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長期使用核苷酸類似物治療,可加用干擾素治療嗎

科組:肝病科藥師作者:李曉蘭

  我們都知道目前對于慢性乙肝患者的抗病毒治療主要的用藥是以口服核苷酸類似物為主(如目前國內外慢性乙肝防治指南中一線推薦的用藥有恩替卡韋、替諾福韋酯和丙酚替諾福韋),但是這一類的用藥都是需要長期的用藥。而在我們的慢性乙肝防治指南中還有一類乙肝抗病毒藥物也是推薦的用藥,它就是聚乙二醇干擾素。之前也有不少乙肝患者咨詢 肝藥妹,說自己的主治醫生建議可以聯合使用干擾素,問肝藥妹是否會帶來益處?
  首先,我們先來了解干擾素。
 
  干擾素在慢性乙肝的治療中,簡單點說就是既具有抗病毒的作用,也具有免疫調節的作用。但是我們都知道魚和熊掌一般很難兼得,所以如果單從抗病毒效果來講,從目前的臨床研究數據表明,干擾素的抗乙肝病毒效果是比乙肝核苷酸類似物要弱。但是干擾素比核苷酸類似物多了免疫調節的作用。
 
  那是不是所有干擾素的作用效果都是一樣的呢?
 
  其實并不是的。干擾素是分為兩種的,一種是普通干擾素,另外一種是聚乙二醇干擾素。其中普通干擾素它的分子量比較小,注射進入我們體內后,因為分子量比較小,很容易被我們身體的一些酶所代謝掉,最后能與體內干擾素受體結合的就比較少。而聚乙二醇干擾素因為多了一個聚乙二醇的“尾巴”將干擾素分子保護了起來,進入我們體內后,可減少被酶的代謝,最終與體內干擾素受體結合的就比較多。所以聚乙二醇干擾素的作用效果是要比普通干擾素要好的。
 
  那我們再回到前面,有患者問答的問題,對于慢性乙肝患者而言,在服用核苷酸類似物的基礎上加用干擾素,有什么益處嗎?
 
  在我們2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中有提及到,使用核苷酸類似物降低乙肝病毒載量后聯用或序貫聚乙二醇干擾素的方案,比單用核苷酸類似物在乙肝e抗原HBeAg血清學轉換及乙肝表面抗原HBsAg下降方面有一定的優勢。而且最近在Clin Gastroenterol Hepatol上有一篇研究:對長期接受乙肝核苷酸類似物治療的慢性乙肝患者進行一項隨機對照試驗,主要是想評估換用或加用聚乙二醇干擾素治療慢性乙肝患者的療效和安全性。研究的結果顯示,在核苷酸類似物治療的基礎上加用聚乙二醇干擾素比直接換用聚乙二醇干擾素治療效果更優。而且在乙肝e抗原HBeAg陰性患者,與單用核苷酸類似物治療相比,聯合使用聚乙二醇干擾素可改善乙肝表面抗原HBsAg下降。
 
  那是不是所有的慢性乙肝患者都是可以聯合使用的呢?
 
  其實并不是的。首先干擾素目前主要是注射劑為主(發生不良反應比口服核苷酸類似物要常見);第二,干擾素治療是有相對禁忌癥和絕對禁忌癥的,像正在懷孕的慢乙肝患者是不可以用的,處于失代償期肝硬化的患者也是不可以用的,等等。如果您有意向想聯合使用,建議先與您的主治醫生進行溝通,等待主治醫生評估后再進行使用。

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