本品不良反應輕微、短暫．因不良反應中止治療者少見，多為無癥狀的血清轉氨海升高以及輕度非特異性胃腸道不適。其他較為常見的不良事件為： 心血管系統：胸痛，心絞痛。 皮膚：皮疹。 胃腸道惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，便秘，胃腸脹氣，胃灼熱感，消化不良 肌肉與骨鉻：局部疼痛，肌痛，骨骼痛（包括關節痛）。 神經系統：頭痛，頭量，睡眠不良，抑郁，焦慮緊張。 腎臟泌尿系統：排異常（排尿困難，尿頻，夜尿） 呼吸系統：感冒，鼻炎，咳收，呼吸困難。 特殊感覺器官：視覺障礙（包括視物模糊、復視）。 其他：疲勞。 長期臨床研究中，很可能、可能與普伐他汀有關或關系不確定的，其發生率＜1．0％的不良事件 皮膚：痛癢癥，皮膚炎，皮膚干燥，頭皮頭發異常（包括脫發）．蕁麻疹。 內分泌代謝性功能障礙，性欲改變 腸道：食欲減退。 一股反應：發熱，潮紅。 免疫系統過敏反應，頭頸部水腫。 肌肉與骨胳：肌病，橫紋肌溶解癥。 神經系統感黨異常．眩暈，失，記憶害．震，神經病（包括周神經疾想）。 特殊感覺器官：晶狀體渾濁，味覺暲礙 其他罕見的與藥物相關性不明的不良事件包括： 肌肉與骨骼：肌病，橫紋肌溶解癥。 神經系統：一些顱神經的功能障（包括味覺改變，眼球外肌肉運動的障礙，面），周圍神經麻痹。 過敏：過敏反應，紅斑狼瘡樣綜合癥，多肌痛，風濕病，皮膚肌炎，結節性脈管炎，紫癜，溶血性貧血抗核抗體陽性，血沉增加，關節炎，關節痛，無力，光敏反應，寒戰，不適，毒性表皮壞死，多型性紅斑，包括 Stevens－ Johnson綜合癥。 胃腸道胰腺炎，肝炎，包括慢性活動性肝炎，膽汁淤積型黃疸．脂肪肝，肝硬化．暴發性肝臟壞死，肝細胞。 皮膚病多種皮膚改變如小結節，色素沉著，粘膜干燥，毛發，指甲改變） 生殖：男子女性型乳房。 實驗室檢查異常：血清轉氨（ALT，AST）水平升高，肌酸確酸激酶CPK水平升高，無癥狀性酸粒細胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少見。此外，HMG－CoA還原酶抑制劑可引起貧血，血小板減少和自細胞減少已有報告。

1．與其他HMG－CoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性酸酯及轉氨的水平。建議在治療前，調整劑量前或其他需要時，應測定肝功能。伴有活動性肝臟疾病或不明原因的持續性轉氨海升高的忠者，禁用普伐他河。對近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾例如，不明原因的持續性轉気酶升高，黃疸）酒的患者，使用普伐他汀需謹慎。對于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調骼到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，思者若出現轉氨升高或者肝臟狹病的癥狀或體征，需肝功能復檢，直到肝功能恢復正常。若AST或ALT持續超出正常值上限三倍或三倍以上，則停用普伐他汀。 2．普伐他汀和其他同類藥物，罕見引起橫紋肌溶解伴繼發于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭。普伐他汀可引起無并發癥的肌痛。肌病表現為肌肉壓痛或者關節附近肌無力，并有肌酸酸激CPK升高達正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛、肌肉壓痛或者肌肉無力，和或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。若出現肌肉疼痛、壓痛或者肌肉無力，特別是伴有乏力或發熱，需立即向醫生報告。如果出現CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用普伐他汀。若趙者出現急性或嚴重的會導致發生繼發于橫紋肌溶解的急性腎功能衰，如敗血癥、低血壓、大手術、創佐重癥代謝性、內分泌疾病，電解質素亂；未控制的的病等情況，暫停使用普伐他汀。 3．同時使用紅素、環孢震素、煙酸、貝特類藥物，可增加其他HMG－CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。臨床試驗發現，聯合藥物治療組患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比有升高的趨勢。單用貝特類藥物治療偶有肌病發生。除非聯合用藥的降脂作用的益處明顯大于它們的危害，一般情況下，普伐他汀不應與貝特類藥物合用。 4．純合子家族性高甩固停血癥者本品的效果尚未確定。有報告認為該類患者由于缺乏LDL受體，故療效較差。 5．腎功能不良的忠者每日口服本品20mg，雖未見明顯藥代動力學變化．但AUC及半衰期有輕微升高。若腎功能不良患者者以該劑量服用應予以嚴密觀察。 6．內分泌功能HMG－CoA還原酶抑制劑干擾膽固醇的合成并使血液中膽固醇的濃度降低，理論上可能會影響腎上腺和類固醇性微素的合成。臨床試驗中，本品對男子和絕經期婦女的類固醇性激素合成影響結果不同。在一項21名男性參加的試驗中，經16周本品40mg治療后丸雨對絨膜促性腺激素的反應顯著下降p＜0．004）。然后后≥50％的忠者率丸酮水平并未下降。對精子生成及生育的影響尚未無足夠的研究資料．使用本品后內分說功能下降的患者應予以適當的評價，與其他可能降低類固醇激素水平的藥物合用時更應特別注意。

1．同時使用紅霉素、環孢霉素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物，會增加其他 hmg－coa還原酶抑制劑引起肌病的可能性。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗中，未見不良事件與單用普伐他汀有差異，但未見增加LDL降低療效。由于已有HMG－CoAi還原藤抑制劑，與兔疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素和降血脂劑量的煙酸聯合用藥后，出現肌病和橫紋肌溶解件有或不伴有急性腎衰端的報告，所以建議 hmg－coa還原抑制劑不與這些藥物進行聯合用藥。 2．細胞色素P4503A4抑制劑：體外和體內實驗數據表明普伐他汀被細胞色素P4503A4代謝的的程度很低，沒有臨床意義。細胞色素P4503A4抑制物包括地爾硫卓，伊曲康唑，酮康唑，鈣通道阻斷劑咪拉地爾和紅霉素。 3．地爾硫卓：地爾硫卓是一個已知的細胞色素P4503A4弱抑制劑，在其血濃度達到穩態期間，對普伐他汀的藥物代謝動力學沒有影響。但試驗表明，另一經細胞色素P4503A4代謝的HMG－CoA還原酶抑制藥物，其AUC和和Cnax可被地爾硫卓分別增加3．6和4．3倍。 4．伊曲康唑伊曲康啪是一個已知的細胞色素PA503A4強效抑制劑，它能抑制P－糖蛋白轉運體。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和和Cmax分別增加1．7和2．5倍。普伐他汀的平均半衰期tn不受伊曲康唑的影響．由于伊曲康唑是P－糖蛋白轉運體抑制劑，因此該結果提示普伐他汀AUC和 Icmax的輕度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因為其清除降低。P－糖蛋白轉運體影響包括普伐他汀在內的HMG－CoA丕原酶抑制劑藥物的生物利用度和排泄。另一個已知的能被細胞色素P41503A4代謝的HMG－CoA還原酶抑制藥物，與伊出康唑同時服用，其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。 5．安替比林同時服用普伐他汀對安替比林的清除沒有影響，按此推理，普伐他汀和其他經相同肝臟細胞色素同功酶代謝的藥物也不會發生相互作用。 6．考來烯胺考來替油：本品與用酸結合樹臘如考來烯胺、考來替泊）合用可增強降低總膽固醇和LDL－C的效果，但應注意，普伐他汀與此類藥物同時服用可降低普伐他汀的平均AUC約40％50％。因此普伐他汀應服用考來烯胺一小出時前或四小時后服用或者在服用考來替泊和進餐一小時前服用。 7．華法林：華法林與40mg普伐他汀同時服用對凝血確原時不會產生影響 8．西米替汀：單用普伐他汀0－12小時的AUC和普伐他汀與西米替汀合用時的－12小時的AUC沒有區別。單用普伐他汀或普伐他汀與西米替汀合用的AUC與普伐他汀與抗酸藥合用時的AUC具顯著差異。 9．地高辛：在一項18名健康男性的交又研究中，02mg地高辛與2mg普伐他汀合用9天，地高辛的生物利用度未發生改變普伐他汀的AUC有增高趨勢，但普伐他汀與其代謝產物SQ31，906和SQ131，945合并生物利用度沒有發生改變。 10．環孢霉素：至今為止，已有一些環孢素與普伐他（劑量高至20mg合用的臨床資料，這些資料沒有顯示環孢霉素的藥物濃度會受到普伐他河的影響。在單劑量研究中發現，器官移植患者服用環孢素會増加普伐他汀的血藥濃度因此環孢素的患者，若與普伐他汀同時服用，應注意普伐他汀的起始劑量為10mg，每日斷前服用，并謹慎逐步遞增至更高劑量。大多數進行這種聯合用藥的忠者，普伐他汀的最大劑量為每日20mg 11．古非貝齊：臨床試驗發現、普伐他汀與吉非貝齊合用，CPK水平升高和骨骼肌肉癥杕而停藥的發生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用伐他汀組相比，有升高的趨勢，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結合均減少，同時普伐他汀的代叫產物SQ31，906的AUC，Cmax值明顯增加．Tmax延長。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯合使用。 12．其他：與阿斯匹林、抗酸劑（服用本品1小時后）、西米替丁．煙酸合用藥代動力學無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、受體阻滯劑或硝酸甘油合用無明顯藥物的相互作用。13.有國外報道，他汀類藥物與HIV蛋白酶抑制劑和HCV蛋白酶抑制劑合并使用可導致他汀類的血藥濃度升高，從而增加患者肌肉損傷的風險。

藥理作用 本品為3－羥基－3－甲基戊二酰鋪酶A（HMG－CoA）原競爭性抑制劑。HMG＿CoAi還原酶是催化膽固醇生物合成初期階段IMG－CoA4轉化為甲脛戌酸的限速酶，本品可逆性抑制HMG－CoA還原海，從而抑制膽同醇的生物合成，本品通過兩方面發揮其降脂作用，第一為可逆性抑制 HMG－CoA還原酶活性使細胞內膽固醇的量有一定程度的降低，導致細胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體數的增加．從而加強了由受體介導的LDL－C的分解代謝和血液中LDL－C的清除。第二，通過抑制LDL－C的前體一極低密度脂蛋白（VLDL-C）在肝臟中的合成從而抑制LDL－C的4生成，研究表明總膽固醇、低密度脂蛋白膽固LDL－C及載脂蛋白B（ApoB）的升高可促使人體動脈粥樣硬化的形成，同樣，降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）與其轉運復合物載脂蛋白A（ApoA）的水平，也與動脈粥樣硬化形成相關。心血管退病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低，雖然甘油三水平的升高時常與低HDL水平伴隨出現，但不能作為冠心病的獨立風險因素。單純升高HDL或降低甘油三脂對冠狀動脈狹病與心血管疾病的發病或病死率有何影響日前尚無定論，在健康志愿者與高膽固血癥者中，用本品治療后可降低總膽固醇、LDL與載脂蛋白B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，對其他諸如Lp（a）， 纖維蛋白原等冠心病獨立患病因素的影響數果尚不明確臨床研究表明，對伴有不同釋度膽固醇升高的患者，本品能減少心血管疾病的發病率和死亡率。普伐他汀呈親水性。這特性與其藥效和安全性的關系不明。

普伐他汀口服吸收快，達峰時問為1－1.5小時。根據同位素標記藥物在尿液中的回收率計算，平均普伐他汀口服吸收率為34％，絕對生生物利用度為17％。雖食物影響其吸收．降低其生物利用度，但進餐食時服藥或餐前一小時服藥，其降脂活性無明顯變化。本品有明顯的肝臟首過效應（相關系數為0．60），肝臟是膽固醇合成、LDL清除的主要器官，也是本 品發揮藥理作用的主要部位。體外實驗表明，普伐他汀主要是進入肝臟細胞。盡管有明顯的肝臟首過效應，普伐他汀血漿濃度不一定與其降脂活性完全相關。普伐他汀血漿濃度包括曲線下面積（AUC），峰濃度（Cmax），穩態最低濃度（ Cmin）l與服用劑量呈直接比例相關。臨睡前服用的生物利用度比上午服用的生生物物利用度要低0％。盡管陲前服用普伐他汀的生物利用度低，其療效卻反而高（統計學分析顯著性的臨界水平）這表明肝臟在晚間攝取藥物多因此，AUC降低表示藥物在肝臟濃度高，療效也強。穩態AUCs，Cmax和Cmin分析均提示本品（普伐他）無論是每日一次或每日二次服用，都沒有在體內蓄積。血漿中藥物約50％與血漿蛋白結合。人服用單劑量℃－標記普役他汀，其放射活性清除半衰期（t1/2）（普伐他汀及其代謝產物）為77小時。如同其他HMG－CoA還原酶抑制劑，普伐他汀的生物利用度個體間差異較大，AUC的變異系數約為50％－60％。成人空服用20mg普伐他汀，Cmax和AUC的兒何平均數分別為233－26．3ng／ml和54．7－62．2nghr／ml。此外，肝硬化者的AUC和Cmax變異較正常人更明顯，肝硬化患者的平均AUC間有18倍的差異而在正常人，其AUC的差異為5倍。同樣，普伐他汀的峰濃度在肝硬化患者中，差異為47倍而在正常人中，其差異為6倍。約有20％的同位素標記的藥物在尿中排泄，70％經糞便排泄。正常志愿者靜脈注射同位素標記普伐他汀，約有47％的藥物是經過腎臟排泄，其余的53％通過膽汁排泄和生物轉化。因為有兩條排泄途徑，所以伴有肝臟或腎臟功能減退的患者，此藥物可通過其他途徑排泄。