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什么是艾滋病?

科組:皮膚性病科藥師作者:楊春燕

  艾滋病簡稱AIDS,即獲得性免疫缺陷綜合征。根據中國艾滋病診療指南(2018版),聯合國艾滋病規劃署估計,截止2017年底,全球現存活的HIV/AIDS患者3690萬例,當年新發HIV感染者180萬例,而我國報告的現存活HIV/AIDS患者達到了758610例,當年新發現HIV/AIDS患者134 512例,甚至其中95%以上均是通過性途徑感染,當年報告死亡30718例。
 
  前聯合國秘書長安南曾經說過:人類面臨2個威脅—恐怖主義和艾滋病。而前美國國務卿鮑威爾說:艾滋病造成的破壞遠遠超過恐怖襲擊、軍事沖突和任何的大規模殺傷性武器。
 
  為什么HIV這么可怕?AIDS是人類因為感染人類免疫缺陷病毒(HIV)后引起的慢性、潛在威脅生命的疾病來的。病毒侵入人體后會不斷破壞人體的免疫系統中重要的免疫細胞—CD4+T淋巴細胞,使人體發生多種難以治愈的感染和腫瘤,最終導致死亡。而且HIV病毒是具有傳染性。
 
  我們從五個方面來詳細了解HIV。首先來看看HIV的病因、傳播途徑以及易感人群。它屬于一種逆轉錄病毒,而且是感染人類免疫系統細胞的一種慢病毒。
 
  HIV的結構為球形顆粒,直徑100~120 nm,由兩部分去組成—核心和包膜。核心結構蛋白、兩條單股RNA鏈和病毒復制所必須的酶類這三部分組成了核心,其中所必須的酶含有整合酶(INT,P32)、反轉錄酶(RT、P51/P66)以及蛋白酶(PT、P10)。核心外是病毒衣殼蛋白(P24,P17)。病毒最外層為包膜,其中就嵌有跨膜糖蛋白gp41和外膜糖蛋白gp120。
 
  HIV分為1型和2型,目前世界范圍內主要流行HIV-1,由于HIV的變異極其迅速,難以生產特異性疫苗,至今是無法治愈的,對人類健康造成極大威脅。HIV-2主要在西非,但是在歐洲、南非、美國、印度等地也有發現。HIV-2的細胞嗜性及超微結構與HIV-1相似,但其氨基酸序列和核苷酸與HIV-1相比是明顯不相同。
 
  艾滋病的唯一傳染源是HIV感染者和艾滋病病人。HIV主要存在于感染者和患者的血液、精液、胸腹水、陰道分泌物、腦脊液和乳汁中,它們是經過以下3種途徑去傳播的:
 
  第一種途徑是性接觸,就是跟已經感染的伴侶發生無保護的性行為,包括雙性、同性、異性性接觸。
 
  第二種是血液及血制品,包括共用針具靜脈注射毒品、介入性醫療操作、紋身等,即與他人共用被感染者使用過的、未經消毒的注射工具,是一種非常重要的HIV傳播途徑。
 
  最后是母嬰傳播,包括經胎盤、分娩時和哺乳傳播。
 
  但是呢,握手、禮節性親吻、擁抱、同吃同飲、公共交通工具、共用廁所和浴室、共用辦公室、娛樂設施等這樣一些日常生活接觸是不會傳播HIV。自發現以來,疫情已遍及全國各地,覆蓋全國各省,自治區,直轄市..疫情十分廣泛,正面臨發病死亡高峰期,且我國的艾滋病已經由暗娼、吸毒等這樣的高危人群開始向一般的人群去擴散了。那HIV的高危人群就有:靜脈吸毒者、男同性戀者、與HIV經常有性接觸者。經常輸血及血制品者和HIV感染母親所生的嬰兒。
 
  熟悉了艾滋病的病因、傳播途徑還有易感人群,但大家知道病毒的感染過程是怎樣的嗎?
 
  HIV在外界環境中的生存能力較弱,它需借助于易感細胞表面的受體進入細胞(包括第一受體和第二受體)感染人體后,選擇性的吸附于靶細胞的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進入宿主細胞。形成成熟的病毒顆粒需要通過環化和整合,轉錄和翻譯,組裝,成熟和出芽這幾個方面:
 
  第一步,HIV病毒和CD4細胞互相進行識別融合,HIV把自己的RNA注入宿主細胞,這樣就是進入了宿主細胞。
 
  第二步,進入宿主細胞的病毒RNA在逆轉錄酶的作用下把自身逆轉為DNA。
 
  第三步,逆轉錄好之后的病毒DNA就像一個狡猾的間諜,它不僅能夠進入宿主的核心結構細胞核,而且還能夠在整合酶的作用下將自己作為宿主細胞的一部分整合到宿主細胞的DNA中。
 
  第四步,HIV病毒成功地將自己偽裝成為宿主細胞基因組的一部分,然后利用宿主的轉錄機制去轉錄各種病毒RNA,和合成各種病毒蛋白。
 
  第五步,合成好的病毒RNA和病毒蛋白要做什么呢?它們會在宿主細胞內組裝成熟,這樣后代病毒顆粒的大致雛形就出來了。
 
  第六步,后代病毒顆粒大致的雛形出來了,還需要做到一步—就是在蛋白酶的作用下對病毒蛋白進行修飾,這就是具有感染能力的完整的HIV病毒顆粒。
 
  以上是HIV復制的六個環節,而這六個環節非常重要,任何一步被打斷了,HIV都不可能產生得了有活性的后代。因此,這六個環節已成為研究人員開發HIV藥物的重要靶點。目前來講抗艾藥物主要類別為核苷類逆轉錄酶抑制劑,非核苷類逆轉錄酶抑制劑,整合酶抑制劑,CCR5拮抗劑和蛋白酶抑制劑,還有融合抑制劑,共六類藥物。此外還有合劑藥物和藥效增強劑。但是針對病毒復制的第四步和第五步的相關抗艾藥物目前還在研發。
 
  最后來了解HIV的臨床癥狀。從HIV的初始感染到終末期是一個相對漫長和復雜的過程,而且HIV相關的臨床表現跟這一過程的不同階段是不同的。
 
  HIV感染的全過程可分為急性期,無癥狀期和艾滋病期。這是由感染后的臨床表現和癥狀嚴重程度來決定的。
 
  急性期是發生在最初感染HIV后,2到4周左右的時間。大多數病人他的臨床癥狀是輕微的,持續1到3周之后會慢慢緩解。有一部分感染者出現的一些臨床癥狀,這是因為HIV病毒血癥和免疫系統急性損傷導致的。最常見的臨床表現是—發熱,可伴隨咽喉疼痛,盜汗,惡心嘔吐,腹瀉,皮疹,關節疼痛,淋巴結腫大和神經系統癥狀,此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數周才出現,從感染艾滋病病毒到抗體可測出的這段時間稱為窗口期。此外,CD4+T淋巴細胞計數進行性減少,CD4/CD8比值會出現倒置。部分患者可能有產生輕度白細胞減少和血小板減少或肝功能不全的病情。
 
  后面就發展到了無癥狀期:這是從急性期進入無癥狀期,或者是由沒有明顯的急性期癥狀直接進入無癥狀期。這一時期的持續時間一般為6-8年,長達幾十年也會有,其持續時間與感染的數量和類型、感染途徑、身體免疫狀況的個體差異、營養狀況和生活習慣有關。在無癥狀期,CD4+T淋巴細胞計數逐漸減少,而且具有感染性,這是由于感染者體內HIV的不斷復制,免疫系統受損所導致的。
 
  最后進入的就是艾滋病期:這個時期是艾滋病毒感染的最后階段。這個時期的患者免疫系統內重要的免疫細胞—CD4+T淋巴細胞計數會明顯下降,多數是小于200個/UL,而且HIV血漿中的病毒載量明顯增加。這個時期的主要的臨床表現有各種機會性感染、HIV相關癥狀和腫瘤。
 
  以上就是HIV的病因、傳播途徑、易感人群、感染過程以及它的臨床表現。從這五方面我們可以了解到什么是HIV。

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