包括2316名高血壓患者的安慰劑與代文?對照試驗中，代文組的總不良事件（AE）發生率同安慰劑組的相似。
在一項使用320mg纈沙坦治療的642名高血壓患者中進行的為期6個月的開放擴展試驗中，不良事件的總發生率同安慰劑對照試驗中觀察到的相似。
10個安慰劑對照試驗報告的不良事件發生情況，患者服用纈沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人，660人分別服用80mg、160mg，不良事件的發生率與用藥劑量及用藥時間無關，因此，將各種劑量下發生的不良事件合并統計。不良事件的發生率與性別、年齡、種族無關。
根據系統器官分類，臨床研究、上市后使用經驗和實驗室檢查的不良反應列于下表。不良反應按發生率由高到低分為如下幾類：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；不常見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）。從每個組中，不良反應按嚴重性由高到低排列。
對于上市后使用經驗和實驗室檢查的所有不良反應報告．不適于按照發生頻率進行分組．因此其發生率記為“未知”。
高血壓患者的臨床試驗中還觀察到以下不良事件（無論是否與研究藥物有關）：關節痛、無力、背痛、腹瀉、頭暈、頭痛、失眠、性欲降低、惡心、水腫、咽炎、鼻炎、竇炎、上呼吸道感染、病毒感染、心悸、便秘、口干、消化不良和腸胃脹氣、肌肉痙攣、焦慮、感覺異常、嗜睡、呼吸困難、陽痿。
臨床試驗中，發生頻率較低的其他事件包括胸痛、暈厥、厭食、嘔吐。
上市后的應用經驗
上市后收到下列不良反應：
超敏反應：罕有血管性水腫的報告。在這些患者中，有些之前在其他藥物，包括ACE抑制劑治療期間發生過血管性水腫。曾發生過血管性水腫的患者不得再次使用本品。
消化道：肝酶水平升高以及極為罕見的肝炎報告
腎臟：腎功能損害、腎衰竭
臨床實驗室檢查：高鉀血癥
皮膚病：脫發、大皰性皮炎
血液與淋巴組織：收到過極為罕見的血小板減少報告
血管：血管炎
在接受血管緊張素II受體阻斷劑治療的患者中收到過發生橫紋肌溶解的罕見病例的報告。
由于這些反應是從一個大小不確定的人群自愿報告的，故并不能可靠地估計其發生頻度或確定與藥物暴露的因果關系。

胎兒和新生兒:在妊娠的中間三個月及最后三個月時應用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物，可能損傷胚胎的腎功能，增加胚胎和新生兒患病和死亡風險。
可能導致羊水過少，肺發育不全、骨骼畸形。潛在的新生兒不良反應包括：顱骨發育不良、無尿、低血壓、腎衰竭以及死亡。當發現妊娠時，應立即停用本品。
低鈉和/或血容量不足: 極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），應用本品治療開始時，可能出現癥狀性低血壓。應該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，例如將利尿劑減量。如果發生低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩定后可以繼續本品治療。
腎動脈狹窄: 12例因單側腎動脈狹窄導致的繼發性腎血管性高血壓患者短期服用本品，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮（BUN）明顯變化。由于其他作用于腎素-血管緊張素-醛固醇系統（RAAS）的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議作為安全手段監測BUN和肌酐。
腎功能損害: 輕中度腎功能損害患者無需調整起始劑量。腎功能損害患者使用本品需要加強監測。沒有嚴重腎功能損害（肌酐清除率＜30 ml/min）患者使用本品的資料，不推薦使用（見[禁忌]）。不能在糖尿病患者合用本品與阿利吉侖。避免在腎功能損害（肌酐清除率＜60 ml/min）的患者聯合使用本品與阿利吉侖。
由于對腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的抑制作用，易感個體可能會發生腎功能改變。對于腎功能可能部分依賴于RAAS活性的患者（例如腎動脈狹窄、慢性腎功能受損、嚴重的充血性心力衰竭、或者血液容量不足），使用抑制 RAAS 的藥物（包括代文@）時，導致急性腎功能損害（包括急性腎衰）的風險增高。此類敏感患者使用本品時應當定期監測腎功能。
肝功能損害: 非膽管源性、無膽汁淤積的輕中度肝功能損害患者無需調整劑量。纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見[藥代動力學]）。膽道梗阻、膽汁淤積患者應慎用本品。對于重度肝功能損害患者沒有可供推薦的劑量。肝功能損害患者使用本品需要加強監測。
血管性水腫: 纈沙坦治療的患者報告有發生血管性水腫，包括喉和聲門水腫，引起氣道阻塞和/或面部、嘴唇、咽，和/或舌腫脹；其中一些患者曾有使用其他藥物 （包括ACE抑制劑）時出現血管性水腫的歷史。發生血管性水腫的患者應立即停用代文?，且不得再次使用。
雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統：對聯合應用血管緊張素II受體拮抗劑（包括代文@）與ACE抑制劑或阿利吉侖應當非常慎重。當聯合使用本品與其他阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物，應當密切監測血壓、腎功能和電解質。

育齡婦女：對于有懷孕可能的婦女，醫生在處方作用于RAAS的藥物時應告知 其該類藥物在妊娠期的潛在風險。作為也直接作用于RAAS的藥物，準備妊娠的婦女應禁用代文?。
妊娠：鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機制，不能排除本品對胎兒的危害。已經有報告表明：在妊娠第2個和第3個3 個月時，子宮內給予血管緊張素轉化酶抑制劑（作用于RAAS的一種特定類別的藥物）會給發育中的胎兒帶來損傷，或者導致胎兒死亡。因此，與其它直接作用于 RAAS 的藥物相似，妊娠期婦女不應使用本品（見[禁忌]）。 此外，在回顧性資料中有在妊娠第1個3個月時使用血管緊張素轉化酶抑制劑存在先天缺陷的潛在性風險。已有孕婦無意中服用纈沙坦時，發生自然流產、羊水過少和新生兒腎功能不全的報告。所有在宮內曾與本品接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監測血壓。必要時采用適當治療措施（如再水化），清除藥物。
哺乳：尚不清楚纈沙坦是否在人乳中排泄。由于纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。因此本品不宜用于哺乳期婦女。
生育力：尚無信息表明代文?影響人類生育力。大鼠研究未顯示纈沙坦對生育力有影響（見[藥理毒理]）。

已對本品與以下藥物的相互作用進行了研究：西米替丁、華法令、呋噻米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲，沒有發現明顯的藥物相互作用。
由于纈沙坦幾乎不經過代謝，臨床沒有發現與誘導或抑制細胞色素 P450 系統的藥物發生相互影響。
雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結合，但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物（如雙氯芬酸、呋塞米、華法令）發生相互作用。
沒有纈沙坦與鋰合用的經驗。所以建議在纈沙坦與鋰合用時，定期監測血清鋰濃度。
鉀： 纈沙坦與腎素血管緊張素系統阻滯劑、保鉀利尿劑（如螺內脂、氨苯喋啶、阿米洛利）、鉀補充劑、含鉀的鹽替代品或其他能增加血鉀濃度的藥物（肝素等）合用時，可導致血鉀濃度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，聯合用藥時需要注意監測血清鉀。
非甾體類抗炎藥（NSAIDs）包括選擇性環氧化酶2抑制劑（COX-2）:當同時服用血管緊張素II受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，會降低抗高血壓作用。此外，對于老年患者、血容量減少患者（包括接受利尿劑治療者）、或有腎功能損害者，同時使用血管緊張素II受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，可能會使腎功能惡化的風險升高。因此，對于正在使用非甾體類抗炎藥的患者，如要開始或調整纈沙坦的治療，應監測腎功能。
鋰劑：有報告顯示聯合使用鋰劑與ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑（包括代文?），可引起可逆性血清鋰濃度升高和鋰中毒。因此，合并用藥期間建議小心監測血清鋰濃度水平。如果同時使用利尿劑，鋰中毒的風險可能會隨著代文?的使用進一步增加。
轉運蛋白：人肝臟組織進行的一項體外研究結果表明，纈沙坦是肝臟攝取性轉運蛋白 OATP1B1 和肝臟外排性轉運蛋白MRP2的底物。合并使用攝取性轉運蛋白抑制劑（利福平，環孢霉素）或者外排性轉運蛋白抑制劑（利托那韋）可能會增加纈沙坦的全身暴露量。
雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統：與單藥治療比較， 聯合使用血管緊張素 II 受體拮抗劑、 ACE 抑制劑、 或阿利吉侖從而對 RAS 系統進行雙重阻斷， 會使低血壓、高鉀血癥、腎功能異常（包括急性腎功能衰竭）的風險增加。因此，對聯合應用血管緊張素II受體拮抗劑（包括代文@）與ACE抑制劑或阿利吉侖應當非常慎重。當聯合使用本品與其他阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物，應當密切監測血壓、腎功能和電解質。不能在糖尿病患者合用本品與阿利吉侖。避免在腎功能損害（肌酐清除率＜60ml/min）的患者聯合使用本品與阿利吉侖。

藥理作用
腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的激活劑是血管緊張素II，是由血管緊張素I在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成的。血管緊張素II與各種組織細胞膜上的特異受體結合。它有多種生理效應，包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素II是一種強力縮血管物質，具有直接的升壓效應，同時還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。
纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素（AT）II受體拮抗劑，它選擇性作用于AT1受體亞型，產生對血管平滑肌和腎上腺等的藥理作用。AT2受體亞型與心血管效應無關。纈沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強20000倍。
ACE將血管緊張素I轉化為血管緊張素II，并降解緩激肽。血管緊張素II受體拮抗劑一纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。纈沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。
纈沙坦降低升高的血壓，同時不影響心率。對大多數患者，單劑口服2小時內產生降壓效果，4~6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。重復給藥時，治療2~4周后達最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進一步顯著增強降壓效果。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他臨床不良事件。在對高血壓患者進行的多劑量研究中，纈沙坦對總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平沒有明顯影響。
毒理研究
遺傳毒性：
纈沙坦 Ames 試驗、中國倉鼠 V79 細胞基因突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠經口給予纈沙坦劑量達200mg/kg/天，未見對雌性和雄性大鼠生育力的明顯不良影響，為人體最大推薦劑量（按體表面積計算，體重60kg，人體給藥劑量為320mg/天）的6倍。妊娠小鼠和妊娠大鼠經口給予纈沙坦劑量達600mg/kg/天，妊娠兔經口給藥劑量達10mg/kg/天，未見對子代生長發育的明顯影響。妊娠大鼠在器官形成期、妊娠晚期和哺乳期間經口給予母體毒性（體重增加值和攝食量降低）劑量的纈沙坦600mg/kg，可見胚胎體重、胎仔出生體重和存活率明顯降低，胎仔發育遲緩。妊娠兔的胚胎-胎仔毒性（如胚胎吸收、整窩丟失、流產和胎仔低體重）與纈沙坦劑量為5mg/kg/d和10mg/kg/d時的母體毒性（發生死亡）有關。NOAEL值在小鼠、大鼠和兔分別為600mg/kg/d、200mg/kg/d和2mg/kg/d，分別相當于人體最大推薦劑量（按體表面積計算，體重60kg，人體給藥劑量為320mg/d）的9倍、6倍和0.1倍。
致癌性：
小鼠和大鼠摻食法給予纈沙坦劑量分別達160和200mg/kg/天，連續給藥2年，未見致癌性，分別為人體最大推薦劑量（按體表面積計算，體重60kg，人體給藥劑量為320mg/天）的2.6和6倍。

吸收：口服纈沙坦一種藥物后2?4小時血漿濃度達峰值。本品的平均絕對生物利用度為23％。進食時服用纈沙坦，使AUC減少48％，但是無論是否進食時服用，8小時后的血藥濃度相似。AUC減少對臨床療效無明顯影響，本品可以進餐時或空腹服用。
分布： 靜脈給藥后纈沙坦的穩態分布容積約為17升，表明纈沙坦不廣泛分布到組織中。纈沙坦絕大部分（94?97°％）與血清蛋白（主要是白蛋白）結合。
生物轉化：大部分纈沙坦不會發生生物轉化，只有約20％的纈沙坦會轉化為代謝物。血漿中存在羥基代謝物，但濃度很低（低于纈沙坦AUC的10％）。該代謝物沒有藥理學活性。
清除：纈沙坦以多指數衰變動力學代謝（α相半衰期＜1小時，終末半衰期約9小時）。纈沙坦主要經糞便（約占 83％）和尿（約占 13％）以原型排泄。靜脈給藥后， 纈沙坦的血漿清除率約為2 L/h，腎清除率為0.62 L/h （約占總清除率的30％）。纈沙坦的半衰期為 6 小時。
在研究的劑量范圍內，纈沙坦藥代動力學曲線呈線性。重復給藥時，纈沙坦的藥代動力學特征與單次給藥相似；每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。
與肝血流量（30升/小時）相比，血漿清除速度相對較慢（大約2升/小時）。
特殊臨床情況下的藥代動力學
老年人：與青年志愿者相比，一些老年人（＞65歲）纈沙坦全身組織濃度稍增高，但無臨床意義。
腎功能損害患者：由于纈沙坦僅有 30％從腎排泄，腎功能與纈沙坦系統暴露量間無明確相關性。 因此，輕中度腎功能損害患者不需要調整劑量（嚴重腎功能受損見禁忌）。尚未見關于血液透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結合，不大可能經透析清除。
肝功能損害患者：大約70％的纈沙坦以原型經膽汁排泄，纈沙坦不經生物轉化，因此，纈沙坦系統暴露量與肝功能不全無關。對非膽管源性、無淤膽的輕中度肝功能不全患者，不必調整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的AUC增加約1倍（見[注意事項]）。