本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經驗的醫(yī)生處方并指導患者的使用。患者身邊有按時監(jiān)督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。美金剛的耐受性和劑量應當從開始治療起三個月內依據一定的基礎反復評估。此后，根據現行的臨床治療指南，美金剛的臨床獲益和患者的耐受性應當依據一定基礎下根據現行臨床指南重新評估。一旦治療獲益較為明顯同時患者可以耐受美金剛治療，維持治療就應當繼續(xù)。反之，就應當中斷美金剛的維持治療。
本品每日服用一次，應在每日相同的時間服用，可空腹服用，也可隨食物同服。
成人: 每日最大劑量 20 mg。為了減少不良反應的發(fā)生，在治療的前 3 周應按每周遞增 5 mg 劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下:
治療第一周的劑量為每日 5 mg（每次半片），
第二周每日 10 mg（每次一片，每日一次），
第三周每日 15 mg（每次一片半），
第四周開始以后服用推薦的維持劑量每日 20 mg（每次兩片，每日一次）。
老年患者: 根據臨床研究的結果，65 歲以上患者推薦劑量為每日 20 mg（每次兩片，每日一次）（參見[老年用藥]）。
兒童及青少年患者：因為尚無本品用于兒童及青少年的安全性及有效性數據，不推薦本品用于兒童及青少年（參見[兒童用藥]）。
腎功能不全患者：對于輕度腎功能不全（肌酐清除率 50～80 ml/分鐘）患者，無需調整劑量。對于中度腎功能不全（肌酐清除率 30～49 ml/分鐘）的患者，美金剛的劑量應減至每日 10 mg；如果治療開始至少 7 天后，患者可以很好耐受，可以根據標準劑量調整方案將服用劑量增加至 20 mg/日。對于嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率 5～29 ml/分鐘），美金剛的劑量應為每日 10 mg。
肝功能不全患者：輕度至中度肝功能不全患者（肝功能分級為 Child-Pugh A 和 Child-Pugh B）無需調整劑量。目前尚無美金剛應用于嚴重肝功能不全患者的資料。不推薦本品用于重度肝功能不全患者。

癲癇患者、有驚厥史或癲癇易感體質的患者服用美金剛時應慎重。
應避免與 N-甲基-D 天門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑如金剛烷胺、氯胺酮或右美沙芬合用。這些藥物與美金剛作用的受體系統(tǒng)相同, 可能使藥物不良反應（主要為中樞神經系統(tǒng)相關）的發(fā)生率增加或導致不良反應加重（參見[藥物相互作用]）。
尿液 pH 值升高的患者服用本品時必須進行密切監(jiān)測。升高尿 pH 值的因素包括飲食結構的驟然改變, 如從肉食改為素食, 或大量服用呈堿性的胃酸緩沖液。此外，腎小管酸中毒（RTA）或變形桿菌所致的嚴重泌尿系感染患者，尿的 pH 值也會升高（參見[藥代動力學]“消除”部分）。
由于大多數臨床研究未對近期發(fā)生心肌梗死、非代償性充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ）或未得到有效控制的高血壓患者進行研究，所以這些患者應用美金剛的資料有限，在服用本品時應密切觀察。
中重度至重度阿爾茨海默型癡呆病通常會導致駕駛和機械操作能力的損害，且美金剛可能對患者的反應能力有輕到中度影響，因此服用本品的患者在駕車或操作機械時要特別小心。

根據本品的藥理作用和作用機制，可能有下列相互作用： ●在合并使用NMDA拮抗劑時，左旋多巴，多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增強，巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物（如丹曲洛林或巴氯芬）合用時可以改變這些藥物的作用效果，因此需要進行劑量調整。 ●因為美金剛與金剛烷胺在化學結構上都是NMDA拮抗劑，因此應避免合用，以免發(fā)生藥物中毒性精神病。同樣道理，也不應將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。在已發(fā)表的一個報道中，美金剛與苯妥英合用可能風險增加。 ●由于其它藥物（如西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古丁）與金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統(tǒng)，因此也有可能與美金剛產生相互作用，導致血漿水平升高的潛在風險。 ●美金剛與雙氫克尿噻或任何一個含雙氫克尿噻的復方制劑合并應用時有可能使雙氫克尿噻的血清水平降低。 ●美金剛在離體條件下不抑制細胞色素酶（CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A）、環(huán)氧化物水解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。

在一項共入組 252 位中度至重度阿爾茨海默癥患者（基線 MMSE 總分 3-14 分）的單藥治療的關鍵性臨床研究中，治療 6 個月后，美金剛治療組的療效優(yōu)于安慰劑組（采用基于醫(yī)生臨床訪視的總體印象量表（Clinician’s Interview-Based Impression of Change，CIBIC-Plus）：p = 0.025；阿爾茨海默癥合作研究－日常生活能力問卷（ADCS-ADLsev): p = 0.003；癡呆嚴重損害量表（Severe Impairment Battery，SIB）：p = 0.002）。
一項單藥治療輕度至中度阿爾茨海默癥（基線 MMSE 總分 10-22 分）的關鍵性臨床研究中，共入組患者 403 例。在主要治療終點（阿爾茨海默病評定量表（ADAS-Cog）（p＝0.003）和 24 周時 CIBIC－plus（p＝0.004）（末次觀察結轉（LOCF））。美金剛患者終點指標優(yōu)于安慰劑對照組，具有統(tǒng)計學顯著意義。在另一項單藥治療輕度至中度阿爾茨海默癥（基線 MMSE 總分 11-23 分）的臨床研究中，共隨機患者 470 例，由于 24 周未達到主要療效終點，因此未得到預期的顯著統(tǒng)計學意義。
通過對在中度至重度阿爾茨海默癥患者（MMSE 總分<20）中開展的 6 項安慰劑對照、6 個月（包括單藥治療研究及患者服用固定劑量的乙酰膽堿酯酶抑制劑的研究）III 期臨床研究的薈萃分析表明，美金剛對認知、整體水平和不同功能領域都有顯著統(tǒng)計學意義的改善。當患者病情在三個功能領域同時出現惡化時，安慰劑治療組中三個功能領域出現惡化的患者數是美金剛治療組的 2 倍（21％ vs.11％, p<0.0001），研究結果顯示美金剛對預防病情惡化方面有顯著的統(tǒng)計學意義。

藥理作用
研究認為興奮性氨基酸谷氨酸對中樞神經系統(tǒng) N-甲酰-D-天`冬氨酸（NMDA）受體的持續(xù)激活與阿爾茨海默癥有關。美金剛是一種低到中等親和力的非競爭性 NMDA 受體拮抗劑，能優(yōu)先與 NMDA 受體操控的陽離子通道結合，這可能與其治療作用有關。未見美金剛阻止或減慢阿爾茨海默病患者神經退行性改變的證據。
美金剛與 GABA、苯二氮卓、多巴胺、腎^上腺素能、組胺、甘氨酸受體、電壓依賴的 Ca2 、Na 、K 通道親和力較低。美金剛也可拮抗 5HT3 受體，效能與 NMDA 受體相似，拮抗煙堿型乙酰膽堿受體的效能為 NMDA 受體的 1/6～1/10。體外研究顯示，美金剛不影響多奈哌齊、加蘭他敏或他克林對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性
美金剛 Ames 試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠在體染色體損傷細胞遺傳學試驗、小鼠體內微核試驗結果均為陰性，中國倉鼠 V79 細胞基因突變試驗結果為可疑。
生殖毒性
雌性大鼠自交配前 14 天至交配期、妊娠及哺乳期，雄性大鼠自交配前 60 天至交配期，經口給予美金剛劑量達 18 mg/kg/天（按 mg/m2 推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]的 9 倍），未見對生育力或生殖行為的影響。
妊娠大鼠與兔于器官形成期經口給予美金剛，試驗最高劑量下未見畸形（大鼠與家兔分別為 18 與 30 mg/kg/天，按 mg/m2 推算，分別相當于 MRHD 的 9 與 30 倍 ）。
大鼠交配前至產后期經口給予美金剛 18 mg/kg/天時，可見輕微母體毒性、幼仔體重減輕、未骨化頸椎椎骨發(fā)生率增加。大鼠自妊娠第 15 天至產后期經口給予美金剛 18 mg/kg/天時，可見輕微母體毒性和幼仔體重減輕。6 mg/kg/天劑量（按 mg/m2 推算，相當于 MRHD 的 3 倍）時未見上述毒性。
致癌性
小鼠經口給藥 113 周的致癌性試驗中，美金剛給藥劑量高達 40 mg/kg/天（按 mg/m2 推算，相當于 MRHD 的 10 倍），未見致癌性。大鼠經口給藥致癌性試驗中，劑量高達 40 mg/kg/天連續(xù)給藥 71 周，然后改為 20 mg/kg/天連續(xù)給藥 128 周（按 mg/m2 推算，分別相當于 MRHD 的 20 與 10 倍），未見致癌性。
其他
美金剛可引起大鼠后扣帶回和壓后新皮質的皮質Ⅲ和Ⅳ層的多極細胞和錐體細胞中的神經元損傷（空泡化和壞死），與已知發(fā)生在嚙齒類動物給予其他 NMDA 受體拮抗劑的情況類似。單次給予美金剛后即發(fā)現了病變。在大鼠每日一次經口給予美金剛的 14 天試驗中，神經元壞死的無反應劑量為 MRHD 的 6 倍（按 mg/m2 推算）。
在雌性大鼠的急性和重復給藥神經毒性試驗中，與單用美金剛相比，美金剛與多奈哌齊經口聯(lián)合用藥，導致神經退行性變性的發(fā)生率、嚴重程度以及分布增加，聯(lián)合用藥的無反應劑量與美金剛和多奈哌齊人體血漿暴露量有關。這些發(fā)現與人的相關性尚不明確。

美金剛的絕對生物利用度約為100％，Tmax為3-8小時，食物不影響美金剛的吸收。在10-40mg劑量范圍內的藥代動力學呈線性。血漿蛋白結合率為45％。 在人體內，約80％以原形存在。在人體內的主要代謝產物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質異構體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實驗中未發(fā)現本品經細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝。 在一項口服14C-美金剛的研究中，平均84％的本品在20天內排出體外，99％以上經腎臟排泄。 本品的消除半衰期t1/2為60-100小時。在腎功能正常的志愿者中，總體清除率（Cltot）為170ml/min/1.73m2，其中部分總體腎臟清除率是通過腎小管分泌來實現的。 腎小管還可重吸收美金剛，可能與陽離子轉運蛋白的參與有關。在尿液呈堿性條件時，本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習慣驟然改變（如從肉食轉為素食時）或攝入大量呈堿性的胃酸沖液時。 特殊患者人群：在腎功能正常或減退（肌酐清除率50-100ml/min/1.73m2）的老年志愿者中，肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除率顯著相關。 還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學的影響。由于美金剛只有很小部分被代謝，且代謝產物不具有NMDA拮抗劑活性，因此當存在輕中度肝功能障礙時，美金剛的藥代動力學特性不會發(fā)生具有臨床意義的改變。 藥代動力學/藥效學關系：美金剛劑量為每日20mg時，腦脊液（CSF）中的美金剛濃度達到其ki值（ki=抑制常數），即在人體的額葉皮層為0.5μmol。