推薦劑量為 25 mg，每日一次，睡前口服。
如果治療兩周后癥狀沒(méi)有改善，可增加劑量至 50 mg 每日一次，即每次兩片 25 mg，睡前服用。
增加劑量前應(yīng)權(quán)衡這可能會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高的風(fēng)險(xiǎn)增大。應(yīng)結(jié)合個(gè)體化的患者獲益/風(fēng)險(xiǎn)已決定是否增加劑量到 50 mg，并嚴(yán)格檢測(cè)肝功能。
所有患者均應(yīng)在起始治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，轉(zhuǎn)氨酶水平升高超過(guò)正常上限的患者不應(yīng)開(kāi)始治療（參見(jiàn)禁忌、注意事項(xiàng)）。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶水平，并在治療 3 周、6 周（急性期治療結(jié)束時(shí)）、12 周和 24 周（維持治療結(jié)束時(shí)）進(jìn)行定期復(fù)查。此后可根據(jù)臨床需要進(jìn)行檢查（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。轉(zhuǎn)氨酶水平超過(guò)正常上限時(shí)應(yīng)停止治療（參見(jiàn)禁忌、注意事項(xiàng)）。
當(dāng)劑量增加時(shí)，應(yīng)按照與起始治療相同的頻率再次進(jìn)行肝功能檢查。
治療周期
抑郁癥患者應(yīng)給予足夠的治療周期（至少 6 個(gè)月），以確保癥狀完全消失。
從 SSRI/SNRI 抗抑郁藥物轉(zhuǎn)至阿戈美拉汀治療
停用 SSRI/SNRI 抗抑郁藥物的患者可能出現(xiàn)停藥癥狀。為避免出現(xiàn)這種情況，請(qǐng)參考該 SSRI/SNRI 抗抑郁藥物說(shuō)明書有關(guān)如何停藥的內(nèi)容。減少 SSRI/SNRI 抗抑郁藥物劑量的同時(shí)即可馬上開(kāi)始阿戈美拉汀用藥（參見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。
停藥 停藥時(shí)不需逐步遞減劑量。
給藥方法
口服。
本品可與食物同服或空腹服用。
特殊人群
腎功能損害:
在嚴(yán)重腎功能損害患者未觀察到阿戈美拉汀藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的相應(yīng)改變。在伴有中／重度腎功能損害的抑郁癥患者，阿戈美拉汀的臨床使用資料有限，所以，這些患者處方阿戈美拉汀時(shí)需謹(jǐn)慎。
肝功能損害:
本品禁用于乙肝病毒攜帶者／患者、丙肝病毒攜帶者／患者、肝功能損害患者（參見(jiàn)禁忌注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。

肝功能的監(jiān)測(cè)
在上市后使用中報(bào)道了肝損傷病例, 包括肝功能衰竭(少數(shù)幾例存在肝臟危險(xiǎn)因素的患者報(bào)告了死亡或肝移植)、肝酶高于正常上限值的 10 倍、肝炎和黃疸(參見(jiàn)不良反應(yīng))。多見(jiàn)于治療開(kāi)始的頭幾個(gè)月肝損害的模式主要是肝細(xì)胞的損傷。在停用本品后, 這些患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平通常會(huì)恢復(fù)正常。
開(kāi)始治療前以及整個(gè)治療期間, 應(yīng)謹(jǐn)慎密切監(jiān)測(cè)所有患者，尤其在具有肝損傷危險(xiǎn)因素或聯(lián)合其他可能引起肝損害的藥物使用時(shí)。
起始治療前
有肝損傷危險(xiǎn)因素的患者，如肥胖/超重、非酒精性脂肪肝，糖尿病患者，過(guò)量飲酒的患者或正接受可能引起肝損害藥物的患者，應(yīng)在仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益后處方維度新。
應(yīng)對(duì)所有患者進(jìn)行基線肝功能檢查。ALT 和/或 AST 基線值超過(guò)正常上限的患者不應(yīng)開(kāi)始維度新治療(參見(jiàn)禁忌)。
肝功能檢查頻率
-起始治療前
-隨后:
-約 3 周，
-約 6 周(急性期治療結(jié)束時(shí))
-約 12 周和 24 周(維持治療結(jié)束時(shí))
-臨床需要時(shí)。
-增加劑量時(shí)，應(yīng)按照與起始治療相同的頻率再次進(jìn)行肝功能檢查。
對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，應(yīng)在 48 小時(shí)內(nèi)重復(fù)檢查其肝功能。
治療期間 如果出現(xiàn)下述情況時(shí)應(yīng)立即停用維度新：
-出現(xiàn)任何提示有潛在肝損傷的癥狀或體征的患者(如尿色深，大便顏色淺，皮膚/鞏膜黃染、右上腹痛以及新近出現(xiàn)的持續(xù)無(wú)法解釋的疲乏)。
-血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限值。
停用維度新后應(yīng)重復(fù)進(jìn)行肝功能檢查直至血清轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常。
兒童和青少年患者用藥：
阿戈美拉汀在 18 歲以下抑郁患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦本品用于 18 歲以下抑郁癥患者的治療。在兒童和青少年進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，接受其他抗抑郁藥治療者出現(xiàn)自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺念頭）、敵意（主要表現(xiàn)為攻擊、對(duì)立行為和易怒）的發(fā)生率更高（參見(jiàn)兒童用藥）。
老年用藥：
阿戈美拉汀在 ≥ 75 歲患者中的療效尚未建立。因此，該年齡組患者不應(yīng)使用阿戈美拉汀(見(jiàn)老年用藥和[臨床試驗(yàn))。
伴有癡呆的老年患者用藥:
本品用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效和安全性尚未得到證實(shí)，因此本品不應(yīng)用于治療伴癡呆的老年抑郁癥患者。
雙相情感障礙/躁狂/輕躁狂:
阿戈美拉汀應(yīng)慎用于有雙相情感障礙、躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。當(dāng)患者出現(xiàn)了躁狂癥狀時(shí)，應(yīng)該停止使用本品(參見(jiàn)不良反應(yīng))。
自殺／自殺念頭：
抑郁癥本身會(huì)導(dǎo)致自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在直至患者明顯緩解。因?yàn)橹委熥畛鯉字芑蚋L(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)可能都沒(méi)有改善，此時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)直至癥狀緩解。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)是在患者康復(fù)期早期自殺風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所升高。
發(fā)生過(guò)自殺相關(guān)事件的患者或在治療前即有嚴(yán)重自殺意念的患者是出現(xiàn)自殺念頭或企圖的高風(fēng)險(xiǎn)人群，治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)針對(duì)成人患者精神疾病的安慰劑對(duì)照的抗抑郁藥臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，25 歲以下患者在接受抗抑郁藥治療后自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高。
治療過(guò)程中，特別是在治療早期及改變劑量后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察，尤其是自殺風(fēng)險(xiǎn)高的患者。應(yīng)當(dāng)告誡患者（以及患者的看護(hù)人），如果患者出現(xiàn)任何癥狀惡化、自殺行為或念頭，以及行為的異常改變，應(yīng)當(dāng)立即尋求醫(yī)療幫助和指導(dǎo)。
與 CYP1A2 抑制劑聯(lián)合使用（參見(jiàn)禁忌和藥物相互作用）
本品與中度 CYP1A2 抑制劑（如：普萘洛爾、依諾沙星）聯(lián)用時(shí)會(huì)增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時(shí)需謹(jǐn)慎。
乳糖耐受不良患者：
本品含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用本品。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：
沒(méi)有進(jìn)行本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。
但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見(jiàn)的不良反應(yīng)，患者應(yīng)注意對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的可能影響。

生育能力
對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的生殖研究顯示阿戈美拉汀對(duì)生育能力沒(méi)有影響（參見(jiàn)藥理毒理）。
妊娠
阿戈美拉汀在妊娠婦女中的使用，尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)有限(小于 300 例)。動(dòng)物研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)妊娠,胚胎/胎兒發(fā)育，分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的損害(參見(jiàn)藥理毒理)。作為預(yù)防措施，妊娠期婦女應(yīng)避免使用阿戈美拉汀。
哺乳
目前尚不清楚阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物是否分泌入人類乳汁中。現(xiàn)有動(dòng)物藥效學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)已證實(shí)阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物可分泌至大鼠的乳汁中(參見(jiàn)藥理毒理)。不能排除對(duì)新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。必須考慮哺乳帶給嬰兒的獲益和治療帶給女性患者的獲益后，再?zèng)Q定究竟是停止哺乳還是中止/放棄本品治療。

在阿戈美拉汀治療抑郁發(fā)作的療效和安全性的臨床項(xiàng)目中，共計(jì) 7900 例患者接受了阿戈美拉汀治療。
有 10 項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了固定劑量和或增加劑量時(shí)阿戈美拉汀對(duì)成人抑郁癥的短期療效。治療結(jié)束時(shí)(超過(guò) 6~8 周)，10 項(xiàng)短期雙盲安慰劑對(duì)照研究中，有 6 項(xiàng)研究均顯示阿戈美拉汀 25~50 mg 對(duì)抑郁癥有顯著療效。主要終點(diǎn)為 HAMD-17 評(píng)分和基線值相比的變化。在 2 項(xiàng)研究中，阿戈美拉汀與安慰劑相比無(wú)差別，而活性對(duì)照藥帕羅西汀和氟西汀則顯示出差異。未將阿戈美拉汀與帕羅西汀和氟西汀進(jìn)行直接對(duì)比，加入對(duì)照藥是為了確保試驗(yàn)的敏感性。在另外兩項(xiàng)試驗(yàn)中，由于活性對(duì)照藥帕羅西汀，氟西汀與安慰劑相比均無(wú)差異，因此不能得出任何結(jié)論。在這些研究中，即便療效不充分，也不允許增加阿戈美拉汀、帕羅西汀或氟西汀的起始劑量。
所有陽(yáng)性結(jié)果的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)均顯示阿戈美拉汀對(duì)嚴(yán)重抑郁癥(基線 HAM-D ≥ 25 分)有效。
阿戈美拉汀治療的有效率顯著優(yōu)于安慰劑。
在成年抑郁患者的異質(zhì)性人群中進(jìn)行的和 SRI/S 艾司西酞普蘭，舍曲林，氟西汀，文拉法辛，度洛西汀)對(duì)比的 7 項(xiàng)療效試驗(yàn)中的 6 項(xiàng)顯示出優(yōu)效性(2 項(xiàng)試驗(yàn))或非劣性(4 項(xiàng)試驗(yàn))。采用 HAD-17 評(píng)分作為主要或次要終點(diǎn)對(duì)抗抑郁效果進(jìn)行評(píng)估。
一項(xiàng)預(yù)防復(fù)發(fā)試驗(yàn)證實(shí)了阿戈美拉汀的抗抑郁療效可以維持。患者首先給予阿戈美拉汀，每次 25~50 mg，每日 1 次開(kāi)放治療，在 8/10 周急性期治療結(jié)束后，選擇治療有效的患者隨機(jī)分配到 5~50 mg 阿戈美拉汀組或安慰劑組，繼續(xù)治療 6 個(gè)月。結(jié)果顯示，阿戈美拉汀 25~50 mg 每日一次治療在試驗(yàn)的主要觀測(cè)指標(biāo)，即預(yù)防抑郁復(fù)發(fā)以復(fù)發(fā)時(shí)間評(píng)價(jià))方面顯著優(yōu)于安慰劑組(p = 0.0001)。在 6 個(gè)月的雙盲隨訪期中，阿戈美拉汀和安慰劑組的復(fù)發(fā)率分別是 22％ 和 47％。
阿戈美拉汀不改變健康志愿者白天的警覺(jué)性和記憶力。對(duì)于抑郁癥患者阿戈美拉汀 25 mg 治療可以增加慢波睡眠，而不改變 REM(快動(dòng)眼相)睡眠時(shí)間或 REM 潛伏期。阿戈美拉汀 25 mg 還能誘導(dǎo)快速入睡并減緩心率。從治療第一周起，患者自評(píng)的入睡時(shí)間和睡眠質(zhì)量均得到顯著改善，不伴有日間反應(yīng)遲鈍。
在已緩解的抑郁癥患者中進(jìn)行的針對(duì)性功能障礙的對(duì)照研究顯示：以性功能量表(Sex Effects Scales， SEXFX)的性喚起和性高潮評(píng)分評(píng)價(jià)，與文拉法辛相比，阿戈美拉汀治療組患者發(fā)生性功能障礙的傾向更低(無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著 性)。對(duì)以亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表(Arizona Sexual Experience Scale，ASEX)進(jìn)行的試驗(yàn)進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示阿戈美拉汀與性功能障礙無(wú)關(guān)。在健康志愿者中，與帕羅西汀相比，應(yīng)用阿戈美拉汀者保持了正常的性功能。
臨床研究中，阿戈美拉汀對(duì)心率和血壓沒(méi)有影響。
在一項(xiàng)對(duì)已緩解的抑郁癥患者進(jìn)行的研究中，采用停藥后體征和癥狀列表
(Discontinuation Emergent Signs and Symptoms，DRESS)評(píng)估，突然停止阿戈美拉汀治療未引起停藥癥狀。
在健康志愿者進(jìn)行的研究中，采用特異的視覺(jué)模擬尺或成癮研究中心 49 項(xiàng)量表(Addiction Research Center Inventory4 9 check-list，ARCI)作為評(píng)估工具，結(jié)果顯示，阿戈美拉汀無(wú)潛在的藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)。
一項(xiàng)為期 8 周，在老年抑郁患者中(65 歲，N = 222，其中 151 名接受阿戈美拉汀治療)進(jìn)行的阿戈美拉汀 25-50 mg/日，安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)顯示 HAM-D 總分(主要結(jié)果)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(2.67 分)。阿戈美拉汀反應(yīng)率分析結(jié)果更優(yōu)。在更年長(zhǎng)的老年患者( ≥ 75 歲，N = 69，其中 48 名接受阿戈美拉汀治療)
中未見(jiàn)改善。老年患者中的阿戈美拉汀耐受性與較年輕成人相似。
針對(duì)前期服用帕羅西汀(SSRI)或文拉法辛(SNRI)改善不足的抑郁癥患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期 3 周的對(duì)照臨床試驗(yàn)。當(dāng)從這些抗抑郁藥轉(zhuǎn)至維度新治療時(shí)，
無(wú)論是突然停藥或逐漸停藥，停用 SSRI 或 SNRI 后均出現(xiàn)停藥癥狀。停藥癥狀可能被混淆成阿戈美拉汀的早期缺乏療效。
SSRI/SNRI 藥物停用一周后出現(xiàn)至少一種停藥癥狀的比例，緩慢減藥組(在 2 周內(nèi)逐步完成 SSRI/SNRI 停藥)要低于快速減藥組(在 1 周內(nèi)逐步完成 ssrl/SNRI 停藥)和突然換藥組(突然停藥)分別為 56.1％,62.6％ 和 79.8％。

藥理作用
藥物治療分類：精神興奮劑，其他抗抑郁藥，ATC-碼：N06AX22
阿戈美/拉汀是一種褪黑素受體激動(dòng)劑（MT1和 MT2受體）和 5-HT2C受體拮抗^劑。動(dòng)物研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節(jié)律紊亂動(dòng)物模型的晝夜節(jié)律，使節(jié)律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑郁癥動(dòng)物模型中顯示出抗抑郁作用。
阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的-釋放，細(xì)胞外五羥色胺水平未見(jiàn)明顯影響。受體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿戈美拉汀對(duì)單胺再攝無(wú)明顯影響，對(duì)α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿能受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無(wú)明顯親和力。
人體研究中，阿戈美拉汀對(duì)睡眠具有正向的時(shí)相調(diào)整作用，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫，引發(fā)類褪黑素作用。
毒理研究
遺傳毒性
阿戈美拉汀 Ames 試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人^外周血淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、程序外 DNA 合成(UDS)試驗(yàn)、微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
阿戈美拉汀在經(jīng)口給藥劑量低于 240 mg/kg 時(shí)對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力未見(jiàn)影響(NOAEL)，在此劑量下動(dòng)物暴露量比人用劑量 25 mg 時(shí)暴露量高 300 倍。胚胎胎仔發(fā)-育毒性試驗(yàn)中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至 640 mg/kg 時(shí)未見(jiàn)胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至 450 mg/kg 時(shí)未見(jiàn)胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量 25 mg 時(shí)物暴露量的 720 和 300 倍。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在母體暴露量為人用劑量 25 mg 時(shí)暴露量的 280 倍時(shí)，未見(jiàn)明顯異常。
致癌性
大鼠與小鼠分別經(jīng)口給予本品 40、120、360 mg/kg 或 125、500、2000 mg/kg，連續(xù) 104 周，按暴露量計(jì)算分別相當(dāng)于人用劑量 25 mg 時(shí)暴露量的 7 5、22、110 倍或 5、10、47.5 倍。大鼠中，劑量 ≥ 120 mg/kg 的雄性動(dòng)物肝腺瘤發(fā)生率增加，360 mg/kg 劑量組雄性動(dòng)物肝癌發(fā)生率增加；小鼠中，500、2000 mg/kg 劑量組肝腺瘤發(fā)生率增加，2000 mg 劑量下雌雄動(dòng)物的肝癌的友生率增加。
其他
未見(jiàn)阿戈美拉汀對(duì)幼齡動(dòng)物的行為表現(xiàn)、視覺(jué)和生殖功能的影響。觀察到與藥理作用相關(guān)的輕度非劑量依賴性體重下降，同時(shí)觀察到對(duì)雄性生殖道有微小影響，但對(duì)生殖力沒(méi)有損害。

吸收和/生物利`用度：
阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好( ≥ 80％)。絕^對(duì)生物利用度低(口服治療劑量<5％)，個(gè)體間差異較大。與男性個(gè)體相比，女性的生物利用度較高。口服避孕藥會(huì)增加藥物的生物利用度，而吸煙會(huì)使生物利用度降低。服藥后 1-2 小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。
在治療劑量范圍內(nèi)，阿戈美拉-汀的系統(tǒng)暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時(shí)，首過(guò)效應(yīng)達(dá)到飽和。
進(jìn)食（標(biāo)準(zhǔn)飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會(huì)增加個(gè)體差異。
分布：
穩(wěn)態(tài)分布容積約為 35L，血漿蛋白結(jié)合率為 95％，與藥物血漿濃度無(wú)關(guān)，不受個(gè)體年齡或者腎臟功能的影響。但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。
生物轉(zhuǎn)化：
阿戈美拉汀口服后主要經(jīng)肝臟 CYPIA2 同工酶迅速代謝，CYP2C9 和 CYP2C19 同工酶也參與阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。
主要代謝產(chǎn)物羥化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無(wú)活性且在體內(nèi)迅速結(jié)合，并經(jīng)尿液排出。
消除：
阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為 1-2 小時(shí)，清除率較高（約為 1100 mL/mi n），主要以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄，其中原型藥物成分可忽略不計(jì)。
重復(fù)給藥不會(huì)改變藥物的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。
腎臟損害：
在嚴(yán)重腎臟損傷患者，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)未發(fā)生相關(guān)改變（n = 8，25 mg 單劑量）。但是，由于中度或重度腎功能損害患者使用阿戈美拉汀的臨床資料有限，因此給該類患者處方時(shí)需謹(jǐn)慎（參見(jiàn)[用法用量]）。
肝功能損害：
在一項(xiàng)專門針對(duì)伴有慢性輕度(Child-Pugh type A)或中度(Child-Pugh type B)肝損害的肝硬化患者的研究中，與相匹配（年齡、體重、吸煙習(xí)慣）的無(wú)肝損害的志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用 25 mg 阿戈美拉汀的暴露量顯著升高（分別升高 70 倍和 140 倍）（參見(jiàn)[用法用量]， [禁忌]和[注意事項(xiàng)]）。
老年人群
在一項(xiàng)老年患者(65 歲)中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究中，已證實(shí)在 25 mg 劑量下，同<75 歲患者相比， ≥ 75 歲患者的平均 AUC 和平均 Cmax分別約增高 4 倍和 13 倍。接受 50 mg 劑量治療的患者數(shù)量太少以至于無(wú)法得出任何結(jié)論。在老年患者中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
種族：
基于現(xiàn)有人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料，阿戈美拉汀在亞洲人相白種人的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯的差異，因此亞洲患者在臨床用藥過(guò)程中不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。