類風濕關節(jié)炎
本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：
· 對改善病情抗風濕藥（DMARDs），包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風濕關節(jié)炎患者。
本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關節(jié)損傷的進展（X 線顯示），并且可以改善身體機能。
強直性脊柱炎
用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。
銀屑病
本品適用于需要進行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。
本品應只給予將會被密切監(jiān)測并由醫(yī)師定期隨訪的患者。

本品的治療應在具有相關適應癥診斷和治療經(jīng)驗的專科醫(yī)生的指導監(jiān)控下進行。
對于那些治療醫(yī)師認為適當，并能在必要時進行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術培訓后，可以自行注射給藥。
可在注射前將本品在室溫放置約 15 至 30 分鐘，在達到室溫前不要取下針帽。注射前仔細檢查預灌封注射器中的注射液有無顆粒物或變色。如發(fā)現(xiàn)有顆粒物或變色，則不要使用。本品不含防腐劑，所以，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。
應在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發(fā)紅、發(fā)硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區(qū)域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發(fā)紅或鱗屑斑塊的病變區(qū)域注射。
在使用本品治療期間，需要對其它聯(lián)合治療（例如，糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑）進行優(yōu)化。
成人
類風濕關節(jié)炎
對于患有類風濕關節(jié)炎的成人患者，建議用量為 40 mg 阿達木單杭，每兩周皮下注射單劑量給藥。本品治療的過程中，應繼續(xù)使用甲氨蝶呤。
在本品的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或鎮(zhèn)痛藥。有關與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用的情況，請參見注意事項部分。
在單一藥物治療時，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降。可以將用藥劑量增加為每周注射 40 mg 阿達木單抗以改善療效。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療 12 周內(nèi)可獲得臨床應答，對在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應答的患者，應謹慎考慮是否繼續(xù)治療。
中斷給藥
如果在手術前或發(fā)生嚴重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數(shù)據(jù)表明間隔 70 天或更長時間后再次用阿達木單抗，都會達到與中斷給藥之前相同程度的臨床應答與類似的安全性。
強直性脊柱炎
對于患有強直性育柱炎的成人患者，建議用量為 40 mg 阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療 12 周內(nèi)可獲得臨床應答，對在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應答的患者，應謹慎考慮是否繼續(xù)治療。
銀屑病
對于患有銀屑病的成人患者，本品的建議用量為第一次皮下注射 80 mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射 40 mg。
在治療 16 周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應答的患者，應慎重考慮是否繼續(xù)治療。
治療超過 16 周，應答不充分的患者可通過增加給藥頻率至每周 40 mg 來獲益。給藥頻率增加后，對于應答仍不充分的患者，應當仔細重新考慮繼續(xù)每周一次本品治療的獲益和風險（參見臨床試驗部分）。如果因給藥頻率增加而獲得了充分應答，則后續(xù)的劑量可減少至每兩周 40 mg。
尚未在對照臨床試驗中對阿達木單抗用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過一年的安全有效性進行過評估。
老年患者
無需進行劑量調(diào)整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進行研究，尚無劑量建議。

感染
使用 TNF 拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風險。
在使用本品之前、期間及使用后, 必須嚴密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染, 包括結核。由于阿達木單抗的清除可能長達 4 個月, 因此在此期間應持續(xù)進行監(jiān)測。
無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始本品治療。在有結核暴露史的患者和在結核或地方性真菌病（如組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病）高風險的地區(qū)旅行的患者中開始接受本品治療之前，應對治療的風險和效益進行評估（參見機會感染）。
治療過程中出現(xiàn)感染的患者應予以嚴密監(jiān)測并對其進行全面的診斷評估。當患者出現(xiàn)新的嚴重感染或膿毒癥時，應中斷本品治療，采用適當?shù)目咕幓蚩拐婢幹委煟钡礁腥镜玫娇刂啤哂懈腥緩桶l(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫(yī)生在考慮對這些患者使用本品治療時應當慎重。
嚴重感染：
使用本品治療有可能增加患者發(fā)生涉及各器官系統(tǒng)和部位嚴重感染的風險，此類情況可能導致住院或死亡。使用 TNF 拮抗劑的患者已報告發(fā)生由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒、寄生蟲或其它條件致病菌所致的機會性感染，包括曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、軍團菌病，李斯特菌病、肺孢子蟲病和結核病。這些患者經(jīng)常出現(xiàn)播散性而非局限性疾病。在臨床試驗中也發(fā)現(xiàn)了其他嚴重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、膿毒性關節(jié)炎和敗血癥。
類風濕關節(jié)炎（RA）患者使用 TNF 拮抗劑聯(lián)合阿巴西普或阿那白滯素與更高的嚴重感染風險相關；因此，不推薦聯(lián)合使用本品和這些生物制劑治療 RA。
本品不應在活動性感染，包括局部感染的患者中使用。患者年齡大于 65 歲、伴有合并癥和/或同時使用免疫抑制劑（如皮質(zhì)類固醇或甲氨蝶呤），發(fā)生感染的風險可能更大。在以下患者開始治療之前需考慮治療的風險和獲益：
· 患有慢性或復發(fā)性感染；
· 曾經(jīng)暴露于結核；
· 有機會性感染史；
· 曾到存在地方性結核或地方性真菌病，如組織胞漿菌病、球孢子菌病，或芽生菌病的地區(qū)居住或旅行；
· 或者存在易患感染的潛在因素。
結核：
在接受阿達木單抗治療的患者中已有結核病再激活和新發(fā)結核病例的報道，其中包括曾接受治療的潛伏或活動性結核患者，所出現(xiàn)的結核包括肺結核和肺外結核（即播散性結核）。在本品治療前和治療期間應對患者結核病危險因素進評估和定期檢測潛伏性結核感染。在評估中，應該包括患者本人的詳細結核病史以往與活動性結核人群的接觸史，以及既往和/或當前所采用的免疫抑制劑治療。
應對所有患者進行篩查，包括胸部影像學（推薦胸部 CT）和結核菌素試驗，有條件者建議行γ-干擾素釋放試驗，根據(jù)可及性可選結核分枝桿菌抗原特異性 T 細胞酶聯(lián)免疫斑點試驗（T cell enzyme-linked immune-spot assay T-SPOT.TB）或 T 細胞酶聯(lián)免疫吸附技術（quanti FERON-TB Gold，QFT-G），并且建議在患者病史中記錄檢驗結果。處方醫(yī)生應該考慮到結核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。
如果確診患者具有活動性結核，禁止使用本品治療。
在使用 TNF 拮抗劑治療前對潛伏性結核感染進行治療，已顯示可以減少治療期間結核病再激活的風險。在開始本品治療之前，評估潛伏性結核是否需要治療；并考慮硬結 ≥ 5 mm 的結核菌素皮試陽性結果，甚至對以前曾用卡介苗（BCG）接種的患者是否需要治療。
在抗 TNF 治療期間，應定期評估結核風險，警惕肺外結核和播散性結核。治療期間一旦診斷活動性結核，應馬上停用抗 TNF 藥物，并予規(guī)范抗結核治療。
在下述情況下，醫(yī)生必須仔細權衡治療的利弊。
如果懷疑為潛伏性結核感染，必須向具有結核治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行咨詢。如果確診為潛伏性結核，在使用本品藥物進行治療前，必須根據(jù)當?shù)刂委熃ㄗh進行適當?shù)念A防性抗結核治療。
對于那些具有多個或顯著結核感染危險因素，但結核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動性結核感染病史，卻又不能確定進行過足夠療程治療的患者，在進行本品治療前，應該考慮給予適當?shù)念A防性抗結核治療。即使采取預防性抗結核治療，使用阿達木單抗仍出現(xiàn)了結核再激活的病例。一些活動性結核已被成功治愈的患者在進行阿達木單抗治療期間出現(xiàn)了結核復發(fā)。建議請結核治療專家會診以幫助決定對個體患者是否適合開始抗結核治療。
如果在本品治療過程中或治療后，患者出現(xiàn)了結核感染的體征/癥狀（例如，持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡）應該建議患者立即就診。
強烈建議對在本品治療期間新發(fā)感染的患者在鑒別診斷中考慮結核病，尤其是在患者曾經(jīng)或最近去過結核病高發(fā)國家，或曾與活動性結核病患者密切接觸的情況下。
監(jiān)測
在本品治療期間和治療后需密切監(jiān)測患者感染癥狀和體征的發(fā)展，包括在開始治療前潛伏性結核感染檢查結果為陰性的患者可能發(fā)生的結核病。當使用本品治療時，潛伏性結核感染檢測也可能出現(xiàn)假陰性。
如果患者在治療過程中出現(xiàn)嚴重感染或膿毒癥應停用本品。對于在使用本品治療期間出現(xiàn)了新發(fā)感染的患者，應密切監(jiān)測，對免疫功能低下的患者進行合適的及時和全面的診斷性檢查，并采取適當?shù)目咕委煛?br />侵襲性真菌感染等機會性感染：
在接受阿達木單抗治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機會性感染。由于此類感染在以往使用 TNF 拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當治療，可能會導致致命的后果。
如果患者出現(xiàn)嚴重的全身性疾病或在真菌病流行的地區(qū)居住或旅行，需在鑒別診斷中考慮侵襲性真菌感染。對于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴重的全身性疾病（有或無伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用本品。在某些活動性感染的患者中組織胞漿菌病抗原和抗體檢測可能為陰性。在進行診斷性檢查時，應考慮適當?shù)慕?jīng)驗性抗真菌治療，并同時考慮嚴重真菌感染的風險和抗真菌治療的風險。應與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗的醫(yī)師協(xié)商，對這些患者進行診斷實施抗真菌治療。
惡性腫瘤
目前，還沒有對惡性腫瘤患者采用阿達木單抗治療、或對已經(jīng)出現(xiàn)惡性腫瘤的患者繼續(xù)進行阿達木單抗治療的研究。因此，在已知患有惡性腫瘤的患者中（除已成功治愈的非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）患者），開始采用 TNF 拮抗劑包括本品進行治療時，或在發(fā)生惡性腫瘤的患者中考慮繼續(xù)進行 TNF 拮抗劑治療時，應充分考慮其風險和獲益。
成人惡性腫瘤
在某些 TNF 拮抗劑，包括阿達木單抗的臨床試驗的對照階段，相較于對照治療的成年患者，在 TNF 拮抗劑治療組的成年患者中可以觀察到更多的惡性腫瘤病例。在類風濕關節(jié)炎（RA）、銀屑病關節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、克羅恩病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）、斑塊狀銀屑病（Ps）、化膿性汗腺炎（HS）和葡萄膜炎（UV）成人患者中進行 39 項阿達木單抗全球臨床試驗的對照階段，除非黑色素瘤（基底細胞和鱗狀細胞）皮膚癌外，惡性腫瘤的發(fā)生率在 7973 例阿達木單抗治療的患者中為 0.7/100 患者年[0.48，1.03（95％ 置信區(qū)間）]，在 4848 例對照治療的患者中 0.7/100 患者年[0.41，1.17（95％ 置信區(qū)間）]（阿達木單抗治療的患者和對照治療的患者中位治療時間均為 4 個月）。在 RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS 和 UV 成人患者中進行 52 項阿達木單抗全球對照和非對照臨床試驗中，除淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）外，最常觀察到的惡性腫瘤為乳腺癌、結腸癌、前列腺癌、肺癌以及黑色素瘤。在這些研究的對照和非對照階段中使用阿達木單抗治療的患者發(fā)生的惡性腫瘤，在類型和數(shù)量上與根據(jù) SEER 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的在全美國人口中預期的情況是相似的（經(jīng)年齡、性別和種族校正）。在類風濕關節(jié)（RA）、強直性脊柱炎（AS）、銀屑病（Ps）和克羅恩病（CD）中國成人患者進行的 4 項阿達木單抗對照臨床試驗的對照階段，在 911 例阿達木單抗治療的患者或 365 例對照治療的患者中沒有觀察到惡性腫瘤（阿達木單抗治療的患者和對照治療的患者的中位治療時間均為 3 個月）。在 RA、AS、Ps 和 CD 中國成人患者中進行的阿達木單抗 4 項對照臨床試驗的開放標簽擴展階段和 2 項非對照臨床試驗中，在 1320 例阿達木單抗治療的患者（中位治療時間 6 個月）中共觀察到 3 例惡性腫瘤，分別為子宮內(nèi)膜癌、胃癌和肺部腫瘤。惡性腫瘤的發(fā)生率為 0.38/100 患者-年[0.10，1.20（95％ 置信區(qū)間）]。
在具有更高惡性腫瘤風險的成年患者（即具有明顯吸煙史的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者以及經(jīng)環(huán)磷酰胺治療的韋格納肉芽腫患者）中進行其它 TNF 拮抗劑的對照試驗中，相比于對照組，TNF 拮抗劑組惡性腫瘤發(fā)生率更高。
根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結腸癌的發(fā)病風險有影響。所有潰瘍性結腸炎伴不典型增生或結腸癌風險增高的患者（比如，長期潰瘍性結腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者），或已有不典型增生或結腸癌病史的患者，均應該在給藥前以及整個病程期間，定期進行不典型增生的篩查，評估內(nèi)容可根據(jù)當?shù)刂委熤改希辽賾ńY腸鏡檢查和組織活檢。
非黑色素瘤皮膚癌
39 項在 RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS 和 UV 成年患者中進行的阿達木單抗全球臨床試驗的對照階段，在阿達木單抗治療的患者中非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的發(fā)生率為 0.8/100 患者年[0.52，1.09（95％ 置信區(qū)間）]，在對照治療的患者中為 0.2/100 患者年[0.10，0.59（95％ 置信區(qū)間）。在使用本品治療前及治療期間，應檢查所有患者是否存在 NMSC，特別是有長期免疫抑制劑治療史的患者或有 PUVA 治療史的銀屑病患者。
淋巴瘤和白血病
在所有 TNF 拮抗劑的成人臨床試驗的對照階段，相比于對照治療組，在 TNF 拮抗劑治療組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例。39 項在 RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS 和 UV 成人患者中進行的阿達木單抗全球臨床試驗的對照階段，在 7973 例阿達木單抗治療的患者中發(fā)生 2 例淋巴瘤，在 4848 例對照治療的患者中發(fā)生 1 例淋巴瘤。52 項在 RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS 和 UV 成人患者中進行的阿達木單抗全球對照和非對照臨床試驗（中位治療時間約 0.7 年）中，阿達木單抗治療的患者有 24605 例，超過 40215 患者年，觀察到的淋巴瘤的發(fā)生率約為 0.11/100 患者年。這比根據(jù) SEER 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的在全美國人口中預期的發(fā)生率（經(jīng)年齡，性別和種族校正）大約高 3 倍。在阿達木單抗臨床試驗中的淋巴瘤發(fā)生率和其它 TNF 拮抗劑臨床實驗中的淋巴瘤發(fā)生率無法比較，且無法預測在更廣的患者人群中的發(fā)生率。即使在未經(jīng) TNF 抗劑治療的情況下，RA 和其他慢性炎癥性疾病患者，特別是那些具有高活動性病和/或長期暴露于免疫抑制劑治療的患者，可能比一般人群淋巴瘤的發(fā)生風險更高（可高達幾倍），對于 RA 和其他適應癥，有關于急性和慢性白血病的上市后病例被報告與使用 TNF 拮抗劑有關。即使未經(jīng) TNF 拮抗劑治療，RA 患者也可能比一般人群有更高的風險（約 2 倍）發(fā)生白血病。
兒童和青年患者中的惡性腫瘤
在接受 TNF 拮抗劑包括阿達木單抗治療兒童、青少年和年輕成人患者（起始治療年齡 ≤ 18 歲）中已有發(fā)生惡性腫瘤的報告，其中一些是致命的。約一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤，其余的病例為各種不同的惡性腫瘤，包括在兒童和青少年中不常見的通常與免疫抑制和惡性疾病相關的罕見惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時間 30 個月（1-84 個月）后發(fā)生。多數(shù)患者正在同時接受免疫抑制劑治療。這些上市后報告的病例來源于多種資料，包括登記數(shù)據(jù)庫和自發(fā)上市后報告。
已報告有肝脾 T 細胞淋巴瘤（HSTCL），一種罕見類型的 T 細胞淋巴瘤的上市后病例發(fā)生在使用 TNF 拮抗劑包括阿達木單抗患者中。這些病例病程發(fā)展迅猛，且已經(jīng)死亡。這些報告的病例多數(shù)發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結腸炎的患者，且多數(shù)是青少年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時或診晰前已接受免疫抑制劑硫唑嘌呤或 6-巰基嘌呤（6-MP）聯(lián)合 TNF 拮抗劑治療。目前尚不確定 HSTCL 的發(fā)生是否與使用 TNF 拮抗劑或 TNF 拮抗劑聯(lián)用其它免疫抑制劑有關。應謹慎考慮本品聯(lián)合硫喹嘌呤或 6-巰基嘌呤的潛在風險。
過敏反應
已有阿達木單抗治療后出現(xiàn)過敏反應和血管神經(jīng)性水腫的報告。如果發(fā)生過敏性反應或其它嚴重過敏反應，應立即停止本品給藥，并給予適當?shù)闹委煛Ｔ诎⑦_木單抗成人臨床試驗中，已經(jīng)觀察到過敏性反應（例如，過敏性皮疹、類過敏反應、固定性藥物反應、非特異性藥物反應、蕁麻疹）。
乙型肝炎病毒再激活
使用包括阿達本單抗在內(nèi)的 TNF 拮抗劑，在慢性乙型病毒（HBV）攜帶者（即表面抗原陽性）中可能會增加病毒再激話的風險。一些病例已出現(xiàn)導致患者死亡的結果。這些報告多數(shù)都發(fā)生在同時接受其它抑制免疫系統(tǒng)的藥物的患者中，這也可能促成了 HBV 再激活。
在開始 TNF 拮抗劑治療前，應對患者進行 HBV 感染檢測。應評估具有 HBV 感染風險的患者先前 HBV 感染的證據(jù)。對于乙肝病毒檢測結果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗的相關專業(yè)醫(yī)生。對確定為乙肝病毒攜帶者的患者處方 TNF 拮抗劑必謹慎。目前，對乙肝病毒攜帶者在接受 TNF 拮抗劑治療的同時給予抗病毒治療，以防止 HBV 再激活的安全性和有效性尚未獲得充分證據(jù)。對于那些需要進行 TNF 拮抗劑乙肝病毒攜帶者，應在整個治療期間以及終止治療后的幾個月中，嚴密監(jiān)控話動性 HBV 感染的臨床和實驗室征象。如果患者 HBV 再激活，應停止本品的治療，并在適當?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委煛BV 再激活被控制后重啟 TNF 拮抗劑治療的安全性尚未明確。因此，在這種情況下考慮恢復本品治療時要特別謹慎，并需密切監(jiān)測患者。
神經(jīng)系統(tǒng)反應
使用包括阿達木單抗在內(nèi)的 TNF 拮抗劑與一些罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病例的新發(fā)或臨床癥狀和/或影像學表現(xiàn)惡化有關，這些疾病包括多發(fā)性硬化（MS）和視神經(jīng)炎，以及外周脫髓鞘疾病，包括格林-巴利綜合征。對以往存在或近期新發(fā)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者，醫(yī)生在給予本品治療時應格外小心。若發(fā)生任何這些疾病，應考慮終止本品給藥。
免疫控制
在進行阿達木單抗研究的 64 名類風關節(jié)炎患者中，沒有跡象表明阿達木單抗對遲發(fā)型過敏反應、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會改變 T 細胞、B 細胞、NK（自然殺傷）細胞、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數(shù)量。
血液學反應
在使用 TNF 拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細減少的報告。少數(shù)報告了使用阿達木單抗時出現(xiàn)的血液系統(tǒng)不良反應，其中包括具有臨床意義的血細胞減少（例如血小板減少、白細胞減少）。這些病例與使用阿達木單抗的因果關系尚不清楚。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀（例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應該立即診治。對于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應該立即停止本品的使用。
免疫接種
在一項 RA 患者參加的安慰劑對照臨床試驗中，當阿達木單抗與肺炎球多糖疫苗和流感疫苗同時使用時，患者的抗肺炎球菌抗體應答在阿達木單抗治療組和安慰劑治療組中未檢測到差異。阿達木單抗治療組和安慰劑治療組有相似比例的患者產(chǎn)生保護水平的抗流感抗體；但在接受阿達木單抗治療的患者中，抗流感抗體滴度略低，其臨床意義未明，使用本品治療的患者可以同時接受除活疫苗之外的疫苗接種。尚無在阿達木單抗治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報告。
對于在子宮內(nèi)曾暴露于阿達木單抗的嬰兒，給予活疫苗或減毒活疫苗的安全性尚未知。在對這些嬰兒免疫接種前應慎重考慮其風險和獲益。不推薦在嬰兒母親妊娠期間最后一次注射本品后 5 個月內(nèi)對嬰兒接種活疫（例如卡介苗疫苗）。
充血性心力衰竭
已報告使用 TNF 拮抗劑治療后有充血性心力衰竭（CHF）加重和新發(fā) CHF 的病例。在接受阿達木單抗治療的患者中，也報告了充血性心力衰竭惡化的病例。阿達木單抗尚未在 CHF 患者中進行正式的研究；然而，在另外一種 TNF 拮抗劑的臨床實驗中，觀察到 CHF 相關的嚴重不良反應的發(fā)生率更高。在一項使用另外一種 TNF 拮抗劑的臨床研究中，觀察到由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。對于那些患有輕度心力衰竭（NYHA 分類 I/II 級）的患者，在使用本品時應當特別謹慎，并密切監(jiān)測。中重度心力衰竭（參見禁忌部分是阿達木單抗的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應該停止使用本品。
自身免疫過程
阿達木單抗藥物治療會導致自身抗體的形成。長期使用阿達木單抗進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用本品治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈 DNA 抗體陽性時，應該立即停止本品治療（參見不良反應部分）。
同時使用生物類抗風濕藥物和 TNF 拮抗劑
在同時使用阿那白滯素和另外一種 TNF 拮抗劑-依那西普（etanercept） 的臨床研究中，觀察到嚴重的感染，并且與單獨使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應特性，在阿那白滯素與其它 TNF 拮抗劑聯(lián)合使用時也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見藥物相互作用部分）。
不推薦同時使用本品和其他生物類抗風濕藥物（例如阿那白滯素和阿巴西普）和其他 TNF 拮抗劑，因為這樣增加了感染包括嚴重感染和其他潛在藥物相互作用的風險（參見藥物相互作用部分）。
手術
關于接受阿達木單抗治療患者手術安全性的經(jīng)驗很有限。在對患者計劃實行手術時，應考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期。接受本品治療的患者需要手術時，應該密切關注患者的感染情況，并且采取適當措施。接受阿達木單抗治療患者的關節(jié)成形術安全性經(jīng)驗也很有限。
小腸梗阻
對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術治療。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，阿達木單抗不會造成腸腔狹窄或導致其加重。
老年人群
接受阿達木單抗治療的 65 歲以上的患者發(fā)生嚴重感染和惡性腫瘤的頻率高于 65 歲以下的患者。其中一些還會出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時應該特別注意有關的感染風險。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受本品治療可能會引起頭暈（包括眩暈、視覺障礙和疲勞）（參見不良反應部分）。

具有生育能力的女性
建議具有生育可能的女性患者使用適當?shù)谋茉蟹椒ǎ苊馊焉铮⑶以诮Y束本品治療后繼續(xù)使用該方式持續(xù)避孕至少 5 個月。
妊娠
大量（大約 2100 例）前瞻性收集的暴露于阿達木單抗的病例，生產(chǎn)了已知結局的活胎，包括 1500 多例孕早期暴露病例，未表明新生兒畸形率增加。
在一項前瞻性隊列登記研究中，招募了 257 例至少在孕早期接受阿達木單抗治療的類風濕性關節(jié)炎（RA）或克羅恩病（CD）女性患者和 120 例未接受阿達木單抗治療的 RA 或 CD 女性患者。主要終點是重大出生缺陷的患病率。至少出現(xiàn)一個重大出生缺陷的活胎發(fā)生率分別是：接受阿達木單抗治療的 RA 女性中是 6/69（8.7％），未接受治療的 RA 女性中是 5/74（6.8％）（未校正的 OR 為 1.31，95％ C1 0.38-4.52）；接受阿達木單抗治療的 CD 女性中是 16/152（10.5％），未接受治療的 CD 女性中是 3/32（9.4％）（未校正的 OR 為 1.14，95％ Cl 0.31-4.16）。RA 和 CD 聯(lián)合校正的 OR（考慮了基線差異）是 1.10（95％ Cl 0.45-2.73）。接受阿達木單抗治療和未接受治療的女性的次要終點無明顯差異，如自然流產(chǎn)、輕微出生缺陷、早產(chǎn)、出生體量指標和嚴重或機會性感染；未報告死胎或惡性腫瘤。數(shù)據(jù)的解讀可能受到研究方法學的限制，包括樣本最小和非隨機設計。
在猴中進行的一項毒理學研究表明，本品不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。尚無阿達木單抗對幼崽產(chǎn)生出生后毒性的臨床前數(shù)據(jù)。
因為本品是 TNF-α抑制劑，因此在妊娠過程中使用會對新生兒的正常免疫反應產(chǎn)生影響。在妊娠期間，僅在明確需要時使用阿達木單抗。
妊娠期間接受本品的女性，其體內(nèi)的阿達木單抗可能透過胎盤進入胎兒血清中，從而增加這些嬰兒感染的風險。對于在子宮內(nèi)暴露于阿達木單抗的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射阿達木單抗后的 5 個月內(nèi)對嬰兒接種活疫苗（例如卡介苗疫苗）。
在使用阿達木單抗治療的 10 例患有炎癥性腸病的孕婦中進行的一項獨立的臨床研究中，測定了母親血清和臍帶血（N = 10）中以及出生日的嬰兒血清（N = 8）中的阿達木單抗的濃度。最后一劑的阿達木單抗于分娩前第 1 和第 56 天之間給予。阿達木單抗的濃度在臍帶血、嬰兒血清和母親血清中分別為 0.16-19.7 μg/mL、4.28-17.7 μg/mL 和 0-16.1 μg/mL，在除一個病例外的所有病例中，阿達木單抗在臍帶血的水平高于在母親血清的水平，表明阿達木單抗可穿過胎盤。另外，有一名嬰兒的血清阿達木單抗水平在以下時間點分別為：第 6 周（1.94 μg/mL）第 7 周（1.31 μg/mL）、第 8 周（0.93 μg/mL）和第 11 周（0.53 μg/mL），這表明在子宮內(nèi)暴露的嬰兒在出生后至少 3 個月內(nèi)仍可以在血清中檢測到阿達木單抗。
哺乳
來自己發(fā)表文獻的有限信息表明，阿達木單抗以極低的濃度通過乳汁排泄，人乳汁中存在的阿達木單抗?jié)舛仁悄阁w血清水平的 0.1％ 至 1％。在口服給藥時，免疫球蛋白 G 在腸道發(fā)生水解，生物利用度較差。預期不會影響接受哺乳的新生兒/嬰兒。因此，哺乳期間可以使用本品。
生育力
尚無本品對生育力影響的臨床前數(shù)據(jù)。

類風濕關節(jié)炎（RA）
國外臨床試驗：
在所有的類風濕關節(jié)炎的臨床研究中，共有超過 3000 名患者對阿達木單抗參加了評估。在五項隨機、雙盲和嚴格對照的研究中，對阿達木單抗治療類風濕關節(jié)炎的有效性和安全性進行了評估。其中某些患者的治療時間長達 120 個月。
在 RA 研究 I 中，對 271 名患者進行了評估，這些患者患有中重度類風濕關節(jié)炎，年齡不小于 18 周歲，至少對一種改善病情抗風濕藥治療無效，每周使用 12.5 至 25 mg 的甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不能耐受，則使用 10 mg）但治療效果不佳，并且每周甲氨蝶呤用量保持在 10 至 25 mg。以上患者每兩周皮下注給以 20，40 或 80 mg 的阿達木單抗或安慰劑，共治療 24 周。
在 RA 研究 II 中，對 544 名患有中重度活動期類風濕關節(jié)炎的患者進行評估，患者年齡不小于 18 周歲，至少對一種改善病情抗風濕藥治療無效，皮下注射每兩周給以 20 或 40 mg 阿達木單抗或者安慰劑，共治療 26 周；或每周皮下注射阿達木單抗或安慰劑治療，共治療 26 周。不能使用其它改善病情抗風濕藥。
在 RA 研究 III 中，對 619 名患有中重度活動期類風濕關節(jié)炎的患者進行評估，患者年齡不小于 18 周歲，每周使用 12.5 至 25 mg 的甲氨喋呤（如果甲氨蝶呤不能耐受，則使用 10 mg）治療效果不佳。以上患者被分為 3 組，第一組每周使用安慰劑注射治療 52 周，第 2 組每周使用阿達木單抗 20 mg 治療 52 周，第 3 組每兩周皮下注射阿達木單抗 40 mg 治療，間隔的一周給予安慰劑治療。在 52 周治療結束后，457 名患者加入到每兩周使用 40 mg 阿達木單抗和 MTX 的開放研究之中，共使用 10 年。
在 RA 研究 IV 中，對 636 名患有中重度活動期類風濕關節(jié)炎的患者進行初步的安全性評估，患者年齡不小于 18 周歲。參加研究的患者可以從未接受過抗風濕藥物的治療，也可以繼續(xù)當前的抗風濕治療，但必須至少維持原有治療 28 天。這些治療藥物可以包括甲氨蝶呤、來氟米特、羥基氯喹、柳氮磺胺吡啶和/或氯金酸鈉。患者被隨機分配入每兩周使用 40 mg 阿達木單抗或安慰劑組的研究中，共治療 24 周。
在 RA 研究 V 中，對從未接受過甲氨蝶呤治療的 799 名中重度早期活動性類風濕關節(jié)炎（平均罹患時間小于 9 個月）成年患者進行了評估。本研究旨在比較阿達木單抗單藥治療、甲氨蝶呤單藥治療或者阿達木單抗與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，在減輕癥狀和體征，以及減慢關節(jié)損傷進展的有效性。在這項研究中，阿達木單抗使用方法為每兩周 40 mg，使用 104 周。
RA 研究 I、II 和 III 的主要終點，以及研究 IV 的次要終點是在 24 或 26 周時， 達到 ACR20 治療反應的患者百分比。研究 V 的主要終點為 52 周時達到 ACR50 治療反應患者的百分比。研究 III 和 V 還具有一個主要終點，為 52 周時病變進 ACR 治療反應展的延緩（通過 X 線結果判斷）。研究 III 還有一個主要終點為生活質(zhì)量改變。
ACR 治療反應
在研究 I、II 和 III 中，接受阿達木單抗治療的患者達到 ACR20、50 和 70 治療反應的百分比保持一致。表 2 總結了每兩周使用 40 mg 阿達木單抗的治療結果。
表 2. 安慰劑對照研究中的 ACR 治療反應（患者百分比）
a 研究 I 24 周時，研究 II 26 周時，研究 III 24 周和 52 周時。b 每兩周使用 40 mg 阿達木單抗。 c MTX = 甲氨蝶呤。d NA 未檢測。** p＜0.01，阿達木單抗比安慰劑。
在 RA 研究 I-IV 中，與安慰劑相比較，所有的 ACR 反應評價標準（關節(jié)疼痛和關節(jié)腫脹數(shù)、患者和醫(yī)生對疾病和疼痛的評分、健康評估量表（HAQ）評分以及 CRP（mg/dl）數(shù)值）均在 24 或 26 周出現(xiàn)了改善。在研究 III 中，這些改變持續(xù)了 52 周。在 RA 研究 III 的拓展開放研究中，絕大多數(shù)取得了 ACR 反應的患者在 10 年中療效得以保持。在 207 名患者中，114 名患者在 5 年中連續(xù)每兩周使用 40 mg 阿達木單抗。在這些患者中，86 名患者（75.4％）達到 ACR20；72 名患者（63.2％）達到 ACR50；41 名患者（36％）達到 ACR70。在 207 名患者中，81 名在 10 年中連續(xù)每兩周使用 40 mg 阿達木單抗。在這些患者中，64 名患者（79.0％）達到 ACR20；56 名患者（69.1％）達到 ACR50；43 名患者（53.1％）達到 ACR70。
在 RA 研究 IV 中，使用阿達木單抗加常規(guī)藥物治療患者 ACR20 的治療反應顯著優(yōu)于安慰劑加常規(guī)治療的患者（p<0.001）。
在 RA 研究 I-IV 中，接受阿達木單抗治療的患者達到具有統(tǒng)計學意義的 ACR20 和 50 治療反應所需的時間比安慰劑治療的患者早 1-2 周。
RA 研究 V 中從未接受過甲氨蝶呤治療的早期類風濕關節(jié)炎患者，與甲氨蝶呤單獨用藥和阿達木單抗單獨用藥相比，使用阿達木單抗與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可以獲得較快的治療反應，在 52 周時具有顯著的 ACR 治療反應，并且在 104 周時這些治療反應保持穩(wěn)定（見表 3）。
表 3. RA 研究 V 中的 ACR 治療反應（患者百分比）
a. 使用曼-惠特尼 U 檢驗，對甲氨蝶呤單獨給藥治療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合治療進行成對比較，得出 p 值。b. 使用曼-惠特尼 U 檢驗，對阿達木單抗單獨給藥治療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合治療進行成對比較，得出 p 值。c. 使用曼-惠特尼 U 檢驗，對阿達木單抗單獨給藥治療和甲氨蝶呤單獨給藥治療進行成對比較，得出 p 值。
在第 52 周時，接受阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合治療的患者中有 42.9％ 達到了臨床緩解[患者 28 個關節(jié)疾病活動得分（DAS28）小于 2.6]的效果，而相比之下，接受甲氨蝶呤單獨給藥治療的患者這一比例為 20.6％，接受阿達木單抗單獨給藥治療的患者這一比例為 23.4％。對于近期診斷患有中重度類風濕關節(jié)炎的患者，阿達木單抗/甲氨蝶聯(lián)合用藥治療在臨床和統(tǒng)計學方面顯著優(yōu)于甲氨蝶呤（P<0.001）和阿達木單抗單獨用藥（P<0.001），可以使中重度類風濕關節(jié)患者恢復到較輕的疾病狀態(tài)。而兩種單獨給藥治療的療效則相似（p = 0.447）。
影像學結果
在 RA 研究 III 中，接受阿達木單抗治療的患者平均類風濕關節(jié)炎患病時間約為 11 年。采用放射學檢查的方式對關節(jié)損傷進行評估，得出改良總 Sharp 分（TSS）-評估骨破壞和關節(jié)間隙狹窄的改變情況。在第 6 個月和 12 個月時，接受阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合治療的患者與僅使用甲氨蝶呤單獨治療的患者相比較，在放射學檢查方面表現(xiàn)出明顯減緩的病變進展（見表 4）。
在 RA 研究 III 的拓展開放研究中，一部分患者的關節(jié)結構損壞進程的減慢可以持續(xù) 8-10 年。在第 8 年時，對 207 名兩周接受 40 mg 阿達木單抗治療患者中的 81 名進行了放射學檢查評估。在這些患者中，有 48 名未出現(xiàn)關節(jié)結構損壞的進展，表現(xiàn)為 mTSS 從基線變化為 0.5 或者更低。在第 10 年時，對 207 名每兩周接受 40 mg 阿達木單抗治療患者中的 79 名進行了放射學檢查評估。在這些患者中，有 40 名未出現(xiàn)關節(jié)結構損壞的進展，表現(xiàn)為 mTSS 從基線變化為 0.5 或者更低。
表 4. RA 研究 III 中 12 個月內(nèi)放射學評估的平均分值變化
a. 甲氨蝶呤 b. 甲氨蝶呤和阿達木單抗之間評分改變差異的 95％ 置信區(qū)間 c. 基于等級分析 d. 關節(jié)間隙狹窄
在 RA 研究 V 中，采用放射學檢查方式對關節(jié)損傷進行評估，并且得出 TSS（見表 5）。
表 5. RA 研究 V 中 52 周時放射學評估的平均分值變化
a. 使用曼-惠特尼 U 檢驗，對甲氨蝶呤單獨給藥治療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合治療進行成對比較，得出 p 值。b. 使用曼-惠特尼 U 檢驗，對阿達木單抗單獨給藥治療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合治療進行成對比較，得出 p 值。c. 使用曼-惠特尼 U 檢驗，對阿達木單抗單獨給藥治療和甲氨蝶呤單獨給藥治療進行成對比較，得出 p 值。 d. 關節(jié)間隙狹窄程度
在治療 52 周和 104 周后，與甲氨蝶呤單獨給藥（分別為 37.4％ 和 33.5％， p<0.001）和阿達木單抗單獨給藥（分別為 50.7％，p<0.002 和 44.5％，p<0.001）相比較，采用阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療患者病變無進展的百分比（分別為 63.8％ 和 61.2％）升高（與基線比較骨質(zhì)破壞的改良 SHARP 不超過 0.5）。
生活質(zhì)量和身體機能
在四個嚴格對照的研究中，使用健康評估量表（HAQ）對患者健康相關的生活質(zhì)量和身體機能進行評估，這是研究 III 中預先確定的 52 周時評估的主要終點。與安慰劑組相比，四個研究中使用阿達木單抗的各組均表現(xiàn)顯著的 HAQ 評分改善；而在第 52 周，研究 III 中觀察到了同樣的結果；簡明健康調(diào)查表（SF36）的結果、具有顯著統(tǒng)計學意義的生理健康評分（PCS）以及顯著統(tǒng)計學意義的疼痛及活動性評分也支持同樣的結果。在研究 I，III 和 IV 中，通過慢性疾病治療評分（FACIT）評估，患者的疲勞度下降。
在 RA 研究 III 中，絕大多數(shù)患者身體機能的改善一直持續(xù)到開放研究的第 520 周（120 個月）。對生活質(zhì)量改善的監(jiān)測長達 156 周（36 個月），這段時間內(nèi)改善持續(xù)存在。
在 RA 研究 V 第 52 周時，阿達木單抗/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥與甲氨蝶呤和阿達木單抗單獨用藥相比，HAQ 與身體機能 SF36 的評分較高（p<0.001），這種情況一直持續(xù)至 104 周。
原研藥在中國開展的臨床試驗：
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對 302 名患有中重度類風濕關節(jié)炎并同時伴隨甲氨碟呤治療的中國受試者進行了研究。在接受 40 mg 阿達木單抗治療的受試者中，57.0％ 的患者在 12 周獲得了 ACR20 反應（相對于安慰劑，P = 0.004），這是本研究有效性評價的主要指標。在接受 80 mg 安慰劑阿達木單抗治療的受試者中，51.2％ 的患者在 12 周獲得了 ACR20 反應（相對于安慰劑，P = 0.026）。有效性的次要指標 ACR50 和 ACR70 以及 ACR 各項應答（例如晨僵，腫脹關節(jié)計數(shù)，健康評估量表以及 CRP 數(shù)值）都表明，中國患者和西方患者對阿達木單抗的應答水平相同。接受 40 mg 阿達木單抗治療的受試者在揭盲之后，每隔一周仍然持續(xù)使用阿達木單抗直至 24 周。其中在雙盲研究中。接受過阿達木單抗治療的患者在揭盲后至 24 周仍然保持同樣的應答率，對照組患者的應答也提高到與最初接受阿達木單抗治療的患者一樣。
強直性脊柱炎（AS）
國外臨床試驗：
在兩組隨機、為期 24 周的雙盲、安尉劑對照研究中，對 393 名常規(guī)治療效里不佳的活動性強直性脊柱炎（所有組別中疾病活動性[Bath 強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（BASDAI）]的平均值為 6.3）的患者每兩周給予阿達木單抗40 mg 進行治療評價。其中 79 名患者（20.1％）合并使用改善疾病抗風濕藥物治療，37（9.4％）名患者合并使用糖皮質(zhì)激素治療。在雙盲試驗之后進行了開放試驗期，患者每兩周接受 40 mg 阿達木單抗皮下注射，持續(xù) 28 周。在 12，16 或 20 周，沒有達到 ASAS20 的受試者（n = 215，54.7％）退出開放的每兩周 40 mg 阿達木單抗皮下注射試驗，隨后作為雙盲統(tǒng)計學分析研究中的無反應者接受治療。
在 315 名患者的大樣本 AS 研究中（研究 I），與安慰劑治療相比，接受阿達木單抗治療的患者顯示強直性脊柱炎的癥狀和體征明顯改善。第 2 周即可觀察到顯著的治療反應，并持續(xù)至第 24 周（表 6）。
表 6. 在安慰劑對照 AS 研究（研究 I）中的治療反應：緩解癥狀和體征
在第 2，12 和 24 周阿達木單抗和安慰劑的所有比較均具有統(tǒng)計學顯著性，p<0.001，<0.01 a 強直性脊柱炎評估
b Bath 強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)
在 SF36 和強直性脊柱炎生活質(zhì)量問卷（ASQoL）方面，接受阿達木單抗治療的患者的癥狀在第 12 周出現(xiàn)了顯著的改善，并維持至第 24 周。
在 82 名成年活動期強直性脊柱炎患者的小范圍、雙盲、隨機、安慰劑對照 AS 研究中（研究 II）也表現(xiàn)出相似的趨勢（不全部具有統(tǒng)計學顯著性）。
原研藥在中國開展的臨床試驗：
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對 344 名患有活動性強直性脊柱炎且對至少 1 種非甾體抗炎藥物治療（NSAID）療效不佳或無法耐受的中國成年受試者進行了研究。在接受 40 mg 阿達木單抗治療的受試者中，67.2％ 的患者在第 12 周獲得了有效性的主要指標 ASAS20 應答（相對于安慰劑，P 值<0.001），高于西方受試者（58.2％ 和 47.4％）。而有效性的次要指標如 ASAS40、ASAS50 和 ASAS70 應答率、BASDAI50（Bath 強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)）應答率、ASAS5/6 標準、部分緩解反應、C 反應蛋白（CRP）、BASMI2（兩步法 Bath 強直脊柱炎測量指數(shù)）和 MASES（Maastricht 強直性脊柱炎附著點炎評分）均表明，中國患者和西方患者對阿達木單抗的應答水平相同。揭盲后又進行了開放性試驗期，患者接受 40 mg 阿達木單抗每周一次治療持續(xù) 12 周。雙盲階段接受過阿達木單抗的受試者在揭盲后，其 ASAS40/50/70 應答率、 ASAS5/6 應答率、ASAS 部分緩解率和 BASDAI50 應答率至第 24 周均有增加，且對 C 反應蛋白、BASMI2和 MASES 的應答率均保持原有水平。原安慰劑組受試者對阿達木單抗的應答率也提高到與最初接受阿達木單抗治療的受試者一樣。
接受阿達木單抗治療的受試者組，在第 12 周的強直性脊柱炎活動分數(shù)（ASDAS）總分、患者總體評分（PTGA）-疼痛分數(shù)、ASDAS 病情非活動狀態(tài)分類、 BASMIlin（線性法 BASMI 指數(shù)）、HAQ-S（針對脊椎關節(jié)病修改的健康狀況調(diào)查問卷）總分以及 WPAI-SHP（工作能力活動障礙指數(shù)-特別健康問題）（出勤率、對工作能力的整體影響、活動障礙）評分等的結果在統(tǒng)計學上均顯著優(yōu)于安慰劑組，這再次表明阿達木單抗能有效地緩解強直性脊柱炎患者的癥狀和體征。
銀屑病（Ps）
國外成人臨床試驗：
在對適合系統(tǒng)治療或光療的成人慢性斑塊狀銀屑病（累及 ≥ 10％ 體表面積，以及銀屑病面積和嚴重指數(shù)（PASI） ≥ 12 或 ≥ 10）患者進行的隨機、雙盲研究中，對阿達木單抗的安全性和療效進行了評估。有 73％ 的加入了銀屑病研究 I 和 II 的患者之前接受了系統(tǒng)治療和光療。在隨機雙盲的銀屑病研究 III 中，還針對適于系統(tǒng)治療的慢性中重度斑塊狀銀屑病伴手和/或足部銀屑病的成年患者進行了阿達木單抗的安全性與療效評價。
銀屑病研究 I（REVEAL）共在三個治療階段中對 1212 名患者進行了評估。在階段 A 中，患者首劑接受 80 mg 劑量的安慰劑或阿達木單抗治療，自初次給約后 1 周開始每兩周給予 40 mg。治療 16 周后，治療應答達到 PASI 75 的患者（PASI 評分相對于基線值至少改善 75％）進入研究階段 B，并接受開放性的每兩周一次 40 mg 阿達木單抗治療。在第 33 周時，仍保持至少 PASI 75 應答且在階段 A 中被隨機分配至活性藥物治療組的患者，在階段 C 中被重新隨機分配，每兩周按接受 40 mg 阿達木單抗治療或安慰劑治療，持續(xù) 19 周。所有組別中，PASI 的平均基線值為 18.9，醫(yī)師整體評估指標（PGA 的基線值范圍從“中度“（53％ 的受試者），“嚴重”（41％）至“非常嚴重”（6％）。
銀屑病研究 II（CHAMPION）對比了阿達木單抗和甲氨喋呤以及安慰劑治療的安全性和療效，共納入了 271 名患者。患者分別接受了安慰劑治療，或者 MTX 治療，初始劑量為 7.5 mg，隨后劑量逐步增加直至第 12 周達到最大劑量 25 mg，或者阿達木單抗治療，初始劑量為 80 mg，隨后每兩周給以 40 mg（自首次給藥后一周開始），持續(xù) 16 周。目前還沒有比較阿達木單抗和 MTX 治療超過 16 周的數(shù)據(jù)。接受 MTX 治療的患者如果在第 8 周和/或 12 周達到至少 PASI 50 應答，則不進一步增加用藥劑量。所有治療組別中，PASI 平均基線值為 19.7，醫(yī)師整體評估指標（PGA）的基線值范圍從“輕度”（<1％）、“中度”（48％），“嚴重”（46％）至“非常嚴重”（6％）。
參與所有 2 期和 3 期銀屑病研究的患者可進入一項擴展開放研究，在這項試驗中患者至少額外接受 108 周的阿達木單抗治療。
在銀屑病研究 I 和 II 中，主要終點為第 16 周時達到 PASI 75 應答的患者的比例（表 7 和 8）。
表 7. 銀屑病研究 I（REVEAL）16 周時的療效結果
a 達到 PASI 75 應答的患者比例位中心調(diào)整后的數(shù)值 b p＜0.001，阿達木單抗比安慰劑
表 8. 銀屑病研究 II（CHAMPION）16 周時的療效結果
a p＜0.001 阿達木單抗比安慰劑 b p＜0.001 阿達木單抗比甲氨蝶呤 c p＜0.01 阿達木單抗比安慰劑 d p＜0.05 阿達木單抗比甲氨蝶呤
在銀屑病研究 I 中，在第 33 周時達到 PASI 75 應答且被重新隨機分配為使用安慰劑的患者中，有 28％ 的患者“喪失充分應答”（以第 33 周至第 52 周的 PASI 評分判斷，與基線相比 PASI 改善低于 50％，且與第 33 周相比，PASI 評分至少增加 6 分），而在繼續(xù)使用阿達木單抗治療的患者中，只有 5％ 的患者“喪失充分應答”，兩者比較 p<0.001。在那些被重新隨機分配為使用安慰劑治療而喪失充分應答，但隨后加入了擴展開放研究的患者中，在重新接受阿達木單治療的第 12 和 24 周后，重新獲得 PASI 75 應答的比例分別為 38％（25/66）和 55％（36/66）。
在銀屑病研究 I 中，共有 233 名在第 16 周和第 33 周達到 PASI 75 應答的患者完成了 52 周的阿達木單抗持續(xù)治療，并且在擴展開放研究中繼續(xù)接受阿達單抗治療。在接受額外的 108 周（總共 160 周）開放性治療后，這些患者中達至 PASI 75 和 PGA 清除/極輕度應答的比例分別為 74.7％ 和 59.0％。而如果將那因不良事件、缺乏療效或藥物劑量增加而退出研究的患者視為無應答者，則那接受額外的 108 周（共 160 周）開放性治療的患者的 PASI75 和 PGA 清除/機輕度應答的比例分別為 69.6％ 和 55.7％。
在一項擴展開放研究中，共有347 名患者穩(wěn)定應答者加入了停藥和再用藥評估。停藥期間，患者的銀屑病癥狀隨時間推移而復發(fā)，中位復發(fā)（PGA 轉為“中度或更嚴重）時間約為 5 個月。但沒有患者在停藥期間出現(xiàn)反彈。無論在停藥期間是否復發(fā)，在進入再用藥期的 285 名患者中，76.5％ 的患者（218/285）在重新接受阿達木單抗治療 16 周后達到 PGA 清除/極輕度應答（在停藥期間復發(fā)和復發(fā)的患者獲得應答的比例分別為 69.1％[123/178]和 88.8％[95/107]）。再用藥期的安全性特征和停藥前相似。
與安慰劑（研究 I 和 II）或甲氨蝶呤（研究 II）相比，應用阿達木單抗的患者在第 16 周時的 DLQI（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）較基線出現(xiàn)了顯著改善。在研究 I 中，與安慰劑相比，阿達木單抗治療患者的 SF-36 的生理和心理健康分值也出現(xiàn)了顯著的改善。
在一項擴展開放研究中，對那些由于 PASI 應答低于 50％ 而將阿達木單抗用藥劑量從每兩周 40 mg 增加至每周 40 mg 的患者進行了評估，結果發(fā)現(xiàn)分別有 26.4％（92/349）和 37.8％（132/34）患者，在劑量增加 12 周和 24 周后達到了 PASI 75 應答。
銀屑病研究 III（REACH）在 72 名中重度慢性斑塊狀銀屑病合并手/足部銀屑病的患者中比較了阿達木單抗與安慰劑的療效和安全性。患者接受連續(xù) 16 周的阿達木單抗治療（首劑 80 mg，自首次給藥后一周開始每兩周 40 mg），或安慰劑治療。在第 16 周時，與接受安慰劑治療的患者相比，接受阿達木單抗治療的患者手和/或足的 PGA 達到清除/極輕度的比例較高，兩組差異存在統(tǒng)計學意義（30.6％vs4.3％[P = 0.014]）。
銀屑病研究 IV 對比了阿達木單抗和安慰劑治療 217 名成年中重度銀屑甲患者的有效性和安全性。患者接受初始劑量為 80 mg 阿達木單抗，然后每兩周給予 40 mg 阿達木單抗（首次給藥后第一周開始），或安慰劑治療，持續(xù) 26 周，隨后是接受阿達木單抗 26 周的開放性治療。銀屑甲評估包括改良的銀屑甲嚴重程度指數(shù)（mNAPSI、銀屑甲醫(yī)師整體評估（PAG-F）和銀屑甲嚴重程度指（NAPSI（參見表 9）。在皮損程度不同的銀屑甲患者（BSA ≥ 10％[60％ 的患者]和 BSA<10％ 和 5％[40％ 的患者）中，阿達木單抗均顯示了治療獲益。
表 9. 銀屑病研究 IV 的第 16 周、第 26 周、第 52 周療效結果
a p<0.001，阿達木單抗比安慰劑
與接受安慰劑的患者相比，接受阿達木單抗治療的患者第 26 周的 DLQI 顯示出統(tǒng)計學意義的改善。
原研藥在中國開展的臨床試驗：
在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對 425 名對至少一種系統(tǒng)治療（包括環(huán)孢素、甲氨蝶呤或光化學療法 PUVA）療效不佳，或有禁忌，或不耐受的中國成人中重度慢性斑塊狀銀屑病患者進行了研究。研究包括初始 12 周的雙盲、安慰劑對照治療期，入組患者按照 4：1 的比例隨機分配接受每隔一周 40 mg 阿達木單抗或相匹配的安慰劑治療。所有治療組別中，PASI 的平均基線值為 27.7，DLQI（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）的平均基線值為 14.5，醫(yī)師整體評估指標（PGA）的基線值范圍從“中度”（63.8％ 的受試者）、“顯著”（32.5％）至“重度”（3.8％）。
阿達木單抗每隔一周 40 mg 給藥組第 12 周時達到主要終點（即 PASI 75 的患者比例（77.8％）顯著高于安慰劑組（11.5％）（P<0.001）。此外，對于阿達木單抗組的次要終點指標，例如，PGA 的清除或降低、PASI 90、PASI 100、DLQI 以及 SF-36 的生理和心理健康分值，在接受阿達木單抗治療的患者中達應答的患者比例顯著高于接受安慰劑治療的患者。患者將繼續(xù)參與開放性研究接受阿達木單抗每隔一周給藥至第 24 周。開性研究階段，先前在雙盲期接受阿達木單抗治療的患者在 24 周內(nèi)穩(wěn)定維持了應答率，在雙盲期接受安慰劑治療的患者其應答率上升至與阿達木單抗治療組一致。

國外藥代動力學研究：
在皮下注射單劑量 40 mg 阿達單抗后，阿達木單抗的吸收和分布緩慢，在給藥后 5 天達到血清峰濃度。在三組研究中，采用 40 mg 單劑量給藥后，阿達木單抗的絕對生物利用度平均為 64％。以 0.25 至 10 mg/kg 的濃度范圍進行單劑量靜脈注射后，其濃度呈劑量-依賴性。使用 0.5 mg/kg（-40 mg）的劑量注射后，清除范圍從 11 至 15 mL/小時，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）為 5-6L，平均末相清除半衰期大約為 2 周。幾例類濕關節(jié)炎患者關節(jié)滑液中阿達木單抗的濃度為血清中濃度的 31-96％。
每兩周皮下注射 40 mg 阿達木單抗后，類風濕炎患者穩(wěn)態(tài)時平均濃度分別為 5 μg/mL（未聯(lián)合使用甲氨蝶呤）和 8-9 μg/mL（聯(lián)合使用甲氨蝶呤）。血清中阿達木單抗在穩(wěn)態(tài)時濃度隨著每兩周 20、40 和 80 mg 以及每周皮下注射的劑量成比例增長。
在銀屑病患者中，在每兩周接受 40 mg 阿達木單抗達單藥治療時，穩(wěn)態(tài)時平均谷濃度為 5 μg/mL。
群體藥物動力學分析的數(shù)據(jù)來自于 1300 名類風濕關節(jié)炎的患者，趨勢表明隨著患者體重的增加阿達木單抗的清除率升高。在具有可測定 AAA（抗阿達木單抗抗體）的患者中，血清游離阿達木單抗抗體（沒有與 AAA 結合）的水平較低。
沒有在兒童患者或肝腎功能不良的患者中對阿達木單抗進行該項研究。
原研藥在中國開展的藥代動力學研究：
一項對 24 位患有輕度類風濕關節(jié)炎的中國受試者進行的藥代動力學研究，評估了單劑量皮下注射阿達木單抗的藥代動力學特征，采用 40 mg 和 80 mg 單次給藥后約 7 天達到血清峰濃度，平均達峰濃度分別為 4 μg/mL 和 8 μg/mL，清除范圍分別為 7-28 mL/小時和 6-21 mL/小時，表觀分布容積分別為 5-8L 和 6-10L，平均末相消除半衰期分別約為 1.4 周和 2 周。