本品推薦劑量為餐時或餐后一小時內(nèi)服0.12g(1粒)，每日3次。如果有一餐未進(jìn)或食物中不含脂肪，則可
省略一次服藥 。
尚無證據(jù)表明奧利司他超過每日3次、每次0.12g的劑量能增強(qiáng)療效。
患者應(yīng)保持?jǐn)z入熱能的30％來自脂肪，以保證營養(yǎng)均衡、低熱量的日常飲食。脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)
的攝入應(yīng)均衡包含在每日三餐中。由于本品會減少一些脂溶性維生素與胡羅卜素的攝入，因此患者在服
藥期間應(yīng)補(bǔ)充包括脂溶性維生素在內(nèi)的復(fù)合維生素:建議每天服用一次， 應(yīng)在服用奧利司他膠囊之前或
之后至少2小時’也可在臨睡前服用。
需同時使用奧利司他和左旋甲狀腺素的患者，建議至少間隔4小時服用。
測定糞便中，脂肪含量提示奧利司他的藥效在給藥后24~48小時即可體現(xiàn)。停止用藥后48~72小時糞便中
脂肪含量便恢復(fù)到治療前水平。
目前超過4年使用奧利司他的安全性和有效性尚未確定。

本品主要引起胃腸道不良反應(yīng)，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用機(jī)理有關(guān)。常見不良反應(yīng)為油性
斑點(便)、帶便性胃腸
排氣、大便緊急感、脂(油)性便、脂肪瀉、大便次數(shù)增多和大便失禁。
臨床研究不良反應(yīng):
奧利司他膠囊在國外進(jìn)行了7項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照臨床試驗，服用第年和第二年的數(shù)據(jù)顯示， 最常
見的不良反應(yīng)主要是胃 腸道癥狀(在此定義常見不良反應(yīng)發(fā)生率≥5 ％，奧利司他膠囊0.12g組至少是安
慰劑組的兩倍)。
奧利司他膠囊常見的不良反應(yīng)
這些胃腸道不良反應(yīng)通常是輕度和一過性的，常在治療早期(前3個月)出現(xiàn)，大部分病人在治療第二年即
顯著降低。約50％的胃腸不良反應(yīng)持續(xù)1周，多數(shù)不會超過4周。但個別病例也會超過6個月或更長。
隨膳食中脂肪成份增加，上述不良反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)增高。患者應(yīng)被告知發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性，以
及應(yīng)如何妥善處理，諸如改善膳食結(jié)構(gòu)，尤其是脂肪含量的控制。低脂膳食可減少發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)
的可能性，這有助于患者自行檢測和調(diào)整脂肪攝入量。在以上試驗中還觀察到其它2 ％的不良事件(奧利
司他膠囊0.12g組高于安慰劑組) : 腹痛/腹部不適、腹脹、惡心、嘔吐、水樣便、軟便、直腸痛/不適、
牙齒/牙齦不適、上/下呼吸道感染、流行性感冒、耳鼻及咽喉癥狀、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)炎及功能紊亂、
頭暈、頭痛、疲勞、焦慮、睡眠障礙、皮疹、皮膚干燥、月經(jīng)失調(diào)、陰道炎、泌尿道感染等。
上市后不良反應(yīng):
使用奧利司他已有罕見的轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現(xiàn)肝功能衰竭病例，其
中部分患者需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡。奧利司他還有發(fā)生罕見的過敏反應(yīng)的報道，主要臨床表
現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應(yīng)，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。上市后
監(jiān)測還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報道。
患者聯(lián)合服用奧利司他和抗凝血劑時，會發(fā)生凝血酶減少、國際通用出凝血時間正常值比值(INR,
International Normalized Ratio)增加及抗凝血劑治療失衡而導(dǎo)致血凝參數(shù)的改變。
曾有報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用時發(fā)生甲狀腺功能低下(甲狀腺功能減退癥)。
4年的臨床研究結(jié)果顯示，一般不 良事件發(fā)病率和胃腸相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率逐年有所減少。
在12~16歲青少年患者服用奧利司他的臨床試驗中，不良反應(yīng)特征與成人相似。

1.為保證足夠的營養(yǎng)物質(zhì)攝入，患者服用本品需考慮補(bǔ)充包含脂溶性維生素在內(nèi)的復(fù)合維生素，并遵從
膳食指導(dǎo)。當(dāng)奧利司他與高脂成份飲食(超過30％的熱能來源于脂肪)合用時，發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的可能
性會增加。
2.在2型糖尿病患者中，奧利司他在導(dǎo)致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能需要減少
口服降糖藥(如磺酰脲類、二甲雙胍藥物)及胰島素的劑量。
3.奧利司他與環(huán)孢霉素聯(lián)用時可造成后者血漿濃度的降低。因此建議聯(lián)用時應(yīng)加強(qiáng)對環(huán)孢霉素血漿濃度
的監(jiān)測。
4.與抗凝血劑聯(lián)合口服用藥時應(yīng)對患者進(jìn)行血凝參數(shù)的監(jiān)測。5.曾報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并
使用時發(fā)生甲狀腺功能低下，需同時使用的患者需監(jiān)測甲狀腺功能變化。
6.有些患者在服用奧利司他后可能會引起尿液中草酸鹽增高，因此對患有高草酸尿血癥或草酸鈣腎結(jié)石
病史的患者慎用。
7.由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見的急性肝細(xì)胞壞死或急性肝功能衰竭的嚴(yán)重肝損傷報道，其中部分病
例需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡，故處方醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者主動報告服用奧利司他后出現(xiàn)任何肝功能
障礙的癥狀和體征(如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛)。當(dāng)出現(xiàn)前述任何癥
狀時，應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢測肝功能。

1.在藥代動力學(xué)研究中，未觀察到奧利司他與酒精、地高辛、格列本脲、硝苯地平(緩釋片)、口服避孕
藥、苯妥英類、普伐他汀之間有藥物相互作用。
2.盡管奧利司他不會改變?nèi)A法林的藥代和藥效動力學(xué)，但在與華法林或其他抗凝血劑聯(lián)用時，需考慮奧
利司他使維生素K的吸收降低，故應(yīng)密切監(jiān)測患者血凝指標(biāo)變化。
3.已觀察到服用奧利司他時，維生素D、E和B胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補(bǔ)充復(fù)合維生素，應(yīng)在服用
奧利司他之前或之后至少2小時服用，或在睡覺前服用。
4.奧利司他與環(huán)孢霉素A聯(lián)合用藥時可造成后者血漿濃度的降低，因此奧利司他與環(huán)孢霉素A不應(yīng)同時使
用。為了減少其相互作用，環(huán)孢霉素A應(yīng)該在奧利司他用藥之前或之后至少2小時方能服用。當(dāng)二者同時
給藥時，應(yīng)加強(qiáng)對環(huán)孢霉素A血漿濃度的監(jiān)測。
5.曾報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用引起甲狀腺功能低下， 需同時使用的患者需監(jiān)測甲狀腺
功能變化，建議奧利司他與左旋甲狀腺素至少間隔4小時給藥。

藥理作用
奧利司他膠囊是可逆的胃腸道脂肪酶抑制劑，通過與胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部
位形成共價鍵使酶失活，失活的酶不能將食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解為可吸收的游離脂肪酸和
單?；视?。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸
收發(fā)揮藥效。在每次0.12g、每8三次的推薦治療劑量下，奧利司他可以抑制食物中30％脂肪的吸收。
毒理研究
遺傳毒性: Ames試驗、哺乳動物細(xì)胞突變試驗(V79/HPRT)、人外周淋巴細(xì)胞誘裂試驗、大鼠肝細(xì)胞非程
序性DNA合成(UDS試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗沒有發(fā)現(xiàn)奧利司他具有致突變或遺傳毒性。生殖毒性:在大鼠
給藥劑量為400mg/kg/天(按體表面積計算，為人日常劑量的12倍)的生育力和生殖研究中沒有發(fā)現(xiàn)奧利司
他引起不良影響。大鼠和家兔給藥劑量達(dá)到800mg/kg/天(按體表面積計算,分別為人日常劑量的23和47倍
)時，沒有發(fā)現(xiàn)奧利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在一項致畸試驗中曾發(fā)現(xiàn)當(dāng)奧利司他劑量達(dá)到人日常
劑量的6和23倍(按體表面積計算)時，大鼠腦室擴(kuò)張的發(fā)生率升高。但在其他兩項等劑量的大鼠試驗中沒
有類似的發(fā)現(xiàn)。致癌性:在大鼠和小鼠的致癌性研究中，當(dāng)奧利司他的劑量分別達(dá)到1000mg/kg/天和
1500mg/kg/天時，沒有發(fā)現(xiàn)致癌性。以上劑量分別是人日常劑量的38倍和46倍(按照總的藥物相關(guān)物濃度
一時間曲線下面積計算)

吸收
在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，機(jī)體對奧利司他的吸收量極微，口服360mg帶放射性標(biāo)記的奧利
司他后8小時血漿濃度達(dá)峰值，奧利司他血漿濃度接近檢測限(<5ng/ml) 。通常治療劑量下機(jī)體對奧利
司他的全身吸收極有限，無蓄積，血漿中僅偶爾測出濃度很低的奧利司他(< 10ng/ml或0.02μ M)。
雄性大鼠按150mg/kg/天與1000 mg/kg/天劑量口服，平均絕對生物利用度分別為0.12％與0.59％ ;雄性狗
按100mg/kg/天與1000 mg/kg/天劑量口服，平均絕對生物利用度分別為0.7％與1.9％。
分布
由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，無法進(jìn)行藥代動力學(xué)檢測。在體外99％以上的奧
利司他與血漿蛋白結(jié)合(脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白)。奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。
代謝
動物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，在極少部分被全
身吸收的藥物成份中有兩種主要的代謝產(chǎn)物，M1 (4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個N-甲?；涟?br />酸裂解產(chǎn)物)占全部血漿濃度的42％。M1和M3具有一個開放的β-內(nèi)酯環(huán)，對脂肪酶的抑制活性極弱(與奧
利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。在治療劑量下，MI、M3的抑酶活性及血漿濃度很低(服藥2~4小時
后平均為MI，26 ng/m1和M3,108 ng/ml)，因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。
排泄
對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97％從糞便排
泄，其中83％是原形奧利司他，奧利司他所有相關(guān)物的累計腎排泄量低于2％。藥物徹底排出(糞便和尿液)
需要3~5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經(jīng)膽
汁排泄。基于有限的數(shù)據(jù)，體內(nèi)吸收的奧利司他的半衰期約為1~2小時。