【瑞白藥品名稱】 | 通用名稱: 人粒細胞刺激因子注射液 商品名稱: 瑞白
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【瑞白成份】 | 主要組成成份:人粒細胞刺激因子,本品系由含有高效表達人類細胞刺激因子(G-CSF)基因的大腸桿菌,經發酵、分離和高純度化后制成。 輔料:甘露醇;聚山梨酯-80、磷酸氫二鈉、檸檬酸和注射用水。
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【瑞白適應癥】 | 癌癥化療等原因導致中性粒細胞減少癥;癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物,特別在強烈的骨髓剝奪性化學藥物治療后,注射本品有助于預防中性粒細胞減少癥的發生,減輕中性粒細胞減少的程度,縮短粒細胞缺乏癥的持續時間,加速粒細胞數的恢復,從而減少合并感染發熱的危險性。 促進骨髓移植后的中性粒細胞數升高。 骨髓發育不良綜合征引起的中性粒細胞減少癥,再生障礙性貧血引起的中性粒細胞減少癥,先天性、特發性中性粒細胞減少癥,骨髓增生異常綜合征伴中性粒細胞減少癥,周期性中性粒細胞減少癥。
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【瑞白用法用量】 | 腫瘤 用于化療所致的中性粒細胞減少癥等,成年患者化療后,中性粒細胞數降至 1000/mm3(白細胞計數 2000/mm3)以者,在開始化療后 2~5 μg/kg,每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。兒童患者化療后中性粒細胞數降至 500/mm3(白細胞計數 1000/mm3)以下者,在開始化療后 2~5 μg/kg,每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。當中性粒細胞數回升至 5000/mm3(白細胞計數 10000/mm3)以上時,停止給藥。 急性白血病化療所致的中性粒細胞減少癥白血病患者化療后白細胞計數不足 1000/mm3,骨髓中的原粒細胞明顯減少,外周血液中未見原粒細胞的情況下,成年患者 2~5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥;兒童患者 2 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。當中性粒細胞數回升至 5000/mm3(白細胞計數 10000/mm3)以上時,停止給藥。 骨髓增生異常綜合征伴中性粒細胞減少癥成年患者在其中性粒細胞不足 1000/mm3時,2~5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細胞數回升至 5000/mm3以上時,停止給藥。 再生障礙性貧血所致中性粒細胞減少成年患者在其中性粒細胞低于 1000/mm3時,2~5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細胞數回升至 5000/mm3以上時,酌情減量或停止給藥。 周期性中性粒細胞減少癥、自身免疫性中性粒細胞減少癥和慢性中性粒細胞減少癥成年患者中性粒細胞低于 1000/mm3時,1 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。兒童患者中性粒細胞低于 1000/mm3時,1 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細胞數回升至 5000/mm3以上時,酌情減量或停止給藥。 用于促進骨髓移植患者中性粒細胞增加成人在骨髓移植的第 2 日至第 5 日開始用藥,2~5 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。兒童在骨髓移植的第 2 日至 5 日開始用藥,2 μg/kg 每日 1 次皮下或靜脈注射給藥。中性粒細胞回升至 5000/mm3(白細胞計數 10000/mm3)以上時,停止給藥。
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【瑞白不良反應】 | 1.肌肉骨骼系統:有時會有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的現象。2.消化系統:有時會出現食欲不振的現象,或肝臟谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高。3.其他:有人會出現發熱、頭疼、乏力及皮疹,ALP、LDH升高。4.極少數人會出現休克、間質性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細胞增加。
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【瑞白禁忌】 | 對粒細胞刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其他制劑過敏者禁用。 嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。 骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細胞的骨髓性白血病患者。
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【瑞白注意事項】 | 本品應在化療藥物給藥結束后 24~48 小時開始使用。 使用本品過程中應定期每周監測血象 2 次, 特別是中性粒細胞數目變化的情況。 對髓性細胞系統的惡性增殖(急性粒細胞性白血病等)本品應慎重使用。 長期使用本品的安全有效性尚未建立, 曾有報導可見脾臟增大。雖然本品臨床試驗未發生過敏反應病例, 但國外同類制劑曾發生少數過敏反應(發生率 < 1/4000),可表現為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓,多在使用本品 30 分鐘內發生,應馬上停用,經抗組織胺、皮質激素、支氣管解痙劑和(或)腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應再次使用致敏藥物。 用預裝式注射器給藥后應將針頭護帽重新套回到針頭上防止意外被針刺傷。 本品僅供在醫生指導下使用。
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【瑞白孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 孕期安全性尚未建立。當證明孕婦用藥潛在利益大于對胎兒的潛在危險,應予以使用。哺乳期婦女用藥前應停止哺乳。
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【瑞白藥理毒理】 | 藥理:本品為利用基因重/組技術生產的人粒細胞刺激因子(G-CSF)。與天然產品相比,生物活性在體內、外基本一致。rhG-CSF 是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一,選擇性作`用于粒系造血祖細胞,促進其增殖、分化,并可增加粒系終末分化細胞的功能。 急性毒性: 小鼠尾靜/脈一次注射 5040 μg/kg 本品,相當于一般臨床注射用劑量的 1000 倍。連續觀察 10 天, 未觀察到中毒反應。亞急性毒性:對小鼠給藥 4 周(靜脈注射、皮下注射),13 周(靜脈`注射)的無作用劑量為 1 μg/kg/日。給予 10 μg/kg/日以上時,可見鼠后肢股骨內膜的骨吸收與骨形成、ALP 上升、脾臟重量增加等現象。 在 4 周、13 周給藥(靜脈注射)試驗中,這些現象在停藥后消失。對猴給藥 4 周、13 周(靜脈注射)的無作用劑量分別為 10 μg/kg/日、1 μg/kg/日以上,用 1000 μg/kg/日的劑量給藥 4 周后發生急劇的白細胞數增加(為給藥前的 15~28 倍),被認為是發生腦出血死亡的原因,而用 100 μg/kg/日的劑量給藥 13 周未出現死亡。 另外,在各個有效劑量內可見骨髓中的原紅細胞減少、脾臟腫大等現象。13 周給藥試驗在停藥以后,上述現象恢復正常。幼鼠的試驗結果與成年鼠的結果一樣,藥理作用及毒性均未見差異。 慢性毒性: 180 μg/kg 給 Beagle 狗連續皮下注射 rhG-CSF29 天可產生較明顯的毒副反應,主要表現為間歇性體溫升高,食欲減退,部分動物心電圖Ⅱ導 T 波倒置加深,注射部位皮膚增厚或出現紅斑,皮下組織高度水腫,炎性細胞大片浸潤,局灶性片狀壞死,部分動物骨髓原始細胞增生,脾臟增大,脾細胞增長活躍,AST 和 T-Bil 一過性增高,個別動物肝細胞有病理改變。 但上述變化在停藥 30 天可恢復正常。60 μg/kg 劑量長期給藥可產生輕度的毒性反應,主要表現為部分動物發熱,食欲減退,對注射局部皮膚組織的刺激性損傷,對骨髓和脾臟產生比 180 μg/kg 劑量較輕的可逆性病理變化。20 μg/kg 劑量長期給藥未見對 Beagle 狗產生明顯的毒性反應。 rhG-CSF20 μg/kg 長期皮下注射對 Beagle 狗是安全劑量,該劑量為本品臨床常用劑量 5 μg/kg 的 4 倍。rhG-CSF 連續皮下注射 90 天對大鼠的毒性隨劑量的增加有明顯的毒效關系。 500 μg/kg 是有^明顯毒性的劑量,在此劑量下,動物體重 1 周后增長速度低于對照組,雄性動物直到試驗結束仍未恢復到正常水平,且差異顯著。AST 于 30 天時一過性增高,超出正常范圍。與造血有關的指標中,骨髓象 30 天的粒系比例較對照組升高,紅系相對降低,粒紅比差異顯著。 脾的臟器系數在 30、60 天時明顯高于對照組和其他各組。網織紅細胞也高于對照組。其他指標未見明顯異常。100 μg/kg 可認為是基本無毒性反應的劑量,為臨床常用劑量的 20 倍。該組動物給藥 3 周、4 周時,動物有短時的體重降低,30 天時網織紅細胞一過性較對照組升高,骨髓象中粒紅比明顯高于對照組,可能是該藥對粒系的藥效反應。 20 μg/kg 為安全劑量,是臨床常用劑量的 4 倍。在 90 天連續給藥過程中均未見本品對動物有明顯的毒性影響,僅骨髓象中粒紅比例較對照組高,考慮為制品本身的藥效作用。 生殖毒性: 分別在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期給藥(靜脈注射),對親代動物的生殖能力、胎兒、新生鼠的無作用劑量均為 500 μg/kg/日以上。在圍產期、哺乳期給藥,對親代動物的生殖能力、新生鼠的無作用劑量分別為 100 μg/kg/日以上、4 μg/kg/日,在 20 μg/kg/日以上時可見新生鼠的發育抑制。 另外,在兔器官形成期給藥(靜脈注射),對親代動物的生殖能力、胎兒的無作用劑量分別為 20 μg/kg/日、5 μg/kg/日,在 80 μg/kg/日時出現母體動物的泌尿生殖器出血伴流產,在 20 μg/kg/日以上時存活的胎兒數減少。所有的試驗中均未見致畸作用。 抗原性: 給豚鼠、兔及鼠同時用免疫增強劑(FCA 或氫氧化鋁凝膠)時出現抗原性,而在單獨給藥時未見抗原性。用兔做大腸桿菌異種蛋白抗原性試驗,并用 FCA 時可見抗體效價升高,而單獨用本藥時未見抗體效價的升高。另外,在臨床試驗中,未發現針對本藥的抗體產生及來源于大腸桿菌的異種蛋白的抗體效價的升高。 其他: 全身過敏反應試驗、致突變試驗、局部刺激性試驗及致熱試驗均未見異常。
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【瑞白藥代動力學】 | 本品經靜脈或皮下/注射后主要分布在腎臟、骨髓和血漿中,以氨基酸代謝途徑被降解,并主要由尿排泄。經皮下注射時,半衰期為 3.5 小時,清除率為 0.5~0.7 ml/min/kg。
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【瑞白貯藏】 | 于2~8℃避光保存和運輸
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【瑞白包裝】 | 預裝式注射器包裝。1支/小盒
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【瑞白生產企業】 | 企業名稱:齊魯制藥有限公司 |