。
不相容性
添加到本品的物質可能會導致德谷胰島素降解。
本品不得加到輸注液中。
本品不得與任何其他藥品混合。

孕婦
本品在孕婦中尚無任何臨床經(jīng)驗。
動物生殖研究未顯示德谷胰島素與人胰島素的胚胎毒性和致畸性存在任何差異。
總的來說，建議在整個妊娠期間以及備孕時對患有糖尿病的孕婦進行強化血糖控制和監(jiān)測。在妊娠初期，對于胰島素的需要量通常降低，隨后在妊娠中期和晚期增加。分娩后，胰島素的需要量通常很快恢復到妊娠前的水平值。
哺乳期
尚無哺乳期間使用本品的臨床經(jīng)驗。在大鼠中，德谷胰島素會分泌到乳汁中；乳汁中的濃度低于血藥濃度。
尚不知道德谷胰島素是否會分泌到人乳中。母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒預計不會發(fā)生代謝效應。
生育力
德谷胰島素的動物生殖研究未顯示對生育力產(chǎn)生任何不利的影響。

許多藥品己知與血糖代謝產(chǎn)生相互作用。
下列物質可能會降低胰島素的需要量
口服抗糖尿病藥物、GLP－1 受體激動劑、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑、水楊酸鹽類、合成類固醇以及磺胺類藥物。
下列物質可能會增加胰島素的需要量
口服避孕藥、噻嗪類、糖皮質激素、甲狀腺激素、擬交感神經(jīng)藥、生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可能會增加或降低胰島素的需要量。
酒精可能會增強或減弱胰島素的降糖作用。

臨床有效性和安全性
開展了 11 項為期 26 周或 52 周的多國臨床試驗，這些試驗為對照、開放性、隨機、平行、治療一達標的試驗，有 4275 名患者暴露于德谷胰島素。
在未接受過胰島素治療的患者（2 型糖尿病患者起始胰島素治療，表 2）以及已接受胰島素治療的患者（2 型糖尿病患者胰島素強化治療，表 3）中驗證了德谷胰島素的作用，并對于固定給藥和靈活給藥（表 4）進行了研究；所有試驗均證實，從基線到試驗結束期間，HbA1c的降低非劣效于對照藥（甘精胰島素）。在 HbA1c的改善方面非劣效于其他胰島素藥品的同時，德谷胰島素在降低 HbA1c方面優(yōu)效于西格列汀，差異具有統(tǒng)計學意義（表 3）。
德谷胰島素長期治療后，未形成對臨床方面有影響的胰島素抗體。
表 2：在未使用過胰島素的 2 型糖尿病患者（起始胰島素治療）中開展的臨床試驗的結果
1.每日一次給藥方案 二甲雙胍±DPP4 抑制劑
表 3：在 2 型糖尿病患者中開展的臨床試驗的結果：左欄-既往已使用基礎胰島素；右欄一未使用過胰島素
1.每日一次給藥方案 門冬胰島素（以滿足餐時胰島素的需要）±二甲雙胍±吡格列酮
2.每日一次給藥方案±二甲雙胍磺脲類/格列奈類±吡格列酮
表 4：在 2 型糖尿病患者中開展的一項有關德谷胰島素靈活給藥的臨床試驗的結果
1.每日一次給藥方案（晚餐主餐） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
2.靈活的每日一次給藥方案（兩次給藥間隔約 8-40 小 時） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
3.每日一次給藥方案 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
4.差值為德谷胰島素靈活給藥/德谷胰島素固定給藥
基于在糖尿病患者中開展的 7 項治療-達標的確證試驗而進行的一項前瞻性、預先計劃的薈萃分析顯示，德谷胰島素治療期間的確證的低血糖事件（參見表 5）以及確證的夜間低血糖事件次數(shù)低于甘精胰島素（按說明書給藥），本品優(yōu)效于甘精胰島素。本品在平均空腹血糖水平低于甘精胰島素的同時，低血糖事件次數(shù)減少。
表 5：低血糖薈萃分析結果
?統(tǒng)計學顯著性a確證的低血糖事件是指經(jīng)血漿血糖 ＜ 3.1 mmol/L 證實或患者需第三方協(xié)助的低血糖事件。確證的夜間低血糖事件是指午夜到早上 6 點期間的事件。b從第 16 周起發(fā)生的事件。

吸收
皮下注射后，形成可溶、穩(wěn)定的多六聚體，從而在皮下組織內形成胰島素儲存庫。德谷胰島素單體逐漸從多六聚體中解離，從而使德谷胰島素、緩慢地進入循環(huán)系統(tǒng)。
本品每日給藥 2－3 天后達到穩(wěn)態(tài)血清藥物濃度。
每日一次治療的 24 小時期間，德谷胰島素在前后 12 小時之間的暴露量呈均勻分布。AUCGIR，0-12 h，SS與 AUCGIR，ζ，SS的比值為 0.5。
分布
德谷胰島素對血清白蛋白的親和力，相當于在人血漿中血漿蛋白結合率 ＞ 99％。
生物轉化
德谷胰島素的降解與人胰島素相似；形成的所有代謝產(chǎn)物均無活性。
消除
本品皮下注射后的半衰期由皮下組織的吸收速率決定。德谷胰島素的半衰期約為 25 小時，與劑量不相關。
線性
在治療劑量范圍內進行皮下注射后觀察到，劑量與總暴露量呈比例關系。
性別
本品的藥代動力學特征未見性別差異。
老年患者、種族、腎功能和肝功能損害
德谷胰島素的藥代動力學在老年患者與較年輕的成人患者之間，不同種族之間或健康受試者與腎功能或肝功能損害之間末見任何差異。