藥理作用
泮托拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的 H -K ATP 酶系統(tǒng)的兩個位點共價結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的最后步驟。該作用呈劑超依賴性并使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品與 H -K ATP 酶的結(jié)合可導(dǎo)致其抗胃酸分泌作用持續(xù) 24 小時以上。
毒理研究
遺傳毒性：
泮托拉唑的人淋巴細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠卵巢細胞/HGPRT 正向突變試驗及二次小鼠微核試驗中的一次結(jié)果均為陽性，而大鼠肝臟 DNA 共價結(jié)合試驗結(jié)果難以判斷。Ames 試驗、大鼠肝細胞程序外 DNA 合成實驗（UDS）、AS52/GPT 哺乳動物細胞正向基因突變試驗、小鼠淋^巴瘤 L5178Y 細胞胸腺嘧啶激酶突變試驗及體內(nèi)大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑 500 mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的 98 倍），雄性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑 450 mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的 88 倍）時，生育力及生殖行為未見明顯異常。雌性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑 450 mg/kg/d，家兔經(jīng)口給予泮托拉唑 40 mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的 16 倍），對生育力和-胎仔均未見明顯損害。泮托拉唑及其代謝產(chǎn)物可以從家兔乳法中分泌。
致癌性：
SD 大鼠連續(xù) 24 個月經(jīng)口給予泮托拉唑 0.5～200 mg/kg/d，胃底出現(xiàn)劑量依賴性的腸嗜絡(luò)樣細胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞瘤。當(dāng)劑量為 50 和 200 mg/kg/d（按體表面折算為臨床推薦口服劑量的 10 和 40 倍）時，前胃出現(xiàn)良性鱗狀細胞乳頭狀瘤和惡性鱗狀細胞癌。泮托拉唑還導(dǎo)致極少數(shù)大鼠出現(xiàn)胃腸道腫瘤，包括 50 mg/kg/d 劑量時偶爾出現(xiàn)十二指腸腺癌，以及 200 mg/kg/d 劑量時胃底出現(xiàn)良性息肉和腺癌。
泮托拉唑給藥劑量 0.5-200 mg/kg/d 時，大鼠劑量依賴性地出現(xiàn)肝細胞腺瘤和肝癌，200 mg/kg/d 劑量還可使大鼠甲狀腺囊泡細胞瘤和囊泡細胞癌的發(fā)生率增加。SD 大鼠 6 個月和 12 個月的毒性研究中也偶見肝細胞腺瘤和肝癌。Fischer344 大鼠連續(xù) 24 個月經(jīng)口給予泮托拉唑 5-50 mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的 1-10 倍），胃底劑量依賴性出現(xiàn)腸嗜鉻樣細胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞瘤。
但該實驗的劑量選擇不足以支持對泮托拉唑潛在致癌性的充分評價。B6C3F1 小鼠連續(xù) 24 個月經(jīng)口給予泮托拉唑 5-150 mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的 0.5-15 倍），同樣出現(xiàn)胃底腸嗜鉻樣細胞增生；雌鼠在 150 mg/kg/d 劑量時，肝細胞腺瘤和肝癌的發(fā)生率升高。上述嚙齒類動物的致癌性研究結(jié)果提示本品具有一定的致癌性，但此結(jié)果與臨床的相關(guān)性尚不清楚。