口服。
抑郁癥
成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg。如有必要，在治療最初的3至4周時間內對藥物劑量進行評估和調整以達到臨床上適當的劑量。盡管較高的劑量可能會增加不良反應發生的可能性，但對某些患者，由于使用20mg劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達到60mg的最大劑量。必須根據每位患者的情況謹慎進行劑量調整，使患者維持最低的有效劑量。
抑郁癥患者必須持續治療至少6個月，以確保癥狀的消失。
強迫癥
成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg。盡管對于某些患者高于20mg/日的劑量可能會增加不良反應發生的可能性，但如果治療兩周后，由于使用20mg劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達到60mg的最大劑量。
如果在10周之內沒有發現任何的改善，則必須對氟西汀的治療進行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果，可以繼續治療，但應根據個體進行劑量調整。盡管沒有系統研究說明氟西汀的治療需要維持多長時間，但強迫癥是一種慢性的病癥，對治療有效的患者可考慮延長治療期至10周以上。必須根據每位患者的情況謹慎進行劑量調整，使患者維持最低的有效劑量。對治療的需求必須定期進行再次評估。有些臨床醫生提倡對于藥物治療有效的患者合并進行行為心理治療。
氟西汀治療強迫癥的長期療效（24周以上）尚未得到驗證。
神經性貪食癥
成人及老年患者：推薦劑量是每天60 mg。治療神經性貪食癥患者的長期的療效（3個月以上）尚未得到驗證。
成人-所有適應癥：推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經系統評估。
氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。
停藥時，藥物活性成分仍將在體內存留數周。這一特點必須在開始及結束治療時予以考慮。
老年人：增加劑量應謹慎，且日劑量一般不宜超過40mg。最高推薦劑量為60mg/天。
兒童：由于尚未明確在中國兒童及青少年(18歲以下)中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。
對于肝功能損害患者(見藥代動力學)或合用了其它可能與氟西汀產生相互作用的藥物的患者(見藥物相互作用)，需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率(如隔日20mg)。
停用氟西汀時的撤藥癥狀：應避免突然停藥。為減少撤藥反應的發生，停用氟西汀時應在至少1-2周內逐漸降低劑量，（見注意事項和不良反應）。如果患者在降低劑量或停藥過程中出現了不耐受的癥狀，應考慮恢復原用藥劑量。隨后，醫生可以繼續以更緩和的速度來減少用藥劑量。
鹽酸氟西汀膠囊和鹽酸氟西汀分散片具有生物等效性。

臨床試驗經驗
因為臨床試驗是在各種不同的條件下進行的，因此，不能將一個藥物在臨床試驗中所觀察到的不良反應發生率，與另一藥物在臨床試驗中的不良反應發生率進行直接比較，并且臨床試驗中的發生率也不一定能反映或預測臨床實踐中的不良反應發生率。
在美國臨床試驗中10782例有各種診斷的患者接受了氟西汀多次給藥。此外，在驚恐障礙臨床試驗中，425例患者接受氟西汀給藥。
如果是基線評價后接受治療時首次發生或加重，則將該反應視為治療期間出現。
抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙的安慰劑對照臨床試驗中的發生率（來自試驗拓展階段的數據除外）－表1列舉了美國治療抑郁癥、強迫癥和貪食癥的有對照臨床試驗中以及治療驚恐障礙的美國和非美國有對照臨床試驗中，與使用氟西汀相關的最常見治療期間出現的不良反應（至少在1個適應癥中，氟西汀組中的發生率至少為5％，并且至少是安慰劑的2倍）。表3列舉了美國抑郁癥、強迫癥和貪食癥有對照臨床試驗中以及美國和非美國驚恐障礙有對照臨床試驗中≥2％的接受氟西汀治療的患者發生的治療期間出現的不良反應。表2提供了表1中按適應癥分別提供的臨床試驗的匯總數據。
表1：最常見的治療期間出現的不良反應：抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙安慰劑對照臨床試驗中的發生率1,2
1 發生率小于1％。
2 包括美國的抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗數據和非美國的驚恐障礙臨床試驗數據。
3 分母僅為男性（抑郁癥，氟西汀：N=690；抑郁癥，安慰劑：N=410；強迫癥，氟西汀：N=116；強迫癥，安慰劑：N=43；貪食癥，氟西汀：N=14；貪食癥，安慰劑：N=1；驚恐，氟西汀：N=162；驚恐，安慰劑：N=121）。
表2：治療期間出現的不良反應：抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙安慰劑對照臨床試驗中的發生率1,2
1 發生率小于1％。
2 包括美國的抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗數據和非美國的驚恐障礙臨床試驗數據。
抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙的安慰劑對照臨床試驗中與停藥相關（來自試驗拓展階段的數據除外）－表3列出了抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗中以及非美國驚恐障礙臨床試驗中與停止氟西汀治療相關的不良反應（只采集與停藥相關的主要反應，在臨床試驗中發生率至少是安慰劑的2倍并且在氟西汀組中至少為1％）。
表3：抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙安慰劑對照臨床試驗中與停藥相關的
最常見不良反應1
1包括美國的抑郁癥、強迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗和非美國的驚恐障礙臨床試驗。
兒科患者中的其它不良反應（兒童和青少年）－在322例兒科患者中收集了治療期間出現的不良反應（180例接受氟西汀治療，142例接受安慰劑治療）。不良反應的總體特征一般與表2和表3所示的成人試驗中所觀察到的相似。然而，下列不良反應（表2或表3的表體或腳注中出現的以及COSTART術語中不存在的或令人誤解的除外）在氟西汀組中的發生率至少為2％并且大于安慰劑：口渴、運動過度、激動、人格障礙、鼻出血、尿頻和月經過多。
在3項兒科安慰劑對照試驗中（接受隨機分組數：N＝418；228例接受氟西汀治療；190例接受安慰劑治療），與停藥相關的最常見不良反應（氟西汀組中的發生率至少為1％并且大于安慰劑組）是躁狂／輕躁狂（接受氟西汀治療的患者中為1.8％，接受安慰劑治療的患者中為0％）。在這些臨床試驗中，只采集了與停藥相關的主要反應。
氟西汀周服膠囊臨床試驗中觀察到的反應－在氟西汀周服膠囊臨床試驗中，治療期間出現的不良反應與氟西汀每日給藥臨床試驗中患者報告的不良反應相似。在一項安慰劑對照的臨床試驗中，服用氟西汀周服膠囊的患者報告腹瀉的比例多于服用安慰劑的患者（分別為10％和3％）和每天服用氟西汀20 mg的患者（分別為10％和5％）。
與SSRI相關的男性和女性性功能障礙－盡管性欲、性行為和性滿意度的改變經常是精神障礙的表現，但也可以是藥物治療的結果。尤其是，某些證據表明SSRIs能導致一些不良的性經歷。然而，要對不良的性經歷（包括性欲、性行為、性滿意度）的發生率和嚴重程度進行可靠估計很困難，部分原因是患者與醫師可能不愿意討論這些問題。因此，產品標簽中引用的不良性經歷和性行為的發生率估計值可能低估了它們的實際發生率。在美國抑郁癥、強迫癥和貪食癥安慰劑對照臨床試驗入組的患者中，由至少2％的服用氟西汀的患者在性方面報告的唯一副作用是性欲減退（氟西汀4％，安慰劑＜1％）。在服用氟西汀的女性中，有性高潮障礙，包括性快感缺失方面的自發性報告。
沒有充份、對照良好的試驗調查研究與氟西汀治療相關的性功能障礙。
在某些時候，即使氟西汀停藥后，性功能障礙的癥狀仍然持續存在。
所有SSRI使用過程中都曾經報告過陰莖異常勃起。
雖然很難了解與使用SSRIs相關的性功能障礙的精確風險，但醫師應當常規詢問此類可能的不良反應。
其它反應
以下是臨床試驗中接受氟西汀治療的患者報告的治療期間出現的不良反應列表。本列表沒有包括下列反應：（1）在先前的表格中或標簽中其他地方已經列出，（2）藥物原因的可能性很小，（3）很普遍，以致于不能提供有用信息，（4）被認為沒有臨床意義，（5）發生率小于或等于安慰劑。
使用下列定義按照身體系統對不良反應加以分類：常見不良反應至少在1/100的患者中發生；偶見不良反應在1/100至1/1000的患者中發生；罕見反應在小于1/1000的患者中發生。
全身作為一個整體－常見：寒戰；偶見：自殺企圖；罕見：急腹綜合征、光敏反應。
心血管系統－常見：心悸；偶見：心律失常，低血壓1。
消化系統－偶見：吞咽困難、胃炎、胃腸炎、黑糞、胃潰瘍；罕見：血性腹瀉、十二指腸潰瘍、食管潰瘍、胃腸道出血、嘔血、肝炎、消化性潰瘍、胃潰瘍出血。
血液和淋巴系統－偶見：瘀斑；罕見：瘀點、紫癜。
各類檢查－常見：QT間期延長（QTcF ≥450 msec）3。
神經系統－常見：情緒不穩；偶見：靜坐不能、共濟失調、平衡紊亂1、磨牙1、頰舌綜合征、人格解體、欣快、肌張力過高、性欲增加、肌陣攣、偏執反應；罕見：妄想。
呼吸系統－罕見：喉頭水腫。
皮膚和附屬器官－偶見：脫發；罕見：紫癜性皮疹。
特殊感覺－常見：味覺倒錯；偶見：瞳孔散大。
泌尿生殖系統-常見：排尿障礙；偶見：尿痛，婦科出血2。
1 來自安慰劑對照試驗整合數據庫的MedDRA字典術語，有15870例受試者參與了該項試驗，其中9673例接收了氟西汀治療。
2包括MedDRA的單個術語在內的一組術語：子宮宮頸出血、功能失調性子宮出血、生殖器官出血、月經過多、崩漏、月經頻繁、絕經后出血、子宮出血和陰道出血。經性別調整后。
3 QT延長數據是基于臨床試驗中的常規ECG測量值。
上市后經驗
在批準使用氟西汀后，已發現了下列不良反應。這些反應是自愿報告的，來自樣本量不確定的人群，因此，難以可靠地估計發生頻度，也無法評價與藥物暴露之間的因果關系。
上市后收到的在時間上與氟西汀相關但可能與藥物沒有因果關系的不良反應自愿性報告包括：再生障礙性貧血、心房顫動1、白內障、腦血管意外1、膽汁郁積性黃疸、運動障礙（例如，包括一例77歲的女性，在接受氟西汀治療5周后出現頰-舌-咀嚼綜合征，伴有無意識的吐舌，停藥幾個月后完全消退）、嗜酸粒細胞性肺炎1、表皮壞死、多形性紅斑、結節性紅斑、剝脫性皮炎、乳溢、男子乳腺發育、心臟停搏1、肝衰竭／壞死、高催乳素血癥、低血糖癥、免疫相關性溶血性貧血、腎衰竭、記憶障礙、運動障礙（患者具有的風險因素包括與此類反應相關的藥物以及原先存在的運動障礙加重）、視神經炎、胰腺炎1、全血細胞減少、肺栓塞、肺高壓、QT間期延長、Stevens-Johnson綜合征、血小板減少1、血小板減少性紫癜、室性心動過速（包括尖端扭轉型室性心律失常）、陰道出血和暴力行為1。
1這些術語表示嚴重不良事件但不符合不良藥物反應的定義。將其列出是因為其嚴重性。

單胺氧化酶抑制劑（MAOI）
由于5-羥色胺綜合征發生風險可能升高，正在使用氟西汀或停用氟西汀者5周內禁止使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑后的14天內也禁止使用氟西汀(參見注意事項)。
由于5-羥色胺綜合征發生風險可能升高，禁止正在使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍等MAOI的患者使用氟西汀進行治療(參見注意事項5-羥色胺綜合征)。
其他禁忌
氟西汀禁止與下列藥物一起使用：
?匹莫齊特(參見注意事項QT間期延長和藥物相互作用氟西汀影響其他藥物的可能性、延長QT間期的藥物)
?硫利達嗪(參見注意事項QT間期延長和藥物相互作用氟西汀影響其他藥物的可能性、延長QT間期的藥物)
?匹莫齊特和硫利達嗪可以延長QT間期。氟西汀可以通過抑制CYP2D6增加匹莫齊特和硫利達嗪的血藥水平。因此，氟西汀也可以延長QT間隔。

兒童、青少年和年輕成人中的自殺意念和自殺行為
抑郁癥患者，包括成人和兒童，不管是否服用抗抑郁藥物，都會出現抑郁惡化和／或出現自殺意念或行為（自殺傾向）或行為異常，并且該風險可能在所治療的疾病顯著緩解之前持續存在。自殺是抑郁和其它某些精神障礙的已知風險，這些障礙本身是自殺最強的預測因子。然而長期以來都擔心在治療早期抗抑郁藥物可能會誘導某些患者抑郁加重和出現自殺傾向。對抗抑郁藥（SSRI和其它）的短期安慰劑對照試驗進行的匯總分析表明，在患抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和年輕成人（年齡為18-24歲）中，這些藥物能增加自殺意念和行為（自殺傾向）的風險。在年齡超過24歲的成人中，與安慰劑相比，短期試驗沒有顯示自殺的風險增加；在65歲及65歲以上的成人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥后該風險降低。
對在患抑郁癥、強迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年患者中開展的安慰劑對照試驗進行匯總分析，總共包括了在4400例患者中開展的9種抗抑郁藥的24項短期試驗。對在患抑郁癥或其它精神障礙的成人患者中開展的安慰劑對照試驗進行匯總分析，總共包括了在77,000多例患者中開展的11種抗抑郁藥的295項短期試驗（中位持續時間為2個月）。在不同的藥物之間，自殺傾向風險的變異性相當大，但對于所研究的幾乎所有藥物，該風險在年輕患者中都有增加的趨勢。不同適應癥之間自殺傾向的絕對風險有差異，在抑郁癥中的發生率最高。然而在相同的年齡層內和不同適應癥中，風險差異（藥物與安慰劑相比）相對穩定。這些風險差異（每1000例接受藥物與安慰劑治療患者的自殺傾向病例數差異）見表4。
表4：每1000例接受治療患者中的自殺傾向
在兒科試驗中都沒有發生自殺。在成人試驗中有自殺，但是人數太少，無法得出有關藥物對自殺影響的結論。
尚不清楚長期使用（即超過幾個月的時間）是否也會帶來自殺風險。然而，在對患抑郁癥的成人開展的安慰劑對照維持試驗中有大量證據表明使用抗抑郁藥能夠延遲抑郁癥的復發。
因任何適應癥而接受抗抑郁藥治療的所有患者都應當進行適當監測，密切觀察是否出現臨床加重、自殺傾向和行為異常，尤其是在藥物治療的前幾個月，或調整藥物劑量時，無論是增加還是減少。
在因抑郁癥以及其它精神病和非精神病適應癥接受抗抑郁藥治療的成人和兒科患者中曾經報告過下列癥狀，焦慮、激動、驚恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動不安寧）、輕躁狂和躁狂癥。盡管尚未確定出現此類癥狀與抑郁加重和／或出現自殺沖動之間的因果聯系，但是擔心此類癥狀可能是伴隨治療而出現自殺傾向的預兆。
在抑郁持續加重或突然出現自殺的患者中，或出現可能是抑郁加重或自殺前兆癥狀的患者中，尤其是當這些癥狀是嚴重的、突然出現的或不是患者主訴癥狀的一部分時，應當考慮改變治療方案，包括停藥的可能。
如果已經決定停止治療，在可能范圍內，應當盡快逐漸減量，但應認識到突然停藥可能引起某些癥狀(參見注意事項終止治療)。
如果患者因抑郁癥或包括精神病或非精神病在內的其它適應癥接受抗抑郁藥物治療，應告知家屬和看護者需要監測患者是否出現激動、易激惹、行為異常和其它上述癥狀以及自殺傾向，并立即向醫療服務提供者報告此類癥狀。這些監測應包括家屬或看護者的每天觀察。
氟西汀開處方時應給予能夠控制病情的最少的藥物劑量，以便減少過量用藥的風險。
5-羥色胺綜合征
單獨使用SNRI和SSRI，包括氟西汀治療，尤其是與其他5-羥色胺能藥物（包括曲普坦類、三環類抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環酮、苯丙胺類藥物和圣約翰草）以及抑制5-羥色胺代謝的藥物（特別是，MAOIs，包括那些用于治療精神疾病以及其他疾病的藥物，如利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍）合用時，曾經報告過出現可能危及生命的5-羥色胺綜合征。
5-羥色胺綜合征的癥狀可能包括精神狀態改變（例如激動、幻覺、譫妄和昏迷）、自主神經不穩定（例如心動過速、血壓不穩定、頭暈、出汗、臉紅、過高熱）、神經肌肉癥狀（例如震顫、僵化、肌陣攣、反射亢進、動作失調）、癲癇發作和／或胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。應當常規監測患者是否出現5-羥色胺綜合征癥狀。
禁止同時使用氟西汀和MAOI治療精神疾病。也禁止正在使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍的患者使用氟西汀進行治療。所有涉及亞甲藍給藥途徑的報告都顯示:給藥途徑為靜脈注射，劑量范圍在1mg/kg至8mg/kg之間，沒有發現涉及其他給藥途徑（比如口服片劑或者局部組織注射）或更低劑量的報告。正在使用氟西汀的患者可能存在急需使用MAOI如利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍進行治療的情況，應該在開始使用MAOI之前停用氟西汀(參見禁忌)。
如果臨床上需要聯用氟西汀和其他5-羥色胺能藥物，比如曲坦類、三環類抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環酮、苯丙胺類藥物和圣約翰草，則應使患者知曉發生5-羥色胺綜合征的潛在風險會增加，特別是在治療開始和劑量增加時期。
如果發生上述反應，應當立即終止氟西汀與伴隨的5-羥色胺能藥物，并且應當開始支持性的對癥治療。
過敏反應和皮疹
在美國氟西汀臨床試驗中，10782例患者中有7％出現各種類型的皮疹和／或蕁麻疹。在上市前臨床試驗報告的皮疹和／或蕁麻疹病例中，幾乎有三分之一因皮疹和／或與皮疹相關的全身體征或癥狀終止治療。所報告的與皮疹相關的臨床報告發現發熱、白細胞增多、關節痛、水腫、腕管綜合征、呼吸窘迫、淋巴結病、蛋白尿和輕度氨基轉移酶升高。大多數患者在停用氟西汀和／或使用抗組胺藥或類固醇后很快改善。根據報告，所有出現這些反應的患者都完全恢復。
在上市前的臨床試驗中，已知有2例患者出現嚴重的全身性皮膚疾病。兩例患者的診斷均未明確，但一例被視為有白細胞碎裂性血管炎，另一例是重度脫皮綜合征，被視為血管炎或多形性紅斑。其它患者有過提示血清疾病的全身性綜合征。
自從開放服用氟西汀后，在皮疹患者中出現過全身性反應，可能與血管炎相關，包括狼瘡樣綜合征。盡管這些反應罕見，但可能是嚴重的，累及肺、腎或肝臟。曾經報告過與這些全身性反應相關的死亡。
曾經報告過過敏樣反應，包括支氣管痙攣、血管神經性水腫、喉痙攣和蕁麻疹，單獨或聯合出現。
曾經報告過罕見的肺部反應，包括各種組織病理學的炎癥性過程和／或纖維化。發生這些反應時的唯一前驅癥狀是呼吸困難。
尚不明確這些全身性反應和皮疹是否有共同的潛在原因或是由于不同的病因或病理過程。并且，沒有發現這些反應存在特定的潛在免疫學基礎。出現皮疹或其它可能的變態反應現象時，如果不能發現其它致病因素，應當停用氟西汀。
篩查雙相障礙患者和監測躁狂／輕躁狂
抑郁發作可以是雙相障礙的最初表現。一般認為（盡管在對照試驗中沒有證實）單獨使用抗抑郁藥治療此類發作，可能增加處于雙相障礙風險的患者發生混合型／躁狂發作的可能性。尚不明確臨床加重和自殺風險所描述的一些癥狀是否代表這樣的轉換。然而，開始使用抗抑郁藥治療前，應當充分篩查有抑郁癥狀的患者，確定他們是否處于雙相障礙的風險；此類篩選應當包括詳細的精神病史，包括自殺、雙相障礙和抑郁家族史。應當指出，氟西汀單藥治療不適用于治療與雙相I型障礙相關的抑郁發作。
在美國關于抑郁癥的安慰劑對照臨床試驗中，在接受氟西汀治療的患者中有0.1％，在接受安慰劑治療的患者中有0.1％報告了躁狂／輕躁狂。一小部分重性情感障礙患者在接受能夠有效治療抑郁癥的其它上市藥物時，也曾經報告過躁狂／輕躁狂。
在美國關于強迫癥的安慰劑對照臨床試驗中，在接受氟西汀治療的患者中有0.8％報告了躁狂／輕躁狂，但接受安慰劑治療的患者沒有報告。在美國關于貪食癥的安慰劑對照臨床試驗中，沒有患者報告躁狂／輕躁狂。
在美國的氟西汀臨床試驗中，10782例患者中有0.7％報告了躁狂／輕躁狂。
癲癇發作
在美國關于抑郁癥的安慰劑對照臨床試驗中，在接受氟西汀治療的患者中有0.1％，在接受安慰劑治療的患者中有0.2％報告了驚厥（或描述為可能是癲癇發作的反應）。在美國關于強迫癥或貪食癥的安慰劑對照臨床試驗中，沒有患者報告驚厥。在美國的氟西汀臨床試驗中，10782例患者中有0.2％報告了驚厥。百分比與其它能夠有效治療抑郁癥的上市藥物相似。在有癲癇發作病史的患者中使用氟西汀應當謹慎。
食欲和體重變化
顯著的體重降低可能是使用氟西汀治療的一個不良結果，尤其是在低體重抑郁或貪食癥患者中。
在美國關于抑郁癥的安慰劑對照臨床試驗中，在接受氟西汀治療的患者中有11％，在接受安慰劑治療的患者中有2％報告了食欲缺乏（食欲減退）。在接受氟西汀治療的患者中有1.4％，在接受安慰劑治療的患者中有0.5％報告了體重降低。然而，因食欲缺乏或體重降低而停止氟西汀治療的患者很罕見。
在美國關于強迫癥的安慰劑對照臨床試驗中，在接受氟西汀治療的患者中有17％，在接受安慰劑治療的患者中有10％報告了食欲缺乏（食欲減退）。一例患者因食欲缺乏而停止氟西汀治療。
在美國關于神經性貪食癥的安慰劑對照臨床試驗中，在接受氟西汀60 mg治療的患者中有8％，在接受安慰劑治療的患者中有4％報告了食欲缺乏（食欲減退）。在16周雙盲試驗中，接受氟西汀60 mg治療的患者平均降低0.45 kg，而接受安慰劑治療的患者增加0.16 kg。治療期間應當監測體重變化。
異常出血
SNRIs和SSRIs，包括氟西汀，可能增加出血反應的風險。同時使用阿司匹林、非甾體類抗炎藥、華法林和其它抗凝血藥可能增加這種風險。病例報告和流行病學研究（病例對照和隊列設計）證明，使用干擾5-羥色胺再攝取的藥物和發生胃腸道出血之間存在關聯。與SNRIs和SSRIs相關的出血反應包括瘀斑、血腫、鼻出血和淤點，甚至危及生命的出血。
應當警告患者，同時使用氟西汀和NSAIDs、阿司匹林、華法林或其它影響凝血的藥物時，伴有出血風險(參見藥物相互作用影響止血的藥物)。
閉角型青光眼
閉角型青光眼-未接受開放性虹膜切除術的解剖性窄房角患者使用多種抗抑郁藥（包括氟西汀）后均會發生瞳孔擴大，從而可能誘發閉角型青光眼。
低鈉血癥
在使用SNRIs和SSRIs（包括氟西汀）治療期間，曾經報告過低鈉血癥。在許多病例中，這種低鈉血癥似乎是抗利尿素分泌異常綜合征（SIADH）引起的。曾經報告過血清鈉低于110 mmol/L的病例，停用氟西汀后是可逆的。老年人接受SNRIs和SSRIs治療時，出現低鈉血癥的風險可能增加。并且，服用利尿劑或其它體液量減少的患者風險可能更大(參見老年用藥)。在有癥狀的低鈉血癥患者中，應當考慮停止使用氟西汀，并采取適當的醫療干預。
低鈉血癥的癥狀和體征包括頭痛、注意力難以集中、記憶損害、意識錯亂、虛弱以及可能導致跌倒的搖擺。更嚴重和／或更緊急的病例與幻覺、暈厥、癲癇發作、昏迷、呼吸停止和死亡相關。
焦慮和失眠
美國關于抑郁癥的安慰劑對照臨床試驗中，有12％至16％接受氟西汀治療的患者，7％至9％接受安慰劑治療的患者報告了焦慮、神經緊張或失眠。
美國關于強迫癥的安慰劑對照臨床試驗中，有28％接受氟西汀治療的患者，22％接受安慰劑治療的患者報告了失眠。有14％接受氟西汀治療的患者，7％接受安慰劑治療的患者報告了焦慮。
美國關于神經性貪食癥的安慰劑對照臨床試驗中，有33％接受氟西汀60 mg治療的患者，13％接受安慰劑治療的患者報告了失眠。在接受氟西汀60 mg治療的患者中分別有15％和11％，在接受安慰劑治療的患者中分別有9％和5％的患者報告了焦慮和神經緊張。
美國有安慰劑對照的氟西汀臨床試驗中，與停藥相關的最常見不良反應（在只收集與停藥相關的主要反應的臨床試驗中，發生率至少是安慰劑的2倍并且對于氟西汀至少為1％）是焦慮（在強迫癥中為2％）、失眠（在各種適應癥合并后為1％，在貪食癥中為2％）和神經緊張（在抑郁癥中為1％）（參見表3）。
QT間期延長
已收到接受氟西汀治療的患者出現QT間期延長和包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常的上市后病例報告。存在先天性長QT綜合征、QT間期延長病史、長QT綜合征家族史或心臟猝死以及其他容易引起QT間期延長和室性心律失常情況的患者應慎用氟西汀。這些情況包括同時使用可能引起QT間期延長的藥物；低鉀血癥或低鎂血癥；近期心肌梗死、失代償心力衰竭、緩慢性心律失常以及其他重大心律失常；可能增加氟西汀暴露的狀況（如藥物過量、肝功能損傷、使用CYP2D6抑制劑、CYP2D6慢代謝型或使用其他更強的蛋白結合活性的藥物）。氟西汀主要通過CYP2D6代謝（參見禁忌、不良反應 藥物相互作用氟西汀影響其他藥物的可能性和延長QT間期的藥物、藥物過量 人體經驗、藥代動力學）。
匹莫齊特和硫利達嗪禁止與氟西汀聯合應用。避免與已知會延長QT間期的藥物同時使用。這些藥物包括某些特定的抗精神病藥（如齊拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、美索噠嗪和氟哌利多等）、特定的抗生素（如紅霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等）、Ⅰa類抗心律失常藥物（如奎尼丁和普魯卡因胺等）、Ⅲ類抗心律失常藥物（如胺碘酮和索他洛爾等）和其他藥物（如噴他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、鹵泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司瓊、普羅布考或他克莫司等）（參見藥物相互作用氟西汀影響其他藥物的可能性和延長QT間期的藥物、藥代動力學）。
伴有QT間期延長和室性心律失常危險因素的患者在使用氟西汀進行治療時應考慮進行心電圖評估和定期心電圖監測。如患者出現室性心律失常的癥狀或體征，應考慮停用氟西汀或對患者進行心臟功能評估。
在有伴隨疾病的患者中使用
在有伴隨疾病的患者中使用氟西汀的臨床經驗有限。患者如果患有可能影響代謝或血液動力學反應的病癥，使用氟西汀時應當謹慎。
心血管－在近期有心肌梗死或不穩定型心臟病病史的患者中，沒有對氟西汀進行評價或在明顯的程度上的使用。在產品的上市前試驗中，患有上述疾病的患者被從臨床試驗中系統地排除。然而，對雙盲試驗中接受氟西汀的312例患者的心電圖進行了回顧性評價；沒有觀察到導致心臟阻滯的傳導異常。平均心率大約下降3次／分。
血糖控制－在糖尿病患者中，氟西汀可能改變血糖控制。在使用氟西汀治療期間曾經發生過低血糖癥，停藥后出現過高血糖癥。糖尿病患者同時服用其它許多類型的藥物時也是這樣，開始或停用氟西汀治療時，胰島素和／或口服降糖藥的劑量可能需要調整。
認知和運動損害的可能性
和其它有中樞神經系統活性的藥物一樣，氟西汀可能損害判斷、思考或運動技能。患者應當謹慎操作危險機械，包括汽車，直到確認藥物治療對其無不良影響為止。
長消除半衰期
因為母體藥物及其主要活性代謝產物的消除半衰期長，劑量改變在幾周內不會完全反映在血漿中，這會影響調整到最終劑量以及停止治療的策略。當需要停藥或在停用氟西汀后處方可能與氟西汀和去甲氟西汀相互作用的藥物時，這可能是潛在的后果（參見藥代動力學）。
停藥不良反應
在氟西汀、SSRIs和SNRIs藥物上市過程中，自發報道了該類藥物突然停藥后發生的不良反應，包括：心境煩躁不安、易激惹、激動、頭暈、感覺紊亂（例如像電擊感的感覺異常）、焦慮、意識錯亂、頭痛、嗜睡、情緒不穩、失眠和輕躁狂。這些反應一般是自限性的，但曾經報告嚴重停藥癥狀。當停止使用氟西汀時應監測患者是否出現上述癥狀。建議如有可能應逐漸減量而不要突然停止。降低劑量或突然停止治療后如出現不能耐受的癥狀，則應考慮重新開始先前的處方劑量。隨后，醫生可以更為緩和的速度繼續降低劑量。治療結論顯示，血漿中氟西汀和去甲氟西汀的濃度逐漸降低可將本藥停藥癥狀的風險降到最低。
肝損害
在肝硬化受試者中，氟西汀及其活性代謝產物去甲氟西汀的清除率降低，因而這些物質的消除半衰期延長。在肝硬化患者中使用時應當減少氟西汀的劑量或給藥頻率。患者如果患有影響氟西汀代謝的病癥，使用氟西汀時應當謹慎（參見藥代動力學特殊人群）。
依賴
沒有在動物或人體中系統研究氟西汀濫用、耐受或軀體依賴的可能性。雖然氟西汀的上市前臨床試驗沒有顯示撤藥綜合征或覓藥行為趨勢，但這些觀察不系統，不太可能根據這些有限的經驗預測一種具有中樞神經活性的藥物在上市后被誤用、移用和／或濫用的程度。因此，醫師應當仔細評價患者的藥物濫用史，并且密切隨訪此類患者，觀察他們誤用或濫用氟西汀的跡象（例如出現耐受、劑量增加、覓藥行為）。
他莫昔芬
氟西汀是一種強效CYP2D6抑制劑，可導致他莫昔芬的最重要活性代謝產物之一4-羥基-N-去甲基他莫昔芬的濃度下降。因此，在他莫昔芬治療過程中，應盡量避免使用氟西汀。
靜坐不能/精神運動性不安
使用氟西汀有可能伴隨靜坐不能的癥狀，特征是主觀體驗到不快或痛苦的不安，需要走動，常伴有不能靜坐或靜立。上述情況最常發生于治療的最初幾周，發生此類癥狀的患者，如增加劑量可能會加重癥狀。

妊娠
妊娠類別C－只有當潛在受益大于對胎兒的潛在危險性時，才應在妊娠期使用氟西汀。無論是否有藥物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、死胎和其它不良結果的背景性風險。
在妊娠前期對妊娠女性的治療－關于在妊娠女性中使用氟西汀，沒有充分、對照良好的臨床試驗。許多流行病學研究評估了妊娠前三個月暴露于氟西汀的風險，結果不一致，超過10項隊列研究和病例對照研究都未能證明先天性畸形的總體發病風險增加。然而，由歐洲畸胎信息服務網絡開展的一項前瞻性隊列研究報道，與母親沒有氟西汀接觸史的嬰兒（N = 1359 ）相比，母親在懷孕的頭三個月接觸氟西汀，嬰兒（N = 253）心血管畸形的風險增加。心血管畸形沒有特定的模式。然而，總體而言，尚無法確定二者之間是否存在因果關系。
非致畸效應－在妊娠晚期暴露于氟西汀、其他SSRIs或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的新生兒曾經出現需要住院、呼吸支持和管飼的并發癥。此類并發癥可能在分娩后立即發生。已報告的臨床結果包括呼吸窘迫、發紺、呼吸暫停、癲癇發作、體溫不穩定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力過低、肌張力過高、反射亢進、震顫、緊張不安、易激惹和持續哭喊。這些特征與SNRIs和SSRIs的直接毒性效應一致或可能是停藥綜合征。應當指出，在一些病例中，臨床表現與5-羥色胺綜合征一致（參見注意事項5-羥色胺綜合征）。
在妊娠晚期暴露于SSRIs的嬰兒，新生兒持續性肺動脈高壓（PPHN）的風險增加。在一般人群中，PPHN的發生率一般是1000例活產中有1至2例，與新生兒發生率和死亡率密切相關。最近的數項流行病學研究表明，在孕期使用SSRI（包括氟西汀）和PPHN之間存在陽性的統計學關系。其他研究未表明顯著性統計學關系。
醫生也應當注意，在一項前瞻性縱向研究中，201例伴有嚴重抑郁癥病史但是癥狀已經緩解的孕婦，正在服用抗抑郁藥物或在距離最后一次月經少于12周之前曾服用抗抑郁藥。與孕期一直服用抗抑郁藥物的孕婦相比，在懷孕期間停止服用抗抑郁藥物的孕婦其抑郁癥復發率明顯增加。
用氟西汀治療孕婦時，醫生應仔細考慮服用SSRI的潛在風險，以及抗抑郁藥治療抑郁癥的既定獲益。應當按照各個病例的具體情況逐一作出決定。
動物數據－在大鼠和家兔胚胎－胎仔發育試驗中，氟西汀分別以最高12.5和15 mg/kg/天的劑量給藥后，在器官形成期間沒有致畸性證據（根據mg/m2，分別是80 mg人用最大建議劑量（MRHD）的1.5和3.6倍）。然而在大鼠生殖試驗中，如果母體在妊娠期間暴露于12 mg/kg/天（根據mg/m2，是MRHD的1.5倍）或在妊娠和哺乳期間暴露于7.5 mg/kg/天（根據mg/m2，是MRHD的0.9倍），產后前7天期間死產幼仔增加，幼仔體重降低，幼仔死亡增加。沒有證據表明，在妊娠期間接受12 mg/kg/天治療的大鼠的存活子代出現發育期的神經毒性。對于大鼠幼仔死亡，無效應的劑量是5 mg/kg/天（根據mg/m2，是MRHD的0.6倍）。
陣痛與分娩
氟西汀對人分娩的作用仍然未知。然而因為氟西汀能穿透胎盤，并且由于氟西汀對新生兒可能有不良作用，所以只有當潛在獲益超過對胎兒的潛在風險時才應當在分娩期間使用氟西汀。
哺乳期婦女
因為氟西汀能夠分泌到人乳汁中，所以不建議在服用氟西汀時哺乳。在一份母乳樣本中，氟西汀加去甲氟西汀的濃度是70.4 ng/mL。母親血漿中的濃度是295.0 ng/mL。沒有報告對嬰兒的不良作用。在另一份病例中，一位接受服用氟西汀母親哺乳的新生兒出現啼哭、睡眠紊亂、嘔吐和水樣便。在哺乳第二天，該嬰兒的氟西汀血漿藥物濃度是340 ng/mL, 去甲氟西汀208 ng/mL。

和所有藥物一樣，可能存在各種機制（例如藥效學、藥代動力學藥物抑制或增強等）的相互作用。
單胺氧化酶抑制劑（MAOI）
（參見禁忌和注意事項5-羥色胺綜合征）。
作用于中樞神經系統的藥物
如果氟西汀需要與此類藥物聯合給藥，建議要謹慎。針對每個個案，對伴隨的藥物應當考慮從較低的初始劑量開始, 遵循保守的遞增方案并且注意監測臨床狀態（參見藥代動力學）。
5-羥色胺能藥物
（參見禁忌和注意事項5-羥色胺綜合征）。
影響止血的藥物（例如NSAIDs、阿司匹林、華法林）
由血小板釋放的5-羥色胺在止血方面起著重要作用。病例對照和隊列設計的流行病學研究已經證明使用能干擾5-羥色胺再攝取的精神治療藥物與發生胃腸道出血之間存在關聯，這些研究還顯示，同時使用NSAID或阿司匹林可能增加出血風險。SNRIs以及SSRIs與華法林同時給藥，曾經報告過抗凝效應改變，包括出血。接受華法林治療的患者在開始或終止氟西汀治療時應當加以仔細監測（參見注意事項異常出血）。
電休克療法（ECT）
沒有臨床試驗能夠確定ECT與氟西汀聯合使用的獲益。在接受氟西汀治療的患者中，接受ECT治療時曾經有罕見的癲癇發作延長的報告。
其它藥物影響氟西汀的可能性
與血漿蛋白緊密結合的藥物－因為氟西汀能夠與血漿蛋白緊密結合，另一種緊密結合的藥物使與蛋白結合的氟西汀移位時，可能會導致不良作用。
氟西汀影響其它藥物的可能性
匹莫齊特－禁止在服用匹莫齊特的患者中同時使用。匹莫齊特可以延長QT間期。氟西汀可以通過抑制CYP2D6增加匹莫齊特的血藥水平。氟西汀也可以延長QT間期。匹莫齊特與其它抗抑郁藥的臨床試驗表明藥物相互作用或QTc間期增加。雖然沒有特別開展匹莫齊特與氟西汀臨床試驗，但由于存在藥物相互作用或QTc延長的可能性，所以禁止同時使用匹莫齊特和氟西汀（參見禁忌、注意事項QT間期延長和藥物相互作用延長QT間期的藥物）。
硫利達嗪－由于QT間期延長的風險，硫利達嗪不應當與氟西汀同時給藥，或應在停用氟西汀至少5周后給藥（參見禁忌、注意事項QT間期延長和藥物相互作用延長QT間期的藥物）。
在一項有19例健康男性受試者參加的試驗中，其中包括6例異喹胍緩慢羥基化者和13例快速羥基化者，緩慢羥基化者中，25 mg硫利達嗪口服給藥的Cmax是快速羥基化者的2.4倍，AUC是快速羥基化者的4.5倍。認為異喹胍的羥基化速率取決于CYP2D6同工酶的活性。因此這項試驗提示，能夠抑制CYP2D6的藥物，例如某些SSRI，包括氟西汀，可能硫利達嗪的血漿濃度升高。
硫利達嗪給藥使QTc間期出現劑量相關性延長，這會引起嚴重的室性心律失常，例如尖端扭轉型心律失常和猝死。由于氟西汀能抑制硫利達嗪的代謝，預計該風險會增加。
由CYP2D6代謝的藥物－氟西汀能抑制CYP2D6的活性，可能使CYP2D6代謝活性正常的個體類似于慢代謝型。氟西汀與其它由CYP2D6代謝的藥物，包括某些抗抑郁藥（例如TCA）、抗精神病藥（例如吩噻嗪類和大多數不典型藥物）以及抗心律失常藥（例如普羅帕酮、氟卡尼和其它）合用時應當謹慎。如果患者同時接受氟西汀或在前5周內曾經服用過氟西汀，在使用主要由CYP2D6系統代謝并且治療指數相對較窄的藥物（參見下文列表）治療時，應當從劑量范圍的下限開始。因此，其給藥方案與慢代謝型相似。如果患者已經接受由CYP2D6代謝的藥物，在將氟西汀增加到治療方案時，需要考慮降低原先藥物的劑量。治療指數窄的藥物最需關注（例如氟卡尼、普羅帕酮、長春堿和TCA）。由于存在可能與硫利達嗪血漿濃度升高相關的嚴重心律失常和猝死風險，硫利達嗪不應當與氟西汀同時給藥，或至少應當在停用氟西汀后5周后給藥（參見禁忌）。
三環類抗抑郁藥（TCAs）－在2項試驗中，與氟西汀聯合給藥時，先前穩定的丙咪嗪和地昔帕明血漿濃度增加2至10倍。這種影響可能在氟西汀給藥后持續3周或更長時間。因此，與氟西汀同時給藥或最近服用過氟西汀時，可能需要降低TCA的劑量并臨時監測TCA的血漿濃度（參見注意事項5-羥色胺綜合征和藥代動力學）。
苯二氮卓類藥物－在某些患者中，同時給予的苯二氮卓類藥物的半衰期可能延長（參見藥代動力學）。阿普唑侖與氟西汀同時給藥會增加阿普唑侖的血漿濃度，并且由于阿普唑侖濃度增加，進一步降低精神運動性行為。
抗精神病藥－某些臨床數據提示，SSRIs和抗精神病藥物之間可能存在藥效學和／或藥代動力學相互作用。在同時接受氟西汀的患者中曾經觀察到氟哌啶醇和氯氮平的血藥濃度升高。
抗驚厥藥－在聯合使用氟西汀治療后，接受穩定劑量苯妥英和卡馬西平治療的患者曾經出現抗驚厥藥血漿濃度升高和臨床抗驚厥藥物毒性。
鋰鹽－當鋰與氟西汀同時使用時，曾經有鋰濃度升高和降低的報告。曾經報告過鋰毒性和5-羥色胺效應增加的病例。當這些藥物同時給藥時，應當監測鋰濃度（參見注意事項5-羥色胺綜合征）。
與血漿蛋白緊密結合的藥物－因為氟西汀能與血漿蛋白緊密結合，如果患者服用另一種能與蛋白緊密結合的藥物（例如香豆素、地高辛），在給予氟西汀時可能導致血漿濃度波動，從而可能引起不良作用（參見藥代動力學）。
由CYP3A4代謝的藥物－在一項體內相互作用試驗中，涉及到氟西汀與單次劑量的特非那定（一種CYP3A4底物）同時給藥，特非那定的血漿濃度沒有因氟西汀同時給藥而增加。
此外，體外試驗證明，酮康唑是一種強效的CYP3A4活性抑制劑，作為這種酶的幾種底物（包括阿司咪唑、西沙必利和咪達唑侖）代謝抑制劑，其強度至少是氟西汀或去甲氟西汀的100倍。這些數據表明，氟西汀抑制CYP3A4活性的程度不太可能具有臨床意義。
奧氮平－氟西汀（60 mg單次給藥或60 mg每天給藥連續8天）使奧氮平的最大濃度小幅度（平均為16％）增加，使奧氮平的清除率小幅度（平均為16％）降低。與個體間的總體變異性相比，該因素的影響幅度較小，因而一般不建議進行劑量調整。
延長QT間期的藥物
氟西汀不應與硫利達嗪或匹莫齊特聯合應用。聯用其他導致QT間期延長的藥物時，應慎用氟西汀。這些藥物包括某些特定的抗精神病藥（如齊拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、氯拉嗪和氟哌利多等）、特定的抗生素（如紅霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等）、1A類抗心律失常藥物（如奎尼丁和普魯卡因胺等）、Ⅲ類抗心律失常藥物（如胺碘酮和索他洛爾等）和其他藥物（如噴他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、鹵泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司瓊、普羅布考或他克莫司等）。氟西汀的代謝主要通過CYP2D6完成。使用CYP2D6抑制劑作為伴隨治療會增加氟西汀的濃度。同時使用其他具有高度蛋白結合性的藥物也可以增加氟西汀濃度（參見禁忌、注意事項QT間期延長、藥物相互作用氟西汀影響其他藥物的可能性和藥代動力學）。
乙醇：正規試驗中，氟西汀不提高血中乙醇水平或增強乙醇作用。然而，不推薦SSRI治療與乙醇合用。

人體經驗
全球范圍內，對鹽酸氟西汀的暴露水平估計超過3800萬患者（Circa 1999）。在這個群體報告的1578例涉及鹽酸氟西汀單獨或與其它藥物一起用藥過量的病例中，有195例死亡。
在633例單獨過量服用鹽酸氟西汀的成人患者中，34例導致致命結果，378例完全恢復，15例患者在過量服用后出現后遺癥，包括眼調節異常、步態異常、意識錯亂、無應答、神經緊張、肺功能障礙、眩暈、震顫、血壓升高、陽萎、運動障礙和輕躁狂。其余206例患者的結果不詳。與非致命性用藥過量相關的最常見癥狀和體征是癲癇發作、嗜睡、惡心、心動過速和嘔吐。在成人患者中，已知的鹽酸氟西汀最大攝入量是8 g，這例患者單獨服用氟西汀，后來恢復。然而，在一例單獨服用氟西汀的患者中，低至520 mg的攝入量與致命性結果相關，但沒有確定因果關系。
在兒科患者中（3個月至17歲），有156例涉及氟西汀單獨或與其它藥物聯合的用藥過量。6例患者死亡，127例患者完全恢復，1例患者出現腎衰竭，22例患者的結果不詳。6例死亡中有1例是一位9歲的男孩，有強迫癥、圖雷特綜合征伴有抽搐、注意缺陷障礙和胎兒酒精綜合征病史。除了可樂定、哌甲酯和異丙嗪外，他曾經每天接受100 mg的氟西汀連續6個月。混合性藥物攝入或其它自殺方法使藥物過量導致死亡的6例兒童的情況復雜化。兒科患者中的最大攝入量是3 g，沒有致死。
氟西汀用藥過量（單一或多種藥物）后報告的其它重要不良反應包括昏迷、譫妄、心電圖異常（例如結性心律，QT間期延長和室性心動過速，包括尖端扭轉型心律失常）、低血壓、躁狂癥、神經阻滯劑惡性綜合征樣反應、發熱、木僵和暈厥。
動物經驗
在治療人體用藥過量方面，動物試驗沒有提供精確或一定有效的信息。然而，動物實驗可以為可能的治療策略提供有用參考。
實驗發現，大鼠和小鼠中口服中位致死劑量分別是452和248 mg/kg。在多個動物種屬中，高劑量急性口服給藥導致高度易激惹和驚厥。
在6只口服氟西汀特意過量用藥的犬中，5例出現癲癇大發作。靜脈推注標準獸用劑量的地西泮后，癲癇發作立即停止。在這項短期試驗中，癲癇發作時的最低血漿濃度僅是人體長期服用80 mg/天的劑量時觀察到的最大血漿濃度的2倍。
在一項單獨的單次給藥試驗中，接受高劑量給藥的犬心電圖沒有顯示PR、QRS、QT間期延長。觀察到了心動過速和血壓增加。因此，預測心臟毒性的ECG值不詳。盡管如此，在人體過量用藥時一般應監測心電圖（參見藥物過量用藥過量的處理）。
藥物過量的處理
治療應當包括處理任何藥物用藥過量時采用的一般措施。同時應考慮多種藥物過量的可能性。
確保氣道通暢，氧合和通風良好。監測心律和生命體征。使用一般性支持治療和對癥措施。不建議催吐。
應當給予活性碳。因為這種藥物的分布容積較大，強制利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能有益。尚不明確氟西汀的特異性解毒藥。
應特別注意正在服用或最近曾經服用過氟西汀并且可能服用過量TCA的患者。在這種情況下，三環類藥物的母體和／或其活性代謝產物的蓄積可能增加有臨床意義后遺癥的可能性，并延長密切醫學觀察所需的時間（參見藥物相互作用氟西汀影響其他藥物的可能性）。

藥理作用
氟西汀具有抗抑郁作用，推測與其抑制中樞神經元5-HT再攝取有關。動物試驗結果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強于去甲腎上腺素。在臨床相關劑量下，氟西汀可抑制人血小板對5-HT的再攝取。
經典的三環類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮靜及對心血管系統的影響與其對毒蕈堿、組胺及腎上腺素能?1受體的拮抗作用有關。體外受體結合試驗顯示，氟西汀與腦組織的上述受體及其他膜受體的結合力明顯弱于三環類抗抑郁藥。
毒理研究
遺傳毒性
氟西汀及其代謝產物去甲氟西汀的Ames試驗、大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠淋巴瘤試驗和中國倉鼠骨髓細胞姐妹染色體互換試驗結果均為陰性。
生殖毒性
大鼠在氟西汀劑量最高達7.5、12.5 mg/kg/天[以mg/m2計，分別相當于人最大推薦劑量（[MRHD] 80 mg的約0.9倍和1.5倍）時未見對生育力的不良影響。
在胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠和兔在器官形成期給予氟西汀，劑量最高分別達12.5和15 mg/kg/天（以mg/m2計，分別相當于 MRHD的1.5倍和3.6倍）時，未見致畸性。
在圍產期毒性試驗中，大鼠在妊娠期間給予12 mg/kg/天（以mg/m2計，相當于 MRHD的1.5倍）或妊娠期間與哺乳期間給予7.5 mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于 MRHD的0.9倍）時，可見死產數增加，出生后前7天幼仔體重降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給予12 mg/kg/天時，存活幼仔未見神經發育毒性。幼仔死亡的無影響劑量為5 mg/kg/天（以mg/m2計，相當于 MRHD的0.6倍）。
致癌性
大鼠與小鼠致癌性試驗中，摻食法給予氟西汀分別達10和12 mg/kg/天（以mg/m2計，分別相當于MRHD的約1.2和0.7倍），連續給藥2年，未見致癌性。
其他毒性
小鼠、大鼠和犬長期給予氟西汀后一些組織中磷脂類增加，停藥后該效應可逆。許多陽離子兩親性藥物（包括芬氟拉明、丙咪嗪和雷尼替丁）在動物中都觀察到了磷脂蓄積。該效應在人體中的意義不明確。

全身生物利用度－在人體中，40 mg的劑量單次口服給藥后6至8小時，觀察到氟西汀的峰值血漿濃度是15至55 ng/mL。
氟西汀子彈型膠囊和氟西汀周服膠囊這兩種劑型具有生物等效性。食物對氟西汀的全身生物利用度沒有影響，但可能使其吸收延遲1至2小時，這很可能沒有臨床意義。因此，氟西汀可與或不與食物一起服用。氟西汀周服膠囊，一種緩釋劑型，含有包有腸溶衣的微粒，在到達胃腸道pH值超過5.5的部分之前能夠抗溶解。相對于速釋配方，腸溶包衣使氟西汀的吸收延遲1至2小時。
蛋白結合率－在200至1000 ng/mL的濃度之上，大約94.5％的氟西汀與人血清蛋白結合，包括白蛋白和α1-糖蛋白。對氟西汀和其它與蛋白緊密結合的藥物之間的相互作用未做充分評價，但可能很重要。
對映異構體－氟西汀是R-氟西汀和S-氟西汀對映異構體的外消旋混合物（50/50）。在動物模型中，兩種對映異構體都是特異性的強效5-羥色胺攝取抑制劑，藥理學活性幾乎相當。S-氟西汀對映異構體的消除更緩慢，是穩態時血漿中存在的主要對映異構體。
代謝－在肝臟中，氟西汀被廣泛代謝為去甲氟西汀和各種其它未識別的代謝產物。唯一被識別的活性代謝產物去甲氟西汀是通過對氟西汀的去甲基化形成的。在動物模型中，S-去甲氟西汀是一種強效的選擇性5-羥色胺攝取抑制劑，其活性幾乎相當于R-或S-氟西汀。在抑制5-羥色胺攝取方面，R-去甲氟西汀的效度明顯低于母體藥物。主要消除途徑是肝臟代謝，通過腎臟排泄失活的代謝產物。
代謝變異性－一個人群子集（大約7％）的藥物代謝酶細胞色素P450 2D6（CYP2D6）的活性降低。這樣的個體稱為藥物的“慢代謝者”，這些藥物包括異喹胍、右美沙芬和TCA等。在一項涉及以消旋物方式給藥的已標記和未標記對映異構體試驗中，這些個體代謝S-氟西汀的速度較慢，因而S-氟西汀能夠達到較高的濃度。因此，穩態時的S-去甲氟西汀濃度較低。這些慢代謝者中R-氟西汀的代謝正常。在慢代謝型中，穩態時4種活性對映異構體的血漿濃度總和沒有顯著地高于正常代謝型。因而，藥效學活性凈值基本相同。而不飽和途徑（非2D6）對氟西汀的代謝也起作用。這能夠解釋氟西汀如何能夠達到穩態濃度而不是無限增加。
因為像各種其它化合物一樣，包括TCA和其它選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），氟西汀的代謝涉及CYP2D6系統，與其它也是由這個酶系統代謝的藥物（例如TCA）同時用藥，可能導致藥物相互作用（參見藥物相互作用氟西汀影響其他藥物的可能性）。
蓄積和緩慢消除－氟西汀（急性給藥后消除半衰期為1至3天，長期給藥后為4至6天）及其活性代謝產物去甲氟西汀（急性和長期給藥后消除半衰期為4至16天）的消除相對緩慢，即使使用固定劑量，也會導致長期使用時這些活性成分顯著蓄積，達到穩態的時間推遲（參見注意事項長半衰期）。以40 mg/天的劑量給藥30天后，發現氟西汀的血漿濃度范圍是91至302 ng/mL，去甲氟西汀的血漿濃度范圍是72至258 ng/mL。氟西汀的血漿濃度高于單次給藥試驗所預測的濃度，因為氟西汀的代謝與劑量不成比例。然而，去甲氟西汀具有線性藥代動力學。單次給藥后，它的平均終末半衰期是8.6天，多次給藥后是9.3天。長期給藥后，穩態濃度與在第4至5周觀察到的相似。
氟西汀和去甲氟西汀的消除半衰期長，能夠確保即使給藥停止，活性藥物成分仍能夠在體內存留數周（主要取決于個體患者特征、先前的給藥方案、停止治療時先前治療的長度）。當需要停藥或在停用氟西汀后處方可能與氟西汀和去甲氟西汀相互作用的藥物時，這可能是潛在的后果。
每周給藥－與每天給藥相比，氟西汀周服膠囊每周一次給藥使氟西汀和去甲氟西汀濃度峰值和谷值之間的波動增加[對于氟西汀：24％（每日）至164％（每周），對于去甲氟西汀：17％（每日）至43％（每周）]。血漿濃度不一定預測臨床應答。氟西汀周服膠囊每周一次給藥時，氟西汀的峰值濃度在20 mg每天一次給藥平均濃度的范圍內。與20 mg每天一次給藥所維持的濃度相比，對于氟西汀，平均谷值濃度低76％；對于去甲氟西汀，低47％。無論是每天一次給藥或每周一次給藥，平均穩態濃度都與總給藥劑量相對成比例。與每天一次給藥方案相比，每周一次給藥方案后，氟西汀的平均穩態濃度大約低50％。
先使用20 mg每天一次給藥，停用后第二天轉換到90mg每周一次給藥方案。這種方案中，90 mg給藥后氟西汀的Cmax值大約是20 mg每天一次給藥Cmax值的1.7倍。相反，如果第一次90 mg每周一次給藥和最后一次20 mg每天一次給藥之間相隔1周，則兩種劑量給藥后測定的Cmax值相似。并且，在停止每日一次用藥的第二天轉換到每周一次給藥方案后，觀察到氟西汀的平均穩態濃度出現一過性增加。從藥代動力學的觀點來看，第一次90 mg每周一次給藥與最后一次20 mg每天一次給藥間隔一周可能更好。
特殊人群
肝臟疾病－根據其作為主要代謝部位可以預測到，肝損害可能影響氟西汀的消除。在一項肝硬化患者試驗中，氟西汀的消除半衰期延長，平均為7.6天，而在無肝病的受試者中，為2至3天；去甲氟西汀的半衰期也延長，對于肝硬化患者，平均時間為12天，而在正常受試者中為7至9天。這提示在肝病患者中使用氟西汀必須謹慎。如果氟西汀對肝病患者給藥，應當降低劑量或給藥頻率（參見注意事項肝損害）。
腎臟疾病－在接受透析的抑郁患者中（N＝12），氟西汀以20 mg每日一次的劑量給藥2個月，達到的穩態氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度與在腎功能正常的患者中觀察到的相似。在重度腎功能障礙患者中，經腎臟排泄的氟西汀代謝產物可能蓄積到較高的濃度，雖然存在這種可能性，但在腎損害患者中，劑量或給藥頻率一般不需要常規性降低。
老年藥代動力學－在健康老年受試者中（＞65歲），氟西汀單次給藥后的藥物處置與年輕正常受試者沒有顯著差異。然而，由于藥物的半衰期長，處置為非線性，單次給藥試驗無法充分排除老年人中藥代動力學改變的可能性，尤其是在他們有全身性疾病或接受多種藥物治療伴隨疾病的情況下。260例老年但其它方面健康的抑郁患者（年齡≥60歲）接受20 mg氟西汀連續6周，研究了年齡對氟西汀代謝的影響。在6周結束時，氟西汀加去甲氟西汀的濃度是209.3 ± 85.7 ng/mL。在這些老年患者中，沒有觀察到異常的與年齡相關的不良反應模式。
兒科藥代動力學（兒童和青少年）－在21例被診斷為抑郁癥或強迫癥的兒科患者（10例兒童的年齡在6至＜13歲之間，11例青少年的年齡在13至＜18歲之間）中，評價了氟西汀的藥代動力學。氟西汀20 mg/天給藥長達62天。在這些兒童中，氟西汀的平均穩態濃度是青少年的2倍（分別為171和86 ng/mL）。在這些兒童中，去甲氟西汀的平均穩態濃度是青少年的1.5倍（分別為195和113 ng/mL）。這些差異幾乎可以完全使用體重差異來解釋。在氟西汀藥代動力學中沒有觀察到與性別相關的差異。在另一項有94例被診斷為抑郁癥的兒科患者（年齡8至18歲）參與的試驗中，觀察到的氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度范圍相似。
在兒童中觀察到的平均穩態氟西汀和去甲氟西汀濃度高于成人；然而，這些濃度在成人人群觀察到的濃度范圍內。與在成人中相同，多次口服給藥后，氟西汀和去甲氟西汀大量蓄積；每日給藥后3至4周達到穩態濃度。