索坦(蘋果酸舒尼替尼膠囊)適用于甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)和不能手術(shù)的晚期腎細胞癌(RCC)。那么蘋果酸舒尼替尼膠囊是如何其作用的?臨床數(shù)據(jù)顯示：索坦可能通過抑制Tiam1基因在腎癌細胞株786-0中表達，促進腫瘤細胞凋亡，抑制細胞生長。

腎實質(zhì)癌是來源于腎小管上皮細胞的腺癌，85%為透明細胞癌，還有一部分為顆粒細胞癌及混合細胞癌。癌中常有出血、壞死、囊變和鈣化。生于腎實質(zhì)內(nèi)，長大后浸潤、壓迫、破壞腎盂腎盞，向腎包膜外發(fā)展，形成血管瘤栓或轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)及其他臟器。腎透明細胞癌早期常無癥狀，或癥狀較隱匿。可能有輕微的發(fā)熱、乏力等全身癥狀，腫瘤體積增大時才被發(fā)現(xiàn)。臨床主要表現(xiàn)為血尿、腎區(qū)疼痛和腫塊等。

為了探討索坦對腎透明細胞癌786-0細胞生長與Tiam1表達的影響，臨床上將對數(shù)生長期腎透明細胞癌786-0細胞分為4組:索坦低、中、高濃度處理組和正常對照組。索坦低、中、高濃度處理組細胞分別用2、4和8μmol/L索坦培養(yǎng)24、48和72 h。采用免疫細胞化學(xué)和原位雜交技術(shù)檢測各組細胞中Tiam1蛋白和mRNA的表達。采用MTT和TUNEL法檢測培養(yǎng)48 h各組細胞凋亡和存活情況。

結(jié)果顯示，各組細胞培養(yǎng)24、48和72 h時間點的Tiaml蛋白及mRNA表達比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=898.782、551.191、510.484,294.803、460.127、358.019,P均<0.05)。索坦高、中、低濃度處理組不同時間點Tiam1蛋白及mRNA表達比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=38.601、81.324、262.601,120.671、509.902、56.464,P均<0.05)。同一時間點隨著索坦?jié)舛仍黾?細胞Tiam1蛋白及mRNA的表達減弱(P<0.05);同一濃度處理組中,隨著時間延長,Tiam1蛋白及mRNA的表達降低(P<0.05)。培養(yǎng)48 h,各組細胞存活率和凋亡率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=123.432和120.341,P均<0.001)，隨著索坦?jié)舛仍黾樱毎婊盥式档停蛲雎试黾?P<0.05)。

針對上述數(shù)據(jù)可以了解到：索坦可能通過抑制Tiam1基因在腎癌細胞株786-0中表達，促進腫瘤細胞凋亡，抑制細胞生長。

(以上有效數(shù)據(jù)來自：孟慶澤 喬保平 宮璀璀 劉德海 張喜卿《索坦對腎透明細胞癌786-0細胞生長與Tiam1表達的影響》《鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》2011年6期)