妊娠
動物研究未發現阿哌沙班有直接或間接的生殖毒性，目前尚無妊娠期婦女應用阿哌沙班的
資料，妊娠期間不推薦應用阿哌沙班。
哺乳期婦女
尚不清楚阿哌沙班或其代謝產物是否進入人乳。
現有的動物實驗數據:顯示阿哌沙班能進入母乳。在大鼠乳汁中，發現乳汁-母體血漿藥物濃
度比很高(Cma約為8，AUC約為30)，可能是因為藥物向乳汁中主動轉運。對新生兒及嬰兒的風險不能被排除。
必須決定究竟是停止母乳喂養還是停止/避免阿哌沙班治療。

CYP3A4及P-gp抑制劑:
當阿哌沙班5CYP3A4及P-gp雙強效抑制劑酮康唑(400mg， 每日一次)合用時，阿哌沙
班的平均AUC升高2倍，平均Cmax升高1 .6倍。服用CYP3A4及P-gp雙強效抑制劑進行全身性治療的患者不推薦服用阿哌沙班，此類抑制劑包括吡咯類抗真菌藥( 如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑)和HIV蛋白酶抑制劑(如利托那韋) (參見 [注意事項] )。
非CYP3A4和P-gp雙強效抑制劑的活性物質( 例如地爾硫卓，蔡普生，克拉霉素，胺碘
酮，維拉帕米，奎尼丁)預期增加阿哌沙班血漿濃度的程度較低。當阿哌沙班與非強效
CYP3A4及/或P-gp抑制劑合用時，無需調整劑量。如地爾硫卓(360mg,每日一次)，一種中
度CYP3A4及弱P-gp抑制劑，可使阿哌沙班的平均AUC升高1 .4倍，平均Cm升高1.3倍。 萘普生(500mg，單次給藥)，- -種P-gp抑制劑，但不抑制CYP3A4，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍， 平均Crmx升高1.6倍。克拉霉素(500mg, 每天兩次)，P-gp抑制劑和CYP3A4的強抑制劑，該藥物可分別將平均阿哌沙班AUC增加1.6倍，使Cmax增加1 .3倍。
CYP3A4及P-gp誘導劑:
阿哌沙班與CYP3A4及P- gp雙強效誘導劑利福平合用時，可使阿哌沙班的平均AUC降低
54％，平均Cmeg降低42％。阿哌沙班與其它CYP3A4及P-gp雙強效誘導劑(如苯妥英、苯巴比.妥或圣約翰草)合用時，也可能導致阿哌沙班的血藥濃度降低。與上述藥物合用時，無需調整劑量;但與一些CYP3A4及P-gp雙強效誘導劑合用時，應謹慎(參見[注意事項] )。
抗凝藥在阿哌沙班(5mg， 單次給藥)與依諾肝素(40mg， 單次給藥)合用后，發現在抗Xa因
子效應上有相加效應。
如果患者聯合使用了其他任何抗凝藥物，由于出血風險增加，應加以關注(參見[注意事
項] )。

尚無針對阿哌沙班的任何解毒劑。阿哌沙班過量可能導致出血風險升高。當出現出血并發癥
時，應立即停藥，并查明出血原因。應考慮采取恰當的治療措施，如外科手術止血、輸入新鮮冰凍血漿等。
在一項對照臨床試驗中，健康志愿者山服高達50mg阿眠沙班3到/天(25mg， 每日兩次,
服用7天或50mg，每日一次，服用3天) [相當于人每日最大推薦劑量的10倍]，未出現有臨床意義的不良反應。
一項用犬進行 的臨床前實驗發現:阿哌沙班給藥后3小時內口服活性炭可以降低阿哌沙班的
暴露量;因此，在處理阿哌沙班過量時可以考慮使用活性炭。
如果采用上述治療措施無法控制危及生命的出血，可以考慮使用凝血酶原濃縮復合物
(PCCs)或重組lla因子。在健康受試者中，通過凝血酶生成試驗證明，4因子凝血酶原濃縮復
合物(PCCs)可逆轉阿哌沙班片的藥效作用。但是，在服用阿哌沙班片的個體患者中，尚無臨
床經驗證明使用4因子凝血酶原濃縮復合物產品是否能夠逆轉出血。盡管目前尚無將重組因子Vla用于服用阿哌沙班患者的經驗，可以考慮重組凝血因子VIla重復給藥，并根據出血改善情況調整劑量。

阿哌沙班臨床研究項目旨在證明接受擇期髖或膝關節置換術的成年患者服用阿哌沙班預防靜脈血栓栓塞的有效性及安全性。共有8464例患者隨機分配到兩個關鍵性雙盲、國際多中心試驗中，比較阿哌沙班2.5mg每日兩次(4,236例患者) 和依諾肝素40mg每日- -次(4,228例患者 )的治療方案。其中有1 ,262例年齡在75歲及以上患者(阿哌沙班組618例)，1,004例低體重(≤60kg)患者(阿哌沙班組499例)，1 495例BMI指數≥33kg/m2 ( 阿哌沙班組743例)患者及415例中度腎損害患者(阿哌沙班組203例)。
在ADVANCE-3試驗中，共入組了5,407例接受擇期髖關節置換術的患者，在ADVANCE-2試
驗中，共入組了3,057例接受擇期膝關節置換術的患者。受試者口服阿哌沙班2.5mg,每日兩次;或皮下注射依諾肝素40mg，每日- - -次。阿哌沙班首次給藥時間在術后12到24小時間，依諾肝素則在術前9到15小時開始給藥。阿哌沙班及依諾肝素的給藥時間在ADVANCE- 3試驗均為32 - 38天，在ADVANCE- 2試驗均為10- 14天。
根據ADVANCE-3和ADVANCE-2研究人群中患者的病史(8,464例患者)，46％患有高血
壓，10％患有高脂血癥，9％患有糖尿病，8％患有冠心病。

藥理作用
阿岷沙班是-種強效、L服有效的可逆、直接、高選擇性的Xa因子活性位點抑制劑，具抗
血栓活性不依賴抗凝血酶I。阿哌沙班可以抑制游離及與血栓結合的Xa因子，并抑制凝血酶原酶活性，阿哌沙班對血小板聚集無直接影響，但間接抑制凝血酶誘導的血小板聚集。通過對Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的產生，并抑制血栓形成，在動物模型中進行的臨床前試驗結果顯示，阿哌沙班在不影響止血功能的劑量水平下，具有抗栓作用，可預防動脈及靜脈血栓。
藥效學
阿哌沙班的藥效作用是其作用機理(抑制Xa因子)的體現。由于阿哌沙班抑制了Xa因子,
所以可延長凝血試驗的參數，如凝血酶原時間(PT)，INR，及活化部分凝血活酶時間
(aPTT)。在預期治療劑量時，這些凝血參數的變化幅度很小，且變異大,不建議用這些參數
來評價阿哌沙班的藥效作用。
在利用多種市售的抗Xa因子試劑盒體外研究中，可見阿哌沙班降低Xa因子的酶活性，也提
示了其抗Xa因子活性;但不同試劑盒間研究結果不同。僅Rotachrom肝索發色分析法有臨床試驗數據，結果發現阿哌沙班的抗Xa因子活性與其血漿濃度存在密切直接的線性相關關系，當血漿濃度達到高峰時，抗Xa因子活性達到最大值。在一個很寬的劑量范圍內，阿哌沙班的濃度與其抗Xa因子活性都呈線性關系, Rotachrom測試的精確度達到臨床實驗室的要求。服用阿哌沙班后，其劑量及濃度變化引起的抗Xa因子活性的變化較凝血參數變化更顯著，變異更小。
服用阿哌沙班2.5mg每日兩次后，預測其抗Xa因子活性的穩態波峰與波谷數值分別為1.3
IU/ml (第5/第95百分位數為0.67-2.4IU/ml) 及0.84IU/ml (第5/第95百分位數為0.37-1.8IU/m-|)，即在給藥間隔內抗Xa因子活性的波峰/谷比值小于1.6倍。
雖然服用阿哌沙班時，不需要對暴露量進行常規監測，但在需要了解阿哌沙班的暴露量來幫
助臨床決策的特殊情況下，如藥物過量和急診手術時，Rotachrom@抗Xa因子 分析可能有用。

吸收
在10mg劑量范圍內，阿哌沙班的絕對生物利用度約為50％。阿哌沙班吸收迅速，服用后3
- 4小時達到最大濃度(Cmax) 。進食對阿哌沙班1 0mg的AUC或Cma無影響。呵哌沙班可以在進餐時或非進餐時服用。
在10mg劑量范圍內，阿哌沙班呈線性藥代動力學特征，具有劑量依賴性。當阿哌沙班劑量
≥25mg時，顯示為溶出限制性吸收，生物利用度下降。網哌沙班的暴露參數表現為低至中度變異，其個體內變異系數(CV) 約為20％，個體間約為30％。
通過將2片5mg呵哌沙班片壓碎后混懸于30mL水中的方式來口服阿哌沙班10mg。壓碎后服用的阿哌沙班暴露量和口服2整片5mg片劑的暴露量是可比較的。通過將2片-5mg片劑壓碎后與30g蘋果醬混合的方式，口服10mg阿哌沙班，與服用2片完整片劑相比，Cra和AUC分別降低了21 ％和16％。暴露量的減少不認為有臨床相關性。
一片壓碎混懸于60mL 5％葡萄糖溶液中的5mg呵哌沙班經鼻飼胃管給藥，這種方式的阿哌
沙班暴路量與其他健康受試者接受單劑量口服5mg阿哌沙班片劑的臨床試驗中的暴露量相似。
基于阿哌沙班可預測的，成比例的劑量藥代動力學資料，生物利用度的研究結果適用于低劑
量的阿哌沙班。
分布
在人體內，與血漿蛋白結合率約為87％。分布容積(Vss)約為21升。
代謝
阿哌沙班生物轉化的主要位點是3-哌啶酮基的o-脫甲基或羥基化。阿哌沙班主要通過
CYP3A4/5代謝，很少部分通過CYP1A2,2C8,2C9,2C19及2J2代謝。 原型阿哌沙班是人血漿中的主要藥物相關成分，未發現具有活性的循環代謝產物。阿哌沙班是轉運蛋白P-gp及乳腺癌耐藥
蛋白(BCRP)的底物。
排泄
阿哌沙班可通過多種途徑清除。人體給予阿哌沙班后，約25％以代謝產物形式出現，絕大
多數在糞便檢出。腎臟的排泄量約占總清除率的27％。此外，臨床試驗還發現額外的膽汁排
泄，非臨床試驗發現額外的直接腸道排泄。
阿哌沙班的總清除率約為3.3 Uh,半衰期約為12小時。