對于所有適應癥：
應在早晨并可以在進餐時服用本品。用水整片送服，不應咀嚼。
本品需按照醫生處方使用。
高血壓或心絞痛的治療：
通常每天一次，每次5mg 富馬酸比索洛爾片，輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸比索洛爾片開始治療，如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾片。
本品劑量應該根據個體情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。
本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本要的用法，也不宜中止服藥，如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷。冠心病患者尤需特別注意。
慢性穩定性心力衰竭（CHF）的治療：
開始富馬酸比索洛爾治療時患者病情必須穩定（無急性衰竭）。
慢性心力衰竭標準治療包括一種ACE抑制劑（或當對ACE抑制劑不耐受時使用血管緊張素受體阻滯劑）、β-受體阻滯劑、利尿劑、以及適當時使用強心苷類藥物，本品治療慢性穩定性心力衰竭需要經過特殊的劑量滴定期。
建議在有治療慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。
注意：本品治療慢性穩定性心力衰竭必須首先經過下文所敘述的劑量滴定期。 使用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按一下方案逐漸增加劑量：
1.25mg，每日一次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
2.5mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
3.75mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
5mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
7mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
10mg，每日一次，作為維持治療。
最大推薦劑量為10mg，每日一次。
建議在首次服用后記劑量遞增期間嚴格檢測生命體征（血壓、心率）、傳導阻滯和心力衰竭惡化的癥狀。
劑量調整
如果出現暫時的心力衰竭惡化、低血壓或心動過級，建議重新考慮合并用藥的劑量。如有必要可以暫時降低比紫洛爾的劑量，或考慮停藥。
當病情穩定后考慮重新開始比索洛爾治療和/或上調比索洛爾劑量。使用本品治療慢性穩定性心力衰竭應長期用藥。
若沒有醫師指導，不得突然停藥或變更劑量，!因為可能導致暫時的病情惡化。尤其對于伴有缺血性心臟病患者不得突然停藥。如果需要停藥，建議逐步降低劑量。
特殊人群
肝、腎功能不全者
高血壓或心絞游治輕、中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調整劑量。嚴重腎功能衰竭(肌酐清除率20m/min)和嚴重肝功能異常的患者，每8劑量不得超過10mg。
腎透析患者使用比索洛爾的經驗較少;但也沒有證據表明該類患者的劑量需要調整。
慢性穩定性心力農竭的治療尚無比索洛爾治療慢性心力衰竭并伴有肝、 腎功能不全患者的藥代動力學數據。此類患者的劑量遞增應特別謹慎。
老年患者:
不需要劑量調整。

下述不良反應按照系統器官分類，發生率定義如下：
十分常見（≥10％）
常見（≥1％，<10％）
偶見（≥0.1％，<1％）
罕見（≥0.01％，<0.1％）
十分罕見（<0.01％）
神經系統異常
常見：頭暈*，頭痛*
實驗室檢查
罕見：甘油三酯升高，肝酶升高（ALAT，ASAT）
眼異常
罕見：淚液分泌減少（已經考慮患者是否使用了隱形眼鏡）
十分罕見：結膜炎
耳和迷路異常
罕見：聽力障礙
心臟異常
十分常見：心動過緩（慢性心力衰竭患者中）
常見：既有心力衰竭惡化（慢性心力衰竭患者中）
偶見：
房室傳導障礙；心動過緩（高血壓或心絞痛患者中）；既有心力衰竭惡化（高血壓或
心絞痛患者中）
血管異常
常見：肢端發冷或麻木；低血壓，特別在心力衰竭患者中
偶見：體位性低血壓
罕見：暈厥
呼吸道異常
偶見：在易患支氣管痙攣的患者中（例如支氣管哮喘）出現呼吸短促（呼吸困
難）
罕見：過敏性鼻炎
胃腸道異常
常見：主訴胃腸道病癥，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘
肌肉骨骼和結締組織異常
偶見：肌肉無力和痙攣
皮膚異常
罕見：過敏反應，如瘙癢、潮紅、皮疹。
十分罕見：脫發。β受體阻滯劑可能會引起或加重銀屑病，或引起銀屑病樣皮疹。
全身不適
常見：衰弱（慢性心力衰竭患者中），疲勞*
偶見：衰弱（高血壓或心絞痛患者中）
生殖系統和乳房異常
罕見：性功能障礙
肝膽異常
罕見：肝炎
精神異常
偶見：抑郁、睡眠障礙
罕見：夢魘、幻覺
僅用于高血壓或心絞痛患者：
* 這些癥狀特別在治療開始時發生。一般程度輕微，并通常在1-2周后消失。
當出現上述不良反應或任何非預期反應時，請告知醫師。為了避免嚴重的反
應，當不良反應嚴重、突然發生或迅速惡化時，請立即告知醫師。

比索洛爾禁用于以下患者：
1. 急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的
患者
2. 心源性休克者
3. 二度或三度房室傳導阻滯者（未安裝心臟起搏器）
4. 病竇綜合征患者
5. 竇房阻滯者
6. 引起癥狀的心動過緩者（有癥狀的心動過緩）
7. 有癥狀的低血壓
8. 嚴重支氣管哮喘
9. 嚴重的外周動脈閉塞疾病和雷諾氏綜合征患者
10. 未經治療的嗜鉻細胞瘤患者
11. 代謝性酸中毒患者
12. 已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者

用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭必須先從特殊的劑量滴定期開始，同時
應進行定期的監測。
以下情況使用本品時應特別注意：
? 糖尿病患者血糖水平波動較大時；可能會掩蓋低血糖癥狀
? 嚴格禁食
? 正在進行脫敏治療
? 一度房室傳導阻滯
? 變異型心絞痛。
? 外周動脈閉塞疾病（癥狀可能加重，特別是在治療開始時）
雖然心臟選擇性（β1）β-受體阻滯劑對肺功能的影響可能小于非選擇性β受體阻滯劑，但和所有β受體阻滯劑一樣，除非必要，應避免用于氣道阻塞性疾病患者，如用于此類患者
，使用本品時應特別謹慎。對于氣道阻塞性疾病患者，應用比索洛爾治療時，應
從可能使用的最低劑量開始給藥，并密切監測癥狀（如呼吸困難、活動耐量降低、
咳嗽）。
支氣管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品時可能會引起相應的
癥狀，所以應該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增
加，因此應增加?2-受體激動劑的劑量。
和其它?-
受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機體對過敏原的敏感性和加重過敏反應，此
時腎上腺素治療不一定會產生預期的治療效果。
全身麻醉：患者接受全身麻醉時，須告知麻醉師患者正在使用β受體阻滯劑。如果認為手術前必須停用本品，則須逐漸停藥，完全停藥48小時后
進行麻醉。
患有銀屑病或有銀屑病家族史的病人，只是在慎重考慮利/弊之后，方可決定
是否應用?-受體阻滯劑（如富馬酸比索洛爾片）。
嗜鉻細胞瘤患者僅在使用?-受體阻滯劑后才能服用比索洛爾進行治療。
使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。
除非特別指明，否則使用比索洛爾進行治療時不得突然停藥。
在一項冠心病患者的研究中，比索洛爾不影響患者的駕駛能力。不過由于療
效反應的個體差異，使用本品可能會影響駕車或操縱機器的能力。尤其在開始服
藥、增加劑量以及與酒精同服時更應注意。
尚無比索洛爾治療心力衰竭并伴有下列疾病或條件的治療經驗：
? 胰島素依賴型糖尿病（I型）
? 嚴重腎功能損害
? 嚴重肝功能損害
? 限制型心肌病
? 先天性心臟病
? 有顯著血流動力學改變的器質性瓣膜病
? 3個月內發生過心肌梗死
運動員慎用。

孕婦：
比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，?-
腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發育遲緩、子宮內死亡、
流產和早產有關；在胎兒和新生兒，可能發生低血糖和心動過緩等不良反應。如
果必須使用?-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的?1-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。
除非明確了必須使用，否則孕婦不應使用比索洛爾。如果必須應用比索洛爾
進行治療，應該監測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發現對孕婦和胎兒
產生有害的作用，應該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監測，出生
后的前3天最易發生低血糖和心動過緩等癥狀。
哺乳期婦女：
本品是否經人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應用比索洛爾進行
治療。

1. 不推薦的合并用藥：
用于慢性穩定性心力衰竭的治療
Ⅰ類抗心律不齊藥物（如丙吡胺、奎尼丁），可能增加本品對房室傳導和心臟
收縮力的抑制作用。
所有適應癥
鈣拮抗劑如維拉帕米和較弱的地爾硫卓：對收縮力、房室傳導和血壓產生負
面影響。靜脈給藥的患者使用?-
受體阻滯劑治療可導致顯著的低血壓和房室傳導阻滯。
中樞降壓藥物（例如可樂定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定）可能會由于中
樞交感神經緊張性降低而導致心率和心輸出量降低以及血管舒張。突然停藥，特
別是在停用?-受體阻滯劑前突然停藥，可能會增加“反跳性高血壓”的風險。
2. 需謹慎使用的合并用藥
用于高血壓或心絞痛的治療：
Ⅰ類抗心律失常藥物（如丙吡胺、奎尼丁），可能增加本品對房室傳導和心臟
收縮力的抑制作用。
所有適應癥
鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物（如硝苯地平）：增加低血壓風險。有潛在心功
能不全的患者，合并使用?-受體阻滯劑可能會導致心力衰竭。
三類抗心律失常藥物（如胺碘酮）：可能延長房室傳導時間。
擬副交感神經藥物（包括四氫氨基吖啶）：可能延長房室傳導時間。
其它?-受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強其作用。
胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷?-
腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。
麻醉劑可能會增加本品心臟抑制作用的風險，引起低血壓。
洋地黃毒甙：減慢心率，延長房室傳導時間。
非甾類消炎藥物（NSAID）可能會減弱本品的降血壓作用。
同時激活β-和α
腎上腺受體的腎上腺素激動藥（如去甲腎上腺素、腎上腺素）與本品合用可能加
劇這些藥物的α-腎上腺素受體介導的血管收縮作用，從而引起血壓升高。
抗高血壓藥物及其它有降壓作用的藥物（如三環類抗抑郁藥、巴比妥類、吩
噻嗪）可能會增強本品的降血壓作用。
甲氟喹：可能會增加心動過緩發生風險。
單胺氧化酶抑制劑（MAO-B抑制劑除外）：可以增加?-
受體阻滯劑的降血壓效應，同時也增加高血壓危險的可能。

?-
腎上腺素受體阻滯劑最常見的藥物過量反應為心動過緩，低血壓，支氣管哮喘，
急性心功能不全和低血糖。對單次高劑量比索洛爾敏感性的個體差異很大，心力
衰竭患者可能非常敏感。
通常發生藥物過量，應該及時停藥并給予支持性的對癥治療。有限的資料表
明比索洛爾很難被透析除去。基于預期的藥理學作用和其它?-
受體阻滯劑的經驗，當臨床需要時可以考慮以下處理方法：
心動過緩：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正
性變時性藥物。有些情況下，應通過靜脈植入心臟起搏器。
低血壓： 應靜注補充液體及應用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導阻滯（二度或三度）：應細心監護患者，適當靜脈滴注異丙腎上腺素
或通過靜脈植入心臟起搏器。
急性心力衰竭加劇：靜注利尿劑、正性肌力藥物及擴血管藥物。
支氣管痙攣：應用支氣管擴張劑進行治療，如異丙腎上腺素，?2-
擬交感神經藥和/或氨茶堿。
低血糖：靜注葡萄糖。

在高血壓或冠心病患者中的對照臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾
與每天100mg阿替洛爾或100mg美托洛爾的效果相當。
總計2647名患者入組CIBIS II臨床試驗。83％（n=2202）為NYHA心功能
分級III級，17％（n=445）為IV級。這些患者具有穩定的癥狀性收縮性心衰（射血分
數≤35％，基于超聲心動圖）。總死亡率從17.3％降低到11.8％（相對風險降低了34
％）。觀察到猝死率顯著降低（3.6％對6.3％，相對風險降低了44％）和因心衰發作
需要入院治療的患者數顯著降低（12％對17.6％，相對風險降低了36％）。按照紐約
心臟學會（NYHA）分類法，最終顯示功能狀態有顯著改善。在比索洛爾開始給藥
和劑量遞增時，觀察到由于心動過緩（0.53％）、低血壓（0.23％）和急性心功能失代
償（4.97％）入院，但這些頻率并不高于安慰劑組（0％、0.3％和6.74％）。在整個研究
期間，致死的和致殘的中風次數在比索洛爾組中為20，在安慰劑組中為15。
CIBIS
III臨床試驗入選了1010名患有輕度至中度慢性心力衰竭（CHF；NYHA心功能分
級II或III級）、左心室射血分數≤35％、年齡≥65周歲的患者，患者之前沒有接受過
ACE抑制劑、β受體阻滯劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的治療。患者經比索洛爾或依那普利初
始治療6個月后，接受6至24個月的比索洛爾和依那普利聯合治療。
在比索洛爾作為初始治療的6個月中，慢性心力衰竭惡化發生率有增加的趨
勢。在符合方案分析集中，比索洛爾初始治療組相比依那普利初始治療組的非劣
效性沒有被證實，盡管在試驗結束時，對于死亡和入院的主要聯合終點，兩種CH
F的初始治療方法的發生比率相似（比索洛爾先治療組中32.4％，相比依那普利先
治療組中33.1％，符合方案分析集）。研究顯示比索洛爾也能用于輕度至中度老年
慢性心力衰竭患者。

藥理作用
比索洛爾是一種高選擇性的β1－腎上腺受體阻滯劑（心臟選擇性），在治療劑
量范圍內未見內在擬交感活性和膜穩定活性。富馬酸比索洛爾在超出治療劑量
時（≥20mg），也可抑制支氣管和血管平滑肌上的β2－腎上腺受體。因此，為維持
對心臟的高選擇性，使用最低有效劑量非常重要。
毒理研究
遺傳毒性：
比索洛爾Ames試驗、中國倉鼠V79細胞基因位點突變試驗和染色體畸變試
驗、DNA損傷試驗、大鼠細胞遺傳試驗與小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠經口給予富馬酸比索洛爾劑量達150mg/kg/d時，未見對生育力和早期胚
胎發育的明顯影響，該劑量為人體推薦最大日劑量（MRHD）的77倍（以體表面積
推算）。
胚胎胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠經口給予富馬酸比索洛爾50mg/kg/d，可見胚胎
吸收發生率升高，該劑量為MRHD的26倍；母體毒性（進食減少和抑制體重增加）
劑量為150mg/kg/天，為MRHD的77倍。妊娠兔經口給予富馬酸比索洛爾劑量達1
2.5mg/kg/d時，可見胚胎早期吸收率增加，未見胎仔發育毒性，該劑量為MRHD的
12倍。
致癌性：
小鼠經口給予富馬酸比索洛爾劑量達250mg/kg/d，連續給藥20個月和24個月
，大鼠經口給予富馬酸比索洛爾劑量達125mg/kg/d，連續給藥26個月，未見與藥
物相關的致癌性。上述劑量以體表面積推算，分別為MRHD的59倍和64倍。

比索洛爾在胃腸道幾乎完全被吸收（>90％）。由于肝臟首過效應很小（<10％）
，故其表現出高達約90％的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結合率約為30％，
分布容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時。每天一次給藥后血漿半衰期為
10－12小時，在血漿中可維持24小時。
比索洛爾通過兩條途徑從體內排出。50％通過肝臟代謝為無活性的代謝產物
然后從腎臟排出，剩余50％以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟
清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異常患者不需要進行劑量調整。對于慢性
穩定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動力學尚無研究。
比索洛爾的動力學為線性，與年齡無關。
與健康志愿者比較，慢性心力衰竭患者（NYHA
III級）的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長。每天口服10mg后達穩態時的最大
血漿濃度為64?21ng/ml，半衰期為17?5小時。